• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    甲狀腺乳頭狀癌超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變相關(guān)性*

    2018-12-01 08:29:56錢林學(xué)羅渝昆
    中國醫(yī)學(xué)裝備 2018年11期
    關(guān)鍵詞:征象基因突變甲狀腺癌

    溫 泉 錢林學(xué)* 羅渝昆

    甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其中以甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)最為常見。雖然PTC預(yù)后較好,但其中仍有一部分患者會出現(xiàn)被膜外侵犯、術(shù)后復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移的情況,影響患者的治療效果和生存質(zhì)量[1]。

    隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,甲狀腺癌相關(guān)基因研究不斷深入,而BRAF基因被認為與PTC的診斷及預(yù)后密切相關(guān)。BRAF基因又名鼠類肉瘤濾過性的毒菌致癌同源體B1(v-raf murine sacomaviral oncogene homolog B1,BRAF),是RAF基因家族的成員[2-3]。大量研究表明,BRAF V600E基因突變僅存在于甲狀腺惡性腫瘤,以PTC的突變率最高,而在正常甲狀腺組織及甲狀腺良性病變中并不存在[4-5]。目前,BRAF V600E基因突變作為一個針對PTC特異度較高的標志物,已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床,逐漸成為PTC術(shù)前診斷以及預(yù)后評估的新指標。而目前對PTC超聲特征與BRAF V600E基因突變相關(guān)性的研究尚不多見。為此,本研究通過收集回顧臨床資料,對聲像圖進行整理,分析PTC患者的臨床特點及超聲特征與BRAF V600E基因突變相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2017年1-10月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院行甲狀腺癌根治術(shù)及頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的403例PTC患者,且術(shù)前已行甲狀腺及頸部淋巴結(jié)超聲檢查,并行甲狀腺結(jié)節(jié)細針穿刺活檢,獲得細胞樣本行BRAF V600E基因突變檢測。病理診斷及BRAF V600E基因突變檢測由醫(yī)院病理科具有中級以上職稱醫(yī)師完成。在403例患者中男性105例,女性298例;年齡20~69歲,平均年齡(44.2±10.1)歲;病灶最大直徑3.0~51.0 mm,平均直徑(10.6±7.8)mm。根據(jù)BRAF V600E基因突變檢測結(jié)果將其分為兩組,BRAF V600E基因突變檢測陽性的患者為突變組(297例),其中男性77例,女性218例;年齡22~69歲,平均年齡(43.6±9.8)歲;BRAF V600E基因突變檢測陰性的患者為野生組(106例),其中男性28例,女性80例;年齡20~66歲,平均年齡(44.8±10.7)歲。檢測前已經(jīng)告知患者存在的風(fēng)險,患者理解并簽署知情同意書。

    1.2 納入與排除標準

    (1)納入標準:①患者術(shù)后石蠟切片病理診斷為PTC;②初次手術(shù)患者;③術(shù)前未接受過抗癌治療及內(nèi)分泌治療;④術(shù)前超聲引導(dǎo)下甲狀腺穿刺病理證實為PTC;⑤具有較完整的臨床資料。

    (2)排除標準:①合并其他部位的非甲狀腺轉(zhuǎn)移腫瘤;②有頭頸部放射治療史及遠處轉(zhuǎn)移;③術(shù)中未行頸部淋巴結(jié)清掃;④合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及代謝性疾病;⑤信息不完全。

    1.3 儀器設(shè)備

    常規(guī)超聲檢查使用IU22型超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司),L12-5高頻線陣探頭,探頭頻率5~12 MHz;GE Logiq 9彩色多普勒超聲儀(美國GE公司),7L線陣式探頭,探頭頻率5~6 MHz。

