疏肝補腎湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征療效觀察

丁芳

河南神火集團職工總醫(yī)院，河南 永城 476600

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarysyndrome，PCOS)是育齡期女性的常見內分泌疾病，以高雄激素血癥、高胰島素血癥、無排卵或稀發(fā)排卵、多毛、痤瘡為主要癥狀，是引起不孕癥的常見病因之一[1]。目前臨床對于PCOS的病因尚未完全闡明。有研究認為，下丘腦-垂體-卵巢軸功能失衡參與PCOS的發(fā)生和進展。PCOS嚴重危害患者的身心健康，西醫(yī)一般采用雌孕激素補充劑治療本病，通過下丘腦-垂體軸反饋性抑制-雄激素分泌而發(fā)揮治療效果，但部分患者療效不佳[2]。

中醫(yī)學將PCOS歸納于肥胖不孕、月經失調等范疇。其本質為本虛標實之證，以肝腎虧虛為本；痰濕、血瘀為標；痰瘀互結、阻滯胞脈是其主要病機；治則以疏肝補腎、祛濕化痰、活血化瘀為法[3]。中藥治療PCOS的療效已得到臨床認可，但對相關細胞因子水平的影響相關研究較少。本研究觀察了疏肝補腎湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS的效果及對患者單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)水平的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年12月—2018年1月本院收治的PCOS患者86例，所有患者隨機分為對照組和觀察組各43例。對照組年齡22～38歲，平均(30.58±4.21)歲；病程1～8年，平均(4.85±1.15)年。觀察組年齡 22～38歲，平均(31.08±4.29)歲；病程1～8年，平均(4.89±1.12)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《婦產科學》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關于PCOS的診斷標準：①排卵稀發(fā)或無排卵；②高睪酮血癥臨床或生化體征；③多囊卵巢。上述3項中符合2項即可確診。

1.3 納入標準 ①符合PCOS的診斷標準；②表現(xiàn)為月經不規(guī)律、稀發(fā)、閉經、多毛、不孕等；③B超檢查，兩側2～8 mm卵泡數量均≥10個，且卵泡基質可見回聲明顯增強。

1.4 排除標準 ①合并先天性腎上腺皮質增生、甲狀腺功能異常及肝、腎功能異常者；②合并自身免疫缺陷疾病、血液疾病、惡性腫瘤及精神疾病者；③2周內曾作激素治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名：達英-35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20100003)治療。于月經周期或撤藥性出血第5天起口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每天1片，頓服。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上加用疏肝補腎湯治療。處方：香附、郁金、當歸、肉蓯蓉、巴戟天、續(xù)斷、菟絲子、枸杞子、沙苑子各10 g，熟地黃、淫羊藿各15 g，甘草6 g。每天1劑，水煎2次，分早晚溫服。

2組均以21天為1療程，連續(xù)治療3療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①觀察2組治療前后卵巢體積、子宮內膜厚度；②檢測睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、MCP-1、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白產物(AOPP)、AT-Ⅱ、脂聯(lián)素等水平變化；③記錄患者治療后排卵、妊娠情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0對數據進行處理。計量指標采用(±s)進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結果

4.1 2組治療前后卵巢體積和子宮內膜厚度比較 見表1。治療后，觀察組子宮內膜厚度厚于對照組，卵巢體積小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.2 2組治療前后性激素水平變化比較 見表2。治療后，觀察組患者T、LH、FSH水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂聯(lián)素水平變化比較 見表3。治療后，觀察組患者GSH-Px、脂聯(lián)素水平高于對照組，MCP-1、AOPP、AT-Ⅱ水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.4 2組排卵、妊娠情況比較 見表4。治療后觀察組患者排卵率、妊娠率均高于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 2組治療前后卵巢體積和子宮內膜厚度比較(±s)

表1 2組治療前后卵巢體積和子宮內膜厚度比較(±s)

卵巢體積(m L) 子宮內膜厚度(m m)組別n對照組觀察組t值P值4 3 4 3治療前1 3.5 9±3.2 6 1 3.6 2±3.2 3 0.0 4 3 0.4 8 3治療后9.8 9±1.8 5 8.1 1±1.6 7 4.6 8 3 0.0 0 0治療前5.9 1±1.0 2 5.8 7±1.0 6 0.1 7 8 0.4 2 9治療后9.0 5±1.0 2 9.9 2±1.0 9 3.8 2 2 0.0 0 0

表2 2組治療前后性激素水平變化比較(±s)

表2 2組治療前后性激素水平變化比較(±s)

T(n m o l/L) L H(U/L) F S H(U/L)組 別 n對照組觀察組t值P值4 3 4 3治療前2.3 0±0.4 0 2.3 3±0.3 9 0.3 5 2 0.3 6 3治療后1.7 2±0.2 9 1.4 0±0.2 6 5.3 8 8 0.0 0 0治療前1 0.2 2±2.0 1 1 0.1 9±1.9 8 0.0 7 0 0.4 7 2治療后9.8 8±1.2 5 6.3 6±0.9 8 1 4.5 3 2 0.0 0 0治療前5.2 3±0.6 7 5.2 6±0.6 2 0.2 1 6 0.4 1 5治療后4.8 7±0.8 5 3.8 7±0.7 5 5.7 8 5 0.0 0 0

表3 2組治療前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂聯(lián)素水平變化比較(±s)

表3 2組治療前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂聯(lián)素水平變化比較(±s)

