枸地氯雷他定片聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察

方富民，張曉萍，邵凱，王璐

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 皮膚性病科，江蘇 蘇州 215006）

0 引言

特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病與遺傳過敏體質(zhì)有關(guān)，表現(xiàn)為劇烈瘙癢與濕疹樣的皮損，反復(fù)發(fā)作，長久不愈。本病的發(fā)生與免疫功能失衡有關(guān)，Th1、Th2細(xì)胞活性失衡，導(dǎo)致異常T細(xì)胞活化，生成各種細(xì)胞因子后啟動(dòng)了一系列反應(yīng)[1]。臨床對(duì)本病的治療主要采用口服抗組胺藥物配合外用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等。糖皮質(zhì)激素軟膏是很有效的方法，但長期應(yīng)用可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)。而他克莫司軟膏是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，外用治療各類皮炎安全有效。本研究探討枸地氯雷他定片聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至6月在我院皮膚科門診治療的62例特應(yīng)性皮炎患者隨機(jī)分為兩組。觀察組31例，男15例，女16例；年齡20-61歲，平均（33.6±10.3）歲；病程6個(gè)月至46年。對(duì)照組31例，男17例，女14例；年齡19-64歲，平均（34.5±11.2）歲；病程6個(gè)月至49年；所有患者均符合特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，無其他局部皮膚組織病變，特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）在（77.8±11.9）分；其中，中度47例，重度15例；排除前期接受免疫調(diào)節(jié)劑或激素治療者、肝腎功能不全者；比較兩組患者的年齡、性別、癥狀嚴(yán)重程度、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組服用枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090138），8.8 mg/次，1次/d，連續(xù)服用至癥狀消失后1周。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用他克莫司軟膏（安斯泰來制藥(中國)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140148），取本品涂于患處，輕揉擦勻并完全覆蓋患處，2次/d，連續(xù)用藥至癥狀消失后1周。兩組治療過程中均禁用抗過敏藥物和相關(guān)外用藥劑。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后的SCORAD評(píng)分計(jì)算療效指數(shù)，以此判定療效。治愈：皮損癥狀及體征完全消失，SCORAD療效指數(shù)超過90%；顯效：皮損癥狀及體征明顯改善，SCORAD療效指數(shù)超過60%；有效：皮損癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，SCORAD療效指數(shù)超過20%；無效：皮損癥狀及體征無明顯改善，SCORAD療效指數(shù)不足20%[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后復(fù)查免疫因子各指標(biāo)，包括IL-4、IL-10、IL-13、IFN-γ；治療前后采用SCORAD評(píng)分評(píng)估癥狀改善情況，癥狀包括皮損嚴(yán)重程度、皮膚病變范圍、瘙癢程度和睡眠質(zhì)量，總分103分，中度在25-50分，重度在51-103分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

表1所示，觀察組治療有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組的74.19%（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者治療后各項(xiàng)免疫因子比較

如表2所示，觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-13及IFN-γ水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療后各項(xiàng)免疫因子比較（±s）

表2 兩組患者治療后各項(xiàng)免疫因子比較（±s）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-4 IL-10 IL-13 IFN-γ觀察組 31 27.13±3.26 10.13±1.97 24.49±4.25 13.16±2.23*對(duì)照組 31 31.74±2.68 14.45±2.16 30.47±3.32 14.71±2.34

2.3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較

如表3所示，觀察組治療4周后的SCORAD癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（±s，分）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 31 78.61±11.78 13.46±8.72*對(duì)照組 31 77.49±11.92 29.84±10.75

3 討論

特應(yīng)性皮炎病程長、反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為濕疹樣的皮損，且瘙癢明顯，給患者帶來極大的痛苦[3]。本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與患者的免疫功能異常、Th1和Th2細(xì)胞失衡密切相關(guān)，IL-4能誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖，IL-10與IL-13能協(xié)同維持和促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖，能引起過敏性反應(yīng)。IL-4可誘導(dǎo)大量靶細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子，可誘發(fā)多種炎癥反應(yīng)性和免疫性疾病[4]。IFN-γ可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌多種趨化物，使特應(yīng)性皮炎從急性期的Th2細(xì)胞反應(yīng)向慢性期的Th1細(xì)胞反應(yīng)過渡，從而在該病慢性期發(fā)揮極大的作用。因此，研究這幾個(gè)細(xì)胞因子水平對(duì)反應(yīng)病情嚴(yán)重程度及治療效果有重要意義。

他克莫司軟膏是一種外用的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，作用于皮損可直接與細(xì)胞內(nèi)的FK506 結(jié)合蛋白-12結(jié)合，競爭性的結(jié)合鈣調(diào)蛋白的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，抑制該酶的活性，從而抑制與本病發(fā)病相關(guān)的多種細(xì)胞因子水平，達(dá)到治療的目的[5]。他克莫司軟膏外用不影響膠原蛋白的生成，故使用后不會(huì)造成皮膚萎縮，也不增加感染率。枸地氯雷他定除具有氯雷他定的作用，還具有起效快，安全性高的優(yōu)勢(shì)，通過競爭性抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀。兩藥聯(lián)用能協(xié)同增效，共同抑制各項(xiàng)細(xì)胞因子水平，促進(jìn)皮損快速消退，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.77%，明顯高于對(duì)照組的74.19%（P＜0.05）；觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-13以及IFN-γ水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療4周后的SCORAD癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。充分證明枸地氯雷他定片聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的效果確切，能有效調(diào)節(jié)各項(xiàng)免疫細(xì)胞因子，值得在臨床推廣使用。