    1.4 檢查方法

    囑患者仰臥平靜呼吸,首先將探頭置于頸前正中、甲狀軟骨下方,從上向下滑行直至甲狀腺下極為止,再分別對左葉和右葉進行檢查。對甲狀腺結(jié)節(jié)應(yīng)顯示其全貌,并進行測量。同時應(yīng)注意對頸前區(qū)及頸外側(cè)區(qū)淋巴結(jié)進行檢查。

    1.5 評估方法與評價指標

    (1)評估方法。在預(yù)先不知病理結(jié)果的情況下,由1名醫(yī)師及1名具有中級以上職稱的超聲醫(yī)師對兩組患者的聲像圖進行重新判讀;當(dāng)2名醫(yī)生判讀結(jié)果出現(xiàn)不一致時,協(xié)商一致后記錄判讀結(jié)果。

    (2)評價指標。包括:病灶數(shù)目、最大徑、縱橫比、邊緣、是否接觸被膜、邊界、聲暈、內(nèi)部是否呈低回聲、回聲是否均勻、鈣化以及血流。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以(x-±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采取非參數(shù)檢驗,應(yīng)用x2檢驗對PTC超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變情況行單因素分析。以BRAF V600E基因突變情況為因變量,以PTC超聲表現(xiàn)為自變量,應(yīng)用Logisitic回歸模型分析PTC常規(guī)超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變的相關(guān)性,得到相應(yīng)的回歸系數(shù)(β)、標準誤差(standard error,SE)、OR(95%置信區(qū)間(confidence interval,95%CI)及P值。采用雙側(cè)檢驗,以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特征、超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變情況相關(guān)性的單因素分析

    (1)在403例PTC患者中突變型297例,占73.7%(297/403),性別及年齡與BRAF V600E基因突變均無相關(guān)性(x2=0.001,x2=1.060;P>0.05),見表1。

    表1 甲狀腺乳頭狀癌患者性別和年齡與BRAF V600E基因突變情況相關(guān)性[例(%)]

    (2)單因素分析超聲圖像特征中病灶數(shù)目、邊緣是否規(guī)則、是否接觸被膜、血流及是否含有微鈣化的5項內(nèi)容與BRAF V600E基因突變存在一定的相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.648,x2=4.977,x2=5.745,x2=3.914,x2=4.564;p<0.05),見表2。

    表2 甲狀腺乳頭狀癌患者超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變情況相關(guān)性[例(%)]

    2.2 PTC超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變多元二分類logisitic回歸分析

    二分類多元logisitic回歸分析結(jié)果,僅腺體內(nèi)多發(fā)病灶是BRAF V600E基因突變的危險因素(OR=3.719,p<0.05),見表3。

    表3 多元logisitic回歸分析結(jié)果

    3 討論

    甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,近年來全球范圍內(nèi)甲狀腺癌的發(fā)病人數(shù)快速增加并引起醫(yī)學(xué)界的重視。有學(xué)者認為,甲狀腺發(fā)病率的增加幾乎全部歸因于PTC發(fā)病率的增加[6]。相關(guān)研究表明,PTC極易出現(xiàn)早期頸部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,雖然頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不影響PTC患者的生存期,但會影響患者的生存質(zhì)量。

