可手術(shù)的三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床特征及預(yù)后分析＊

李鷹飛，邱華平，龍劍，查國華，饒曉軍，周慧霞

(江西省撫州市第一人民醫(yī)院，撫州 344000)

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。病理類型主要分為非浸潤性癌和浸潤性癌，其中浸潤性癌以浸潤性導(dǎo)管癌最為常見，其他如浸潤性小葉癌、粘液癌、鱗癌較為少見[1]。目前乳腺癌除病理學(xué)診斷，分子分型診斷也非常重要。三陰性乳腺癌為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的一類特殊類型乳腺癌，治療以手術(shù)及放化療為主。

本研究通過回顧性分析已行手術(shù)及術(shù)后輔助治療的三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和非三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的臨床病理資料及隨訪結(jié)果，探討它們之間的臨床病理特征及預(yù)后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)收集66例從2013年8月-2015年8月在江西省撫州市第一人民醫(yī)院乳腺癌改良根治術(shù)病例為研究對象，其中31例三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和35例非三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌。入組標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有病例均已行乳腺癌改良根治術(shù)；⑵術(shù)前臨床分期為Ⅰ-Ⅲ期；術(shù)后病理為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；⑶通過免疫組化、熒光原位雜交等方法檢測ER、PR及HER-2；⑷術(shù)后按中國臨床腫瘤學(xué)會《乳腺癌診治指南》治療原則行化療、放療、靶向治療及內(nèi)分泌治療；⑸隨訪資料完整。

1.2 分子分型診斷 ER、PR陰性是指免疫組化染色陽性細(xì)胞在10%以下。免疫組化檢測HER-2（-）和（+）為陰性，HER-2（+++）為陽性，HER-2（++）需進(jìn)一步行熒光原位雜交（FISH）檢測確定。

1.3 臨床特征及預(yù)后 臨床分期參照美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）乳腺癌TNM分期系統(tǒng)（2010年第七版）。通過門診、電話、復(fù)查方式進(jìn)行隨訪，獲得患者無疾病生存期（DFS）及總生存期（OS）。從乳腺癌改良根治術(shù)至腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡或最后一次隨訪的時(shí)間為無疾病生存期。從乳腺癌改良根治術(shù)至患者因任何原因死亡或最后一次隨訪時(shí)間為總生存期。隨訪截止時(shí)間為2018年6月。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 18.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間的手術(shù)時(shí)年齡及術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小平均值和標(biāo)準(zhǔn)差（±s）比較采用t檢驗(yàn)，術(shù)后病理TNM分期對比使用χ2檢驗(yàn)，生存分析使用Kaplan-Meier方法。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組乳腺癌患者手術(shù)時(shí)年齡及術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小數(shù)值對比 31例TNBC患者年齡最小41歲，最大79歲，平均年齡為55.90歲，標(biāo)準(zhǔn)差11.46歲；35例非TNBC患者年齡最小31歲，最大85歲，平均50.74歲，標(biāo)準(zhǔn)差10.61歲。31例TNBC患者術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小平均值和標(biāo)準(zhǔn)差為3.48±1.19cm，35例非TNBC患者術(shù)后病理標(biāo)本為3.59±1.15cm。使用t檢驗(yàn)得出：TNBC和非TNBC患者手術(shù)時(shí)年齡及術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小數(shù)值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 見表 1。

表1 2組乳腺癌患者手術(shù)時(shí)年齡及術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小數(shù)值對比（±s）

表1 2組乳腺癌患者手術(shù)時(shí)年齡及術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大小數(shù)值對比（±s）

組別 例數(shù)三陰乳腺癌組非三陰乳腺癌組31 35手術(shù)時(shí)年齡（歲） 手術(shù)后病理標(biāo)本腫塊大?。╟m）55.90±11.46 50.74±10.61 3.48±1.19 3.59±1.15

