心型脂肪酸結(jié)合蛋白在體外循環(huán)心內(nèi)直視術(shù)后心肌損傷的早期檢測價(jià)值

潘朝陽

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心胸大血管外科，萍鄉(xiāng) 337055)

體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)均可導(dǎo)致不同程度的心肌損傷，肌鈣蛋白I(cTnI)及肌酸磷酸激酶(CK—MB)是目前被臨床上廣泛認(rèn)可的心肌酶學(xué)標(biāo)志物，但其早期診斷心肌損傷的靈敏性和特異性方面均存在不足[1-4]，心型脂肪酸結(jié)合蛋白（HFABP）主要存在于心肌細(xì)胞胞漿內(nèi)，近年來各種研究表明，HFABP在心肌損傷早期診斷方面具有較高的敏感性和特異性[5]。本實(shí)驗(yàn)通過觀察手術(shù)及圍手術(shù)期患者血清HFABP變化規(guī)律及其與傳統(tǒng)心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK-MB相關(guān)性，探索HFABP在體外循環(huán)下心臟直視手術(shù)中早期心肌損傷的診斷、程度判定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2007年1月-2018年7月行體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)患者30例為實(shí)驗(yàn)組，入組條件：無冠脈系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎臟、骨骼系統(tǒng)疾病，入組男性13例，女性17例，其中風(fēng)濕性心臟病28例（主動(dòng)脈瓣膜病變11例、二尖瓣膜病變17例）先天性心臟病2例，均為先天性房間隔缺損，心功能調(diào)整為Ⅰ-Ⅱ級后行手術(shù)治療，術(shù)后患者均治愈出院。隨機(jī)選取30例本院健康體檢患者為對照組，入組條件：無冠脈系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎臟、骨骼系統(tǒng)疾病、無糖尿病、無外傷、血脂、血肌酐指標(biāo)無異常。

1.2 方法 于體外循環(huán)前 （T1）、主動(dòng)脈開放后30min（T2）、主動(dòng)脈開放后 3h（T3）、主動(dòng)脈開放后12h（T4）、主動(dòng)脈開放后 24h（T5）5 個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別采集外周血標(biāo)本放置于3個(gè)普通試管測定HFABP、cTnI、CK-MB 濃度，其中（HFABP）試管以 2500r/min離心10min后置于離心管中，然后將血清標(biāo)本保存于-16℃冰箱中，待標(biāo)本采集完后一次解凍通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測HFABP，試劑盒由上海單抗制藥技術(shù)有限公司提供，另2管血清標(biāo)本即刻送我院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)cTnI、CK-MB值。對照組隨機(jī)采集外周血標(biāo)本 （T0），同上述方法處理標(biāo)本測定HFABP、cTnI、CK-MB 值。

2 結(jié)果

血清 HFABP、cTnI、CK-MB 濃度變化：對照組及實(shí)驗(yàn)組 T1、T2、T3、T4、T5各時(shí)間點(diǎn)的濃度檢測結(jié)果見表1。實(shí)驗(yàn)組HFAB濃度檢測值在T2（22.68±24.21）、T3（61.32±12.72）、T4（31.42±4.3）時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)；cTnI濃度檢測值在在T4（4.47±0.71）、T5（9.12±2.6）時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)；CK-MB 在 T3（42.96±29.52）、T4（91.26±23.52）、T5（60.96±23.96）時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組HFABP濃度檢測值在主動(dòng)脈開放后3h（61.32±12.72）達(dá)到峰值，隨后開始下降，主動(dòng)脈開放后24h（10.42±0.76）檢測值與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；cTnI濃度檢測值在主動(dòng)脈開放后12h（T4）開始升高，主動(dòng)脈開放后 24h（T5，9.12±2.68）達(dá)到峰值；CK-MB濃度檢測值在主動(dòng)脈開放后3h（T3）開始升高，主動(dòng)脈開放后 12h （T4，91.26±23.52） 達(dá)到峰值。HFABP各時(shí)間點(diǎn)濃度變化趨勢見圖1，cTnI各時(shí)間點(diǎn)濃度變化趨勢見圖2、CK-MB各時(shí)間點(diǎn)濃度變化趨勢見圖3。實(shí)驗(yàn)組HFABP檢測峰值濃度與cTnI檢測峰值濃度 (r=0.1356，P＜0.05)、CK-MB 檢測峰值 (r=0.2915，P＜0.05)均呈直線相關(guān)，血清HFABP檢測峰值濃度與主動(dòng)脈阻斷時(shí)間呈正相關(guān)（r=0.087）。血清 HFABP、cTnI、CK-MB 檢測濃度峰值與各時(shí)間點(diǎn)分布關(guān)系見圖4。

