升血小板膠囊治療消化道腫瘤化療后血小板減少療效觀察

鄭勇洪，侯凱哲

浙江衢化醫(yī)院，浙江 衢化 324000

在臨床中，惡性腫瘤嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，除常規(guī)手術(shù)治療外，絕大部分患者還需要經(jīng)過化療來徹底清除殘存的惡性腫瘤細(xì)胞[1]。由于抗腫瘤藥物使用，大部分患者可出現(xiàn)血小板的減少、骨髓抑制等不良反應(yīng)，其中血小板數(shù)量的降低最為顯著[2]。升血小板膠囊屬于復(fù)方中藥制劑，且有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)此藥對特發(fā)性血小板減少性紫癜患者有提高血小板數(shù)量的作用[3]。臨床中，筆者在西藥治療的基礎(chǔ)上，觀察了升血小板膠囊對消化道腫瘤患者化療后血小板恢復(fù)作用的療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年2月—2018年2月期間在本院接受化療的68例消化道腫瘤患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組34例。觀察組男16例，女18例；年齡35～70歲，平均(49.33±3.25)歲。對照組男17例，女17例；年齡36～70歲，平均(48.92±2.98)歲。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)CT、胃鏡、腸鏡、超聲、病理組織活檢等檢查，確診為結(jié)腸癌或胃癌。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理確診的結(jié)腸癌、胃癌患者；②接受化療；③化療后血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L；④預(yù)期生存期＞3月；⑤年齡在35～70歲間；⑥經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同期兼行放射治療者；②其他原因引起血小板減少者；③血清尿素氮、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和總膽紅素(Tb)高于正常值上限的1.5倍；④有較嚴(yán)重的心肺功能障礙者；⑤有血栓史、敗血癥史者；⑥同時(shí)使用其他可能影響血小板計(jì)數(shù)的藥物者；⑦正在參與其他新藥臨床試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 化療方案 對2組患者均采用FOLFOX4化療方案：即奧沙利鉑(L-OHP)100 mg/m2靜脈滴注第1天；亞葉酸鈣(CF)200mg/m2靜脈滴注第1、2天；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2快速靜脈滴注，第1、2天；5-Fu 600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，第1、2天。

2.2 對照組 化療后給予地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024469)15 mg靜脈滴注，每天1次，共3天，之后停藥。

2.3 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用升血小板膠囊(陜西郝其軍制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)Z20025029)治療，每次4粒，每天3次，口服，連用3周。

2組均治療3周后觀察療效。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 評價(jià)2組治療后血小板抑制程度，檢測其治療前后血小板變化。治療期間每周檢查1次肝功變化，統(tǒng)計(jì)2組治療前后肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、Tb]變化情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)參照美國國家癌癥研究所制定的常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，對2組腫瘤患者的血小板抑制程度進(jìn)行評定：血小板數(shù)量(75～100)×109/L為Ⅰ級；血小板數(shù)量(50～75)×109/L為Ⅱ級；血小板數(shù)量(25～49)×109/L為Ⅲ級：血小板數(shù)量＜25×109/L為Ⅳ級。另血小板數(shù)量恢復(fù)到正常值定為0級。

4.2 2組治療后血小板抑制程度療效比較 見表1。治療后觀察組血小板抑制程度0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者占有率分別為44.12%、23.53%、14.71%、8.82%、8.82%，對照組分別為14.71%，11.76%、32.35%、23.53%、17.65%；觀察血小板抑制程度0、Ⅰ級患者多于對照組(P＜0.05)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者少于對照組(P＜0.05)。說明觀察組中血小板功能已恢復(fù)正常的患者明顯多于對照組，而對照組患者血小板恢復(fù)較慢，抑制時(shí)間較長。

表1 2組治療后血小板抑制程度療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后血小板值變化比較 見表2。治療后觀察組血小板值明顯升高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血小板值變化比較(±s) ×109/L

