蘇黃止咳膠囊聯(lián)合茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

徐 琴, 徐憲韜, 吳豐芹

(揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 揚(yáng)州, 225002)

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺(COPD)為持續(xù)存在呼吸道癥狀和氣流受限的常見慢性呼吸道疾病[1], 發(fā)病率、病死率高。據(jù)報(bào)告顯示，中國呼吸系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)在各系統(tǒng)疾病中位居第3位[2]?，F(xiàn)慢阻肺的治療目標(biāo)是有效減輕癥狀[3-5], 減少急性加重次數(shù)，并盡可能減緩其1秒用力呼氣容積(FEV1)的下降率。中醫(yī)在辨證結(jié)合辨病方面占有一定的優(yōu)勢，目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥具有控制氣道炎癥、調(diào)節(jié)免疫、抗氣道黏液高分泌以及改善氣道重塑等作用，從多方面作用機(jī)制改善COPD肺功能以及臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[6]。本科在西醫(yī)的基礎(chǔ)上，針對風(fēng)邪犯肺型COPD患者使用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合茶堿治療，有效地改善患者癥狀以及生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2017年10月在本院呼吸科門診就診的COPD患者62例，入選標(biāo)準(zhǔn): ① 男女不限，年齡40歲以上，有吸煙史大于10包年; ② 近6周內(nèi)無COPD急性加重，無抗菌藥物及全身激素使用史; ③ COPD診斷符合2017年修訂版指南標(biāo)準(zhǔn)[1]; ④ 同時(shí)病情具有風(fēng)邪犯肺的臨床特點(diǎn)，晨起時(shí)劇烈咳嗽，干咳無痰或痰少，呼吸急促、遇及冷空氣或異味等癥狀加重，舌苔薄白。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 明確有哮喘、活動(dòng)性肺結(jié)核、顯著支氣管擴(kuò)張、肺癌病情不穩(wěn)定以及存在其他限制性肺通氣功能障礙的患者; ② 存在其他臟器嚴(yán)重障礙患者; ③ 對蘇黃止咳膠囊過敏者; ④ 不能較好配合的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，緩釋茶堿組31例，其中男28例，女3例，年齡55～78歲，平均(58.32±12.13)歲。蘇黃組31例，其中男27例，女4例，年齡57～81歲，平均(58.51±12.17)歲。2組患者一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

緩釋茶堿組給予茶堿緩釋膠囊 (杭州民生藥業(yè)，批號(hào)20131125/20140123/20150814/20160315/20170524), 規(guī)格為0.1 g×24粒/盒，每次1粒，每天2次; 蘇黃組: 茶堿緩釋膠囊、蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，批號(hào)為 20131015/20141224/20160321/20170415), 規(guī)格為0.45 g×24粒/盒，每次3粒，每天3次，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 咳嗽癥狀評分: 采用咳嗽癥狀積分表評分[7]。日間咳嗽癥狀積分: 0分為無咳嗽, 1分為偶有短暫咳嗽, 2分為頻繁咳嗽，輕度影響日常生活, 3分為頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活。夜間咳嗽癥狀積分: 0分為無咳嗽, 1分為入睡時(shí)短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽, 2分為因咳嗽影響夜間睡眠, 3分為因咳嗽嚴(yán)重影響睡眠。2組患者均進(jìn)行治療前后的咳嗽積分評分。治療后，咳嗽癥狀積分無下降或上升為無效，下降1個(gè)分值為有效，下降2個(gè)分值為顯效，總有效率 =顯效率+有效率。停藥1周后咳嗽癥狀積分上升1個(gè)分值為復(fù)發(fā)。

1.3.2 生活質(zhì)量: 采用圣喬治問卷(SGRQ)評分[8]評估患者生活質(zhì)量，共有 50個(gè)測評項(xiàng)目, 3個(gè)部分包括癥狀評分(咳嗽、咳痰、氣喘)、活動(dòng)能力評分(穿衣、家務(wù)、游戲、爬坡)和疾病影響評分(痛苦、焦慮、失望、不安全感)，每部分有若干項(xiàng)目。向患者做簡單培訓(xùn)后由其獨(dú)立逐項(xiàng)完成項(xiàng)目并給出相應(yīng)的評分，最后由觀察者統(tǒng)計(jì)。具體評分方法: 每部分的評分等于陽性的得分之和與總預(yù)計(jì)分比值; 總分評分等于所有部分陽性得分之和與全部總預(yù)計(jì)分比值。分值越低，生活質(zhì)量越高。

1.3.3 安全性: 主要觀察患者新出現(xiàn)的全身臨床不適癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 咳嗽積分的變化

治療前, 2組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后咳嗽積分較治療前均有下降趨勢，但緩釋茶堿組治療前后對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 與緩釋茶堿組比較，蘇黃組下降更為顯著(P<0.01)。治療后緩釋茶堿組總有效率為29%, 復(fù)發(fā)率為11%; 蘇黃組分別為81%、4%。蘇黃組顯著高于緩釋茶堿組，而復(fù)發(fā)率低于緩釋茶堿組(P<0.01)。見表1。

2.2 生活質(zhì)量變化

2組治療后各項(xiàng)評分均下降，蘇黃組在癥狀評分、疾病影響評分、SGRQ總分較緩釋茶堿組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而活動(dòng)能力評分與緩釋茶堿組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 治療前后咳嗽積分變化