表1 HFABP、cTnI、CK-MB濃度檢測結(jié)果

圖1 血清HFABP濃度趨勢圖

圖2 血清c TnI濃度趨勢圖

圖3 血清CK-MB濃度趨勢圖

圖4 血清HFABP、cTnI、CK-MB檢測濃度峰值與各時(shí)間點(diǎn)分布關(guān)系

3 討論

體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)中由于心肌的缺血缺氧及釋放各種介質(zhì)自由基，從而導(dǎo)致心肌損傷，心肌損傷能否早期診斷及盡早干預(yù)將直接影響患者預(yù)后，但術(shù)后早期的心肌損傷缺乏較典型的臨床表現(xiàn)，傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物cTnI、CK-MB在早期診斷心肌損傷方面也存在不足，因此尋找更為敏感的早期心肌損傷判定指標(biāo)，以指導(dǎo)評估圍術(shù)期心肌缺血及損傷情況顯得尤為重要，HFABP心肌組織中含量豐富，心肌損害時(shí)可迅速釋放入血[6，7]，因此理論上HFABP具有心肌特異性、早期檢測敏感性等特點(diǎn)，是較為理想的心肌損傷標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組HFAB濃度檢測值在T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組，而實(shí)驗(yàn)組cTnI濃度檢測值在在T4、T5時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組，CK-MB 在 T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)濃度檢測值高于對照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明血清HFABP與傳統(tǒng)心肌酶學(xué)標(biāo)志物cTnI、CK-MB一樣，都能在心肌發(fā)生損傷時(shí)出現(xiàn)明顯的濃度變化，能特異型的反應(yīng)是否存在心肌損傷。

另外，通過本實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)體心內(nèi)直視手術(shù)后HFABP的檢測峰值濃度水平與cTnI的檢測峰值濃度水平、CK-MB的檢測峰值濃度水平均呈直線相關(guān)，說明HFABP也能和傳統(tǒng)心肌酶學(xué)標(biāo)志物cTnI、CK-MB一樣，能準(zhǔn)確診斷心肌損傷的范圍及程度，眾多研究表明體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中心肌損傷程度與體外循環(huán)和主動(dòng)脈阻斷時(shí)間密切相關(guān)，體外循環(huán)和主動(dòng)脈阻斷時(shí)間越長，心肌損傷程度越重，心肌標(biāo)志酶學(xué)釋放的量就越多[8-10]，本實(shí)驗(yàn)中血清HFABP檢測峰值濃度也與主動(dòng)脈阻斷時(shí)間呈正相關(guān)，更加證實(shí)了HFABP對于判定心肌損傷程度的準(zhǔn)確性。

本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)HFABP濃度在手術(shù)早期（主動(dòng)脈開放后30min）即開始升高，并迅速達(dá)到峰值（主動(dòng)脈開放后3h），且峰值高，但是下降速度快，而cTnI高峰期出現(xiàn)在主動(dòng)脈開放后24h，CK-MB高峰期出現(xiàn)在主動(dòng)脈開放后12h，時(shí)間較HFABP明顯滯后，且升高幅度明顯小于HFABP，與Chowdhury UK等[11]研究結(jié)果相似。HFABP較cTnI、CK-MB峰值出現(xiàn)早，下降速度快，可能與其分子量明顯小于cTnI、CK-MB[12]有關(guān)，而cTnI多以復(fù)合物形式存在、CK-MB釋放入血液途徑復(fù)雜[13]等原因均使其血清酶學(xué)變化更加延遲，在早期診斷心肌損傷的敏感性不及H-FABP。

綜上所述，HFABP濃度檢測具有特異性、升高快、高峰出現(xiàn)早、峰值高等特點(diǎn)，對于體外循環(huán)下心臟直視術(shù)后早期心肌損傷的診斷、程度判定具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值，且優(yōu)于cTnI、CK-MB等傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物。