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    桔梗炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究進展

    2018-12-04 03:19:20張大永范文翔吳純潔張莉蘭澤倫劉靜
    中藥與臨床 2018年4期
    關(guān)鍵詞:桔梗本草炮制

    張大永,范文翔 ,吳純潔,張莉,蘭澤倫,劉靜

    桔梗為桔??浦参锝酃latycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。桔梗始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為下品。2015年版《中國藥典》[1]在“藥材和飲片”項下收載了桔梗藥材及飲片的相關(guān)標準,其性味苦、辛、平,歸肺經(jīng),具有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。用于咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛音啞、肺癰吐膿,為我國傳統(tǒng)常用中藥。桔梗專入肺經(jīng),故被古代醫(yī)學家稱為“舟楫之劑”,能“載諸藥上浮”,臨床上用于治療上焦病癥時能引藥上行。桔梗是衛(wèi)生部公布的第一批藥食同源品種,常被制成咸菜食用。桔梗在全國各地都有分布,在國外如朝鮮、日本也有種植。

    歷代本草和醫(yī)籍中記載的桔梗炮制方法多種多樣,如凈制、切制、炒制、蜜制、米泔水制等,而現(xiàn)代以生用為主。本文系統(tǒng)性地對歷代本草醫(yī)籍、歷版《中國藥典》、各地方炮制規(guī)范以及現(xiàn)代研究文獻進行查閱,歸納總結(jié),以期為桔梗的深入研究提供參考。

    1 桔梗的炮制歷史沿革

    1.1凈制

    桔梗的凈制最早開始于唐朝,《仙授理傷續(xù)斷秘方》[2]記載有“去蘆,去苗”,唐以后凈制多沿用該方法,如宋代《全生指迷方》[3]記載有“去蘆”,明朝的李時珍在《本草綱目》[4]最先記載“有今但刮去浮皮”,清代《得配本草》也有記載“刮去浮皮”。去蘆,去浮皮的方法在后代的醫(yī)學古書中都有提及。

    1.2 切制

    宋代的《洪氏集驗方》[5]最早有“洗凈,去頭尾,薄切”,《重修證和經(jīng)史證類備用本草》[6]也提到“銼碎和搗羅為散”,《類證活人書》[7]記載有“細切”,《普濟本事方》[8]謂“切作小塊”,明代的《普濟方》[9]提出了“切碎”??梢娗兄圃跉v代中是較為常用的炮制方法,而且切制的標準也不盡相同。

    1.3 炮制

    1.3.1炒制 宋代的《圣濟總錄》[10]最先記載有“去蘆頭炒”,《類編朱氏集驗醫(yī)方》[11]也載有“炒令紫黑”的說法,而元代的《丹溪心法》[12]記載有“炒黃色”,明代《普濟方》[13]記載有“銼細,微炒;銼碎,炒微焦為度”。

    1.3.2 米泔 水制元代《湯液本草》[14]記載有“去蘆,米泔浸一宿”、“去蘆,米泔水浸一宿焙干用”,明代《本草蒙筌》[15]記載有“入藥蘆苗去盡,泔漬洗,米泔浸一宿,焙干”,《證治準繩》[16]記載有“米泔浸一宿,焙干,竹篩齊用”,《先醒齋廣筆記》[17]記載有“米泔浸,去蘆,蒸”,《本草綱目》[4]記有“今但刮去浮皮,米泔水浸一夜,切片,微炒用”,清代《得配本草》[18]記載“刮去浮皮,米泔水浸一夜,微炒”。

    1.3.3 蜜制 宋代《圣濟總錄》[10]記載有“切,用蜜拌,于飯上蒸三日”,元代《活幼心書》[19]記載有“銼用蜜水浸透,米水炒,銼用”,《衛(wèi)生寶鑒》[20]記載有“蜜拌, 甑上蒸”,明代《普濟方》[13]記載有“銼,蜜拌,甑上蒸”,《證治準繩》[16]載有“銼片,蜜水炒過”,清代《外科大成》[21]記載有“蜜炙”。