與治療前比較, *P<0.01; 與緩釋茶堿組比較, #P<0.01。

表2 治療前后生活質(zhì)量評分的改變 分

與緩釋茶堿組比較, *P<0.05。

2.3 安全性

2組患者最常見的副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中胃部不適、惡心、胃痛多見，少見心悸、腹瀉, 2組胃腸道反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 結(jié) 論

隨著人口老齡化以及環(huán)境污染的加重，中國COPD發(fā)病率逐漸上升，已成為重大公共衛(wèi)生問題。COPD病因及形成機(jī)制很復(fù)雜，氣道炎癥是發(fā)病過程中一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，持續(xù)存在于COPD緩解期或急性加重期。2017年GOLD指南更新COPD定義在原有氣流受限基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)持續(xù)存在呼吸道癥狀并存，降低了炎癥地位，故在重視抗炎同時(shí)也要關(guān)注癥狀的改善。指南提出新的“ABCD”評估工具，并根據(jù)分組提出穩(wěn)定期的治療策略[1], 其中吸入激素(ICS)具有抗炎作用，但會(huì)增加肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，建議使用于哮喘-慢阻肺重疊和血嗜酸粒細(xì)胞增多患者。吸入性長效支氣管擴(kuò)張劑主要改善癥狀，但在國內(nèi)臨床實(shí)踐中，真正規(guī)范化吸入支氣管擴(kuò)張劑藥物治療者較少，尤其在基層醫(yī)院，口服小劑量茶堿往往廣受歡迎。茶堿為支氣管擴(kuò)張劑，能有效減輕COPD大鼠肺實(shí)質(zhì)和氣道壁的炎癥反應(yīng)[9], 同時(shí)小劑量茶堿具有抑制氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)免疫等作用[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，長期口服小劑量緩釋茶堿可減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作人數(shù)及次數(shù)，減緩FEV1下降，能顯著改善活動(dòng)能力評分、疾病影響評分和SGRQ總分，目前口服小劑量茶堿治療穩(wěn)定期COPD已得到認(rèn)可。本研究發(fā)現(xiàn)緩釋茶堿組能改善患者生活質(zhì)量，但對風(fēng)邪犯肺型COPD患者效果不如蘇黃組，且對癥狀評分改善不顯著。

慢阻肺根據(jù)臨床表現(xiàn)屬祖國醫(yī)學(xué)“肺脹”、“咳嗽”、“喘證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為COPD按發(fā)病的原因共分為5型，以風(fēng)邪犯肺型最具有代表性，是具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫的統(tǒng)稱[12]。肺為嬌臟，易受風(fēng)邪侵犯，致宣發(fā)肅降功能失調(diào)，導(dǎo)致咳嗽、喘息。其中COPD部分患者晨起咳嗽、少痰、氣促顯著，反復(fù)發(fā)作，遇及異味或冷空氣等癥狀加重，臨床表現(xiàn)為風(fēng)邪犯肺的特征。晁恩祥根據(jù)“風(fēng)咳理論”研制出的蘇黃止咳膠囊是一種純中藥制劑，其成分包括麻黃、紫蘇葉、五味子、炒紫蘇子、蟬蛻、地龍、炒牛蒡子、前胡、蜜枇杷葉。其中麻黃為君藥，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》: “止咳逆上氣”，西醫(yī)認(rèn)為麻黃所含麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮發(fā)油、麻黃水溶性提取物具有止咳、平喘、抗炎、抗過敏、抗菌、抗病毒作用[13]。紫蘇葉與麻黃協(xié)同作用可減輕患者的咳嗽癥狀、頻率。五味子具有斂肺止咳、緩解氣道攣急作用，與前胡、紫蘇子協(xié)作增強(qiáng)麻黃的疏風(fēng)之功。牛蒡子、蟬蛻都具有利咽止癢的作用，減輕咽喉部刺激引起的咳嗽，蟬蛻水提物有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、解痙作用，另有抗炎、抗氧化作用。地龍可清肺平喘、利咽止癢，可加強(qiáng)疏風(fēng)散邪之功效。枇杷葉有中樞性鎮(zhèn)咳作用，其枇杷苷熊果酸和總?cè)扑崾氰凌巳~中主要的抗炎和止咳作用成分[14], 與前胡合用有疏風(fēng)宣肺止咳作用。幾藥聯(lián)合可達(dá)到宣肺利咽、止咳平喘、抗炎、抗菌、抗過敏解痙等療效。本研究發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用茶堿緩釋膠囊相比，蘇黃組患者經(jīng)聯(lián)合治療一段時(shí)間后，日間、夜間咳嗽癥狀顯著改善，與蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、利咽止咳作用有關(guān)，同時(shí)蘇黃止咳膠囊可降低血清促炎癥細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)[15], 達(dá)到控制氣道炎癥作用。此外，咳嗽復(fù)發(fā)率顯著下降，考慮與其能夠在一定程度上降低咳嗽敏感性甚至降至正常有關(guān)[16]。COPD患者臨床癥狀顯著改善，進(jìn)一步提高了生活質(zhì)量，減少疾病對患者生活的影響。故聯(lián)合蘇黃止咳膠囊通過多方面作用機(jī)制可顯著彌補(bǔ)口服單藥茶堿的不足，改善風(fēng)邪犯肺型COPD患者咳嗽的癥狀，提高生活質(zhì)量，效果尤為顯著，不易復(fù)發(fā)。同時(shí)口服相對安全可靠，發(fā)揮了中醫(yī)藥的優(yōu)勢。