2.2 2組乳腺癌患者術(shù)后病理TNM分期情況對比31例TNBC患者術(shù)后病理TNM分期：T1-T2 28例，T3 3例，N0-N1 24例，N2-N3 7例，Ⅰ-Ⅱ期 23例，Ⅲ期8例。35例非TNBC患者術(shù)后病理TNM分期：T1-T2 33 例，T3 2 例，N0-N1 33 例，N2-N3 2例，Ⅰ-Ⅱ期31例，Ⅲ期4例。在T分期、N分期及TNM分期中，TNBC和非TNBC無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 見表 2。

表2 2組乳腺癌患者術(shù)后病理TNM分期情況對比

2.3 2組乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的對比 隨訪66例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后患者，31例TNBC患者中11例出現(xiàn)胸壁復(fù)發(fā)、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中10例患者在隨訪期間死亡，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存時(shí)間為15.60±5.72個(gè)月；35例非TNBC患者中5例出現(xiàn)胸壁復(fù)發(fā)、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中1例患者在隨訪期間死亡，該例患者出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移后生存時(shí)間為28個(gè)月。2組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （0.05＞P＞0.01）。 見表 3。

表3 2組乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的對比

2.4 2組乳腺癌患者術(shù)后無疾病生存期（DFS）及總生存期（OS）的對比 31例TNBC患者從確診至隨訪截止時(shí)間為（45.77±7.08）個(gè)月，35例非 TNBC 患者從確診至至隨訪截止時(shí)間為（43.40±6.81）個(gè)月，兩組無明顯差異(P＞0.05)。隨訪得到66例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后患者的DFS和OS，其中31例TNBC患者DFS為3-58個(gè)月，OS為14-58個(gè)月；35例非TNBC患者DFS為3-52個(gè)月，OS為31-53個(gè)月。通過Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析，TNBC患者術(shù)后DFS和OS均短于非TNBC患者（P＜0.05）。

3 討論

三陰性乳腺癌（TNBC）是一類特殊類型的乳腺癌，約占全部乳腺癌的15%-20%[2]。由于缺乏內(nèi)分泌治療及分子靶向治療，一般認(rèn)為，TNBC較其他類型乳腺癌預(yù)后更差。TNBC的治療已成為全世界乳腺癌研究的焦點(diǎn)。

本研究為回顧性研究，研究手術(shù)后的早中期三陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和非三陰性浸潤性導(dǎo)管癌在手術(shù)時(shí)年齡、術(shù)后腫塊大小、TNM分期及預(yù)后之間的差別。結(jié)果顯示：對于可手術(shù)的TNBC和非TNBC患者，手術(shù)時(shí)年齡、術(shù)后腫塊大小、TNM分期并無差別，但TNBC患者DFS和OS更短。萬宇等[3]報(bào)道，TNBC組和非TNBC組在發(fā)病年齡、腫塊大小、組織學(xué)分級的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，但TNBC組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例高(P＜0.05)。余峰等[4]報(bào)道，TNBC患者比非TNBC患者更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。鄧智平等[5]報(bào)道，三陰性乳腺癌患者綜合治療后的預(yù)后不如非三陰性乳腺癌患者，其具有較高的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率和死亡風(fēng)險(xiǎn)。在本研究中，術(shù)后隨訪觀察到，TNBC患者DFS及OS均低于非TNBC患者，與大部分相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。TNBC組和非TNBC組均為可手術(shù)的患者，分期為I-III期，晚期不能手術(shù)患者排除在外，可能最終導(dǎo)致兩組病人在TNM分期中無差別。另外，本研究入組病例僅為66例，隨訪時(shí)間最長為58個(gè)月，需擴(kuò)大病例數(shù)量及延長隨訪時(shí)間，研究結(jié)果才更真實(shí)、準(zhǔn)確。

總之，TNBC作為一種特殊類型的乳腺癌，術(shù)后更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。目前需要更多、更深入的研究，找出TNBC預(yù)后相關(guān)的影響因素及生物分子標(biāo)志物，制訂有效的治療方案，提高臨床療效，最終達(dá)到該類患者臨床獲益。