    1.3.4 百合制 南北朝的雷敩在其著作《雷公炮炙論》[22]中對桔梗的炮制方法做了詳細的描述記載,“凡使,去頭上尖硬二三分已來,并兩畔附枝子,于槐砧上細剉,用百合水浸一伏時,漉出,緩火熬令干用。每修事四兩,用生百合五分,搗作膏,投于水中浸”。明代《本草通玄》[23]記載“凡用桔梗,去蘆及浮皮并尖,以百合搗爛,同浸一日,挫碎微焙?!鼻宕侗静輩R》[24]記載“百合制”。

    1.3.5 其他 宋代《普濟本事方》[8]記載有“切作小塊,姜汁浸,炒”,明代《普濟方》[13]記載有“取蘆頭,切碎,酒炒金黃色”,明代《奇效良方》[25]記載有“麩炒”,“醋炒”,晉代《肘后備急方》[26]記載有“燒末”。

    由此可見,古代關(guān)于桔梗的炮制方法有10余種,所用的輔料有麥麩、酒、醋、米泔水、蜜、醋、姜汁、百合等。其中以去蘆、切制、炒制、蜜制、泔水制為常見方法,而蜜制法最為常用。

    2 桔梗現(xiàn)代炮制方法概述

    桔梗在現(xiàn)代臨床中多以生品入藥?!吨袊幍洹?015年版收載的桔梗飲片炮制方法為:除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切厚片,干燥。各地炮制規(guī)范收載的炮制方法有生用、蜜制、炒制?,F(xiàn)代桔梗炮制方法概況詳見表1。

    除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切厚片,干燥除去雜質(zhì)及蘆頭,洗凈,潤透,切薄片,干燥遼寧省中藥飲片炮江西省中藥飲片炮制規(guī)范2 0 0 8年版 桔梗制規(guī)范1 9 7 5年版 桔梗 撿凈雜質(zhì),洗凈,潤透,稍晾,切片,曬或烘干取原藥撿凈雜質(zhì),用水淘洗后撈出,冬春吸潤約8~1 2 h,夏秋吸潤約4~6 h,取出,側(cè)成厚約2 m m的原片,曬干即可廣西中藥飲片炮制云南省中藥飲片炮制規(guī)范1 9 8 6年版 桔梗規(guī)范2 0 0 7年版 桔梗 除去雜質(zhì),洗凈,稍潤,切中片或厚片,干燥,篩去灰屑甘肅省中藥飲片炮制規(guī)范1 9 8 0年版 桔梗 除去雜質(zhì),用清水洗凈泥土,撈出,潤透,切片,曬干湖南中藥飲片炮制規(guī)范2 0 1 0年版 桔梗 取原藥材,除去雜質(zhì),洗凈,潤透,切短段片,干燥,篩去碎屑