表2 2組治療前后血小板值變化比較(±s) ×109/L

與對照組比較，①P＜0.05

組 別觀察組對照組n 3 4 3 4治療前3 0.2 4±9.4 5 3 1.5 1±1 0.3 6治療后7 9.2 8±1 4.3 8①4 7.7 2±1 3.8 1

4.4 2組治療前后肝功能變化比較 見表3。治療期間患者肝功能變化不大，2組均無因藥物毒副作用而停止治療的患者。2組間ALT、AST、ALP、Tb值治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 2組治療前后肝功能變化比較(±s)

表3 2組治療前后肝功能變化比較(±s)

組 別觀察組3 4 n對照組3 4時(shí) 間治療前治療后治療前治療后A L T(U/L)4 5.3 9±9.3 8 3 9.5 8±3.9 1 4 4.5 7±8.8 3 4 3.8 7±5.3 7 A S T(U/L)4 9.4 7±7.3 8 4 4.4 9±5.1 3 4 9.2 9±8.1 7 4 7.9 2±5.3 9 A L P(U/L)1 1 5.4 8±1 1.3 5 1 1 0.8 6±1 0.3 1 1 1 6.8 3±1 0.5 8 1 1 5.7 1±9.9 7 T b(U m o l/L)2 2.3 5±4.3 7 1 8.6 3±3.2 1 2 3.0 5±5.0 1 2 2.7 2±4.6 2

5 討論

化學(xué)療法是治療惡性腫瘤的主要方法之一，但在化療過程中出現(xiàn)的并發(fā)癥，如血小板數(shù)量減少是臨床化療廣泛應(yīng)用的最大阻礙[6]，常常影響化療的正常進(jìn)行，嚴(yán)重者可能會引起全身性并發(fā)癥，如腦出血、內(nèi)臟出血等進(jìn)而危及生命，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床中在較短時(shí)間可進(jìn)行靜脈滴注血小板治療，但是該療法存在各種限制，例如輸血中的風(fēng)險(xiǎn)、患者費(fèi)用問題等等使患者不能長期依賴輸血治療血小板減少癥。因此，如何使患者在接受化療后使骨髓功能盡可能恢復(fù)，尤其是血小板數(shù)量的恢復(fù)一直都是臨床醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)問題之一[7]。

目前對化療后血小板減少的治療藥物主要包括IL-11、rhTPO等，其價(jià)格昂貴且毒副作用比較明顯。中成藥作為我國惡性腫瘤治療中的特色，對化療過程中出現(xiàn)的血小板數(shù)量減少有一定的治療效果，可有效提升血小板數(shù)量。升血小板膠囊主要成分有連翹、牡丹皮、仙鶴草、甘草、青黛等，其中青黛清熱消毒、涼血消斑，為君藥；牡丹皮清熱涼血，為臣藥；連翹有清熱散結(jié)之效，仙鶴草有收斂止血之效，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥[8]。有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用升血小板膠囊治原發(fā)性免疫性血小板減少癥及再生障礙性貧血等疾病，且效果良好[9]，但將其應(yīng)用于化療后血小板減少則較少見。

本次觀察顯示，在化療后腫瘤患者的血小板功能明顯受到抑制，主要表現(xiàn)為Ⅳ級血小板抑制。后應(yīng)用升血小板膠囊對觀察組進(jìn)行治療，結(jié)果提示觀察組血小板恢復(fù)正常者占44.12%，明顯高于對照組的14.71%(P＜0.05)；而Ⅳ級血小板抑制的患者中，觀察組患者比例明顯少于對照組(P＜0.05)。這說明治療組患者血小板恢復(fù)程度較好，抑制時(shí)間也較短。另外，2組中患者治療前后肝功能變化不大，說明加用升血小板膠囊治療不會增加毒副作用，用藥相對安全。

綜上所述，對于腫瘤化療后的血小板減少癥患者，應(yīng)用升血小板膠囊可明顯促進(jìn)其血小板功能指標(biāo)的恢復(fù)，有效保證了腫瘤化療后患者的后續(xù)治療，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。