M C P-1(μ g/L) G S H-P x(μ g/m L) A O P P(μ m o l/L) A T-Ⅱ(n g/L) 脂聯(lián)素(m g/L)組別n對照組觀察組t值P值4 3 4 3治療前1 3 0.2 5±4 5.2 6 1 2 8.6 6±4 3.8 9 0.1 6 5 0.4 3 5治療后1 1 0.6 5±2 9.5 4 9 1.5 2±2 5.1 1 3.2 3 6 0.0 0 1治療前1 4 8.3 3±1 5.2 5 1 5 0.2 1±1 4.8 6 0.5 7 9 0.2 8 2治療后1 7 5.6 6±2 5.8 8 1 8 9.6 5±2 8.4 2 2.3 8 7 0.0 1 0治療前6 6.3 2±5.6 4 6 6.2 9±5.8 6 0.0 2 4 0.4 9 0治療后5 0.2 1±4.2 6 4 2.5 0±4.0 5 8.6 0 1 0.0 0 0治療前1.6 3±0.2 0 1.6 1±0.2 4 0.4 2 0 0.3 3 8治療后1.4 5±0.2 3 1.2 0±0.1 8 5.6 1 3 0.0 0 0治療前7.8 8±0.8 5 7.9 0±0.8 7 0.1 0 8 0.4 5 7治療后9.8 9±1.5 2 1 0.5 8±1.6 0 2.0 5 0 0.0 2 2

表4 2組排卵、妊娠情況比較 例(%)

5 討論

PCOS是由于生殖激素分泌異常、糖代謝異常、黃體功能下降導致的月經稀疏合并排卵障礙性疾病。其病因尚未完全明確，已有研究認為與某些疾病、藥物、精神等多種因素的影響導致的下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調有關[6]。PCOS患者體內促性腺激素釋放激素的分泌異常導致促性腺激素比例失調，引起高雄性激素血癥，進而導致不孕、月經失調、多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)[7]。而長期高雄性激素血癥又可反饋性促進促性腺激素分泌亢進，如此形成一個惡性循環(huán)[8]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是目前臨床常用的激素類藥物，包括醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇。醋酸環(huán)丙孕酮可通過下丘腦-垂體軸反饋性抑制促性腺激素分泌，同時可減少卵巢分泌雄激素，抑制雙氫睪酮與雄激素受體結合，使睪酮、雙氫睪酮的清除率增加。炔雌醇可增強醋酸環(huán)丙孕酮抑制促性腺激素的效應，并促進肝臟合成性激素結合球蛋白。兩種藥物成分發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進月經周期和排卵的恢復[9]。

中醫(yī)學將PCOS歸納于肥胖不孕、月經失調等范疇。其本質為肝郁腎虛，肝氣郁結則疏泄失常，肝失疏泄則痰瘀互結，痰瘀阻滯胞脈，導致經水閉絕，導致氣機不利、血運不暢，沖任不得相資，難以攝精成孕。且腎主生殖，腎氣虛弱則精氣不固，難以成孕。臨床治療多以疏肝補腎、活血化瘀為法[10]。本研究所用疏肝補腎湯方中以香附、郁金共為君藥，功擅疏肝理氣、調經止痛；當歸為臣，可活血化瘀、養(yǎng)血和營；佐以熟地黃益精填髓、補血養(yǎng)陰；肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿三藥相伍，補腎益精、強筋健骨之效大增；續(xù)斷補肝腎、強筋骨、調血脈；菟絲子、枸杞子、沙苑子補腎益精、養(yǎng)肝明目；甘草調和諸藥為使。

本次觀察顯示，觀察組治療后子宮內膜厚度、卵巢體積改善均優(yōu)于對照組，提示采用疏肝補腎湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS可縮小卵巢體積，增加子宮厚度，進而有利于受精卵的著床和發(fā)育。觀察組治療后的排卵率、妊娠率雖高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義。這可能與本研究樣本量較少有關。在今后的臨床工作中應注意積累樣本量，采用大樣本量進一步評估其療效。

有研究證實，氧化應激反應是PCOS重要的病理過程，可能與胰島素抵抗密切相關。氧化應激反應可引起或加重卵巢功能損傷，促進卵泡細胞凋亡，導致PCOS患者體內性激素水平紊亂，T、LH、FSH等性激素分泌增多[11]。AOPP是反映機體氧化應激反應程度的重要指標，GSH-Px是體內重要的抗氧化物質[12]。MCP-1可趨化單核細胞，升高胞漿內鈣離子濃度，并釋放超氧陰離子[13]。PCOS患者機體存在著腎素、AT-Ⅱ、雄激素級聯(lián)亢進現(xiàn)象，可能通過影響生殖系統(tǒng)血流而參與生育障礙的形成[14]。脂聯(lián)素是由棕色脂肪組織分泌的蛋白，可調節(jié)能量平衡，增加機體對胰島素敏感性，減輕PCOS患者胰島素抵抗狀態(tài)[15]。本研究中觀察組采用疏肝補腎湯輔助治療后的T、LH、FSH等性激素水平低于單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療者，MCP-1、AOPP、AT-Ⅱ水平低于單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療者，GSH-Px、脂聯(lián)素水平高于單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療者。這一結果提示，疏肝補腎湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS可降低異常升高的性激素水平、減輕機體氧化應激反應程度。

綜上所述，疏肝補腎湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS可縮小卵巢體積，改善性激素、MCP-1、AT-Ⅱ水平，減輕氧化應激反應程度，從而促進排卵。