    3 桔?,F(xiàn)代炮制研究

    王正益等[27]采用正交試驗法對烘制桔梗的最佳實驗條件進行了考察,測定了不同炮制條件下桔??傇碥蘸亢筒煌谥破返氖盏寐?。結(jié)果表明在90 ℃溫度下烘45 min是烘制桔梗的最佳條件。在最佳烘制條件下桔??傇碥蘸柯愿哂诔唇酃?,明顯高于生桔梗,說明桔梗的總皂苷含量與炮制的方法有密切的聯(lián)系,為優(yōu)選桔梗的最佳炮制工藝提供了依據(jù)。劉漢珍等[28]采用重量法對生桔梗、烘制桔梗以及其他桔梗炮制品的桔??傇碥沾制泛窟M行了比較。結(jié)果表明各種炮制品的桔梗總皂苷粗品含量都比生品高,其中蜜制品的桔??傇碥沾制泛孔罡撸斢妹蹪舛葹?0%時,桔??傇碥沾制泛孔罡撸瑸榻酃5拿壑乒に噧?yōu)化提供參考。張振凌等[29]采用RP-HPLC測定了桔梗不同炮制品中桔梗皂苷D和桔梗總皂苷的含量,結(jié)果表明不同炮制品中桔梗皂苷D含量:原藥材>蜜制品>炒黃品>生品,桔??傇碥蘸?蜜制品>炒黃品>原藥材>生品,表明炮制方法的不同對桔梗皂苷D的含量有一定的影響。劉穎等[30]研究表明桔梗在高溫高壓蒸制后發(fā)生明顯的褐變反應,使其口感變得香甜,所含的桔梗皂苷D、去芹糖桔梗皂苷D和lobetyolin的含量都有所提高。王正益等[31]以桔??傇碥蘸繛樵u價指標,采用正交設計法對蜜制桔梗的蜂蜜用量、烘制溫度、烘制時間進行了考察,確定最佳炮制工藝為:每100 kg桔梗用蜜25 Kg,烘制溫度80 ℃,烘制時間1.5 h。楊海玲等[32]對桔梗的切制及蜜炙工藝進行優(yōu)選,結(jié)果表明切制的最佳工藝為:悶潤2 h,切片(厚度l mm),60℃烘3.5 h,蜜炙的最佳工藝為:15%的煉蜜,用煉蜜1/3量的水稀釋后拌勻,80℃烘1 h。

    4 桔?;瘜W成分研究

    4.1 皂苷類

    桔梗的主要藥理活性成分為皂苷,屬于齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷。迄今為止,從桔梗中共分離得到55種皂苷類化合物,包括桔梗皂苷A、桔梗皂苷B、桔梗皂苷D、遠志苷D、遠志苷D2等,其主要皂苷元可分為3類:桔梗酸類、桔梗二酸類、遠志酸類[33]。其中桔梗皂苷D的抗腫瘤、抗炎、抗纖維化等藥理活性最好。桔梗皂苷中的糖基配體主要是由D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D芹糖、L-鼠李糖和D-木糖以及其衍生物組成的。

    4.2 黃酮類

    黃酮類化合物主要存在于桔梗的地上部分,目前共分離和鑒定出9種黃酮類成分,主要為黃酮、二氫黃酮及黃酮苷類化合物。日本學者最先從桔?;ㄖ蟹蛛x得到了化合物飛燕草素二咖啡酰蘆丁醇糖苷 (platyconin)[34]、黃杉素和槲皮素的糖苷衍生物。Mazol I 等[35]還發(fā)現(xiàn)了芹菜素和木犀草素的糖苷衍生物。這些新發(fā)現(xiàn)的化合物主要為黃酮和二氫黃酮的衍生物。

    4.3 揮發(fā)油類

    丁長江等[36]從桔梗根的揮發(fā)油中檢測分離出75種化合物,鑒定了其中21種,占揮發(fā)油總含量的57.06%,其中有44.495%為不飽和化合物,占被鑒定揮發(fā)油含量的77.98%,其化學成分的主要組成為:①有機酸和酯類化合物②烴類化合物③醇、酚、醚、醛和酮類。

    4.4 酚類化合物

    國外有學者從桔梗根的石油醚提取物中分離純化得到了2種具有抗氧化活性的酚類化合物[37],從桔梗的地上部分共分離鑒別出12種酚酸類化合物及其衍生物[38]。

    4.5 聚炔類化合物

    有學者從桔梗的須根中鑒別出2種聚炔類化合物lobetyol和lobetyolin,從其培養(yǎng)物中還鑒別出另一種聚炔類化合物lobetyolinin[39]。這些聚炔類化合物是桔梗植物化學分類的重要依據(jù)標準。

    4.6 其他類

    桔梗中還含有很多其他化學成分如甾體、多聚糖、維生素、維生素、氨基酸、無機元素等。

    5 桔梗藥理作用研究

    5.1 祛痰鎮(zhèn)咳平喘作用

    桔梗具有止咳和化痰的功效,其所含的桔梗皂苷是主要活性成分[40]。近年來對單體皂苷的祛痰活性研究表明[41],桔梗皂苷D和D3通過霧化給藥能增加大鼠上皮細胞中黏液素的釋放;桔梗皂苷D3的作用比ATP和Ambroxole的作用更強,因此桔梗皂苷D和D3都可能作為一種有效的化痰藥來應用。孫荏苒等[42]報道,桔梗皂苷膠囊能延長組胺引喘及枸櫞酸致咳的潛伏期,減少咳喘次數(shù),同時增加呼吸道的酚紅排泄量。

    5.2 抗炎作用

    桔梗的水提取物具有較好的體外抗炎活性,對脂多糖所致炎癥模型,其抗炎活性的機制是調(diào)控NF-κB因子活性及抗炎基因的表達[43]。桔梗的抗炎活性主要是由于其中含有桔梗皂苷,其中又以桔梗皂苷D和 D3抗炎活性最強,對佛波酯(TPA)所致炎癥模型,桔梗皂苷 D 能抑制前列腺素E2的產(chǎn)生[44];對脂多糖所致炎癥模型,桔梗皂苷D和D3能抑制NO產(chǎn)生和增加TNF-α的分泌[45]。

    5.3 抗腫瘤作用

    桔梗水提取物可抑制人肺癌細胞A549的生長和促進其凋亡,其引起的細胞凋亡機制與端粒酶活性的降低可能和Bcl-2表達的下調(diào)有關(guān)[46]。桔梗的石油醚提取物能夠抑制人癌細胞(HT-29、HRT-18和HepG2)的活性[47],此外桔梗皂苷類成分還能抑制腫瘤壞死因子的表達。

    5.4 降血糖、保肝作用

    桔梗水提醇沉上清液部分能通過增強糖尿病大鼠的胰島素敏感性,修復其胰腺損傷,從而改善其糖耐量水平。陳美娟等[48]進行的體外實驗表明,桔梗多糖部位對高糖引起的血管內(nèi)皮細胞損傷的保護作用呈劑量依賴關(guān)系。

    5.5 免疫增強和抗疲勞作用

    桔梗皂苷膠囊能顯著降低慢支小鼠肺組織BALF中白細胞總數(shù)及中性粒細胞、淋巴細胞比例,提高巨噬細胞比例。于婷等[49]報道,給小鼠腹腔注射桔梗醇提物高、中、低劑量連續(xù)三周,進行抗疲勞試驗,結(jié)果顯示桔梗醇提物3個劑量組均能明顯延長小鼠爬桿時間和游泳時間,并顯著增加小鼠運動后肝糖原和肌糖原的儲備量,從而達到抗疲勞的作用。

    5.6 其他作用

    桔梗還具有抗氧化、降脂作用、抗?jié)?、抗膽堿、抗過敏、降血壓、改善胰島素抵抗作用、抗RSV(呼吸道合胞病毒)活性、抗誘變活性、以及較好的抑制酪氨酸酶活性。

    隨著對桔梗藥理研究的越來越深入,新的藥理活性逐漸被發(fā)現(xiàn),將推動桔梗在醫(yī)療與保健方面的進一步發(fā)展。

    6 小結(jié)與討論

    桔梗的炮制方法和理論在古代本草、醫(yī)籍中記載較多,而現(xiàn)代的炮制工藝以凈制和蜜制為主。桔梗炮制工藝的現(xiàn)代研究主要以桔??傇碥盏暮孔兓癁樵u價指標,筆者認為還應結(jié)合藥理以及藥代動力學等方面來綜合評價,為最終工藝的建立提供充分的數(shù)據(jù)支撐。

    桔梗炮制品在古代有多種,但現(xiàn)代臨床上使用的主要是生品和蜜制品,為何其它炮制品未繼續(xù)使用,值得進一步深入研究。

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