    大量研究從臨床、病理及分子生物學(xué)等角度探討了影響PTC患者預(yù)后的各種因素。近年來,甲狀腺癌相關(guān)基因研究進展很快,而其中BRAF基因被認為與PTC的診斷及預(yù)后密切相關(guān)。BRAF基因位于人染色體7q34,包含18個外顯子,編碼蛋白質(zhì)分子全長約94 kD,有783個氨基酸殘基,屬于絲氨酸,蘇氨酸蛋白質(zhì)激酶類。BRAF基因突變90%以上是T1799A點突變,蛋白質(zhì)產(chǎn)物中第600位的賴氨酸(V)谷氨酸(E)所替代(V600E),從而使BRAF激酶發(fā)生持續(xù)性活化,激活絲裂原活化蛋白激酶通路導(dǎo)致癌變[2-3]。2002年,Davies等[7]對腫瘤細胞株DNA突變篩選后發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌中存在BRAF突變。BRAF V600E基因突變可引起甲狀腺激素合成及碘代謝相關(guān)基因的表達下降,使得甲狀腺濾泡細胞攝碘能力下降,導(dǎo)致PTC患者對放射性131I治療不敏感,表明BRAF基因突變也可作為患者的預(yù)后評價指標[8-10]。有研究表明,在甲狀腺良性結(jié)節(jié)與甲狀腺正常組織中BRAF基因突變并不存在,其是PTC特異性的基因突變類型, 且與腺外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期較高等與PTC復(fù)發(fā)、死亡有關(guān)的因素存在相關(guān)性[4-5]。目前,BRAF基因突變作為一個針對PTC特異度較高的標志物,已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床,逐漸成為PTC術(shù)前診斷以及預(yù)后評估的新指標。而目前對PTC超聲特征與BRAF V600E基因突變相關(guān)性的研究尚不多見。

    3.1 臨床相關(guān)因素與BRAF V600E基因突變情況的分析

    BRAF V600E基因在PTC中的突變率為31.3%~86.1%[11-12]。Mathur等[13]進行的一項大樣本的研究中,BRAF V600E基因突變率可高達88%。石臣磊等[14]對126例行PTC手術(shù)患者石蠟切片中的DNA進行檢測,結(jié)果BRAF V600E基因突變率為69%。本研究中BRAF V600E基因突變率為73.7%,與上述研究結(jié)果接近。突變率處于較高水平的原因一方面可能與標本和檢測方法有關(guān);另一方面BRAF V600E基因突變率可能在不同地區(qū)、不同人種間分布存在差異。

    本研究中BRAF V600E基因突變與性別、年齡均不存在相關(guān)性。Sun等[15]指出,BRAF V600E基因突變與高齡密切相關(guān)。而易文君等[16]的研究顯示,BRAF V600E基因突變率與性別、年齡無明顯相關(guān)性。Sassolas等[17]研究發(fā)現(xiàn),所有基因的突變率均隨年齡的增加而升高,以BRAF V600E基因突變升高最為明顯。Sidorin等[18]的研究認為,男性PTC患者BRAF V600E基因突變率較高。而多數(shù)研究認為,PTC患者的性別與BRAF V600E基因突變無明顯相關(guān)性[19]。

    3.2 BRAF V600E基因突變情況與PTC超聲惡性征象的相關(guān)性分析

    PTC的多灶性是腫瘤侵襲性的表現(xiàn),本研究顯示,多發(fā)病灶的PTC患者BRAF V600E基因突變率明顯高于單發(fā)病灶的患者;Logisitic回歸分析結(jié)果顯示,多發(fā)病灶是BRAF V600E基因突變的獨立危險因素。也有一些學(xué)者的研究得到了不同的結(jié)論,初海迪等[20]的研究認為,PTC的多灶性與BRAF V600E基因突變無相關(guān)性。Chai等[21]的研究提示,PTC的多灶性與BRAF V600E基因突變有關(guān),其還認為PTC超聲惡性征象可以預(yù)測BRAF V600E基因突變。

    在本研究中,單因素分析結(jié)果提示PTC病灶超聲特征中的邊緣是否規(guī)則、是否與甲狀腺被膜接觸、是否存在微小鈣化以及血流是否豐富與BRAF V600E基因突變相關(guān)。但多因素分析上述超聲特征與BRAF V600E基因突變無明顯的相關(guān)性。Kabaker等[22]對1007例PTC患者的單因素分析結(jié)果顯示,BRAF V600E基因突變陽性與癌結(jié)節(jié)縱橫比>1、邊緣不清晰、低回聲、鈣化及暈環(huán)缺失等超聲惡性征象存在相關(guān)性。Lee等[23]對823例PTC患者超聲表現(xiàn)與BRAF V600E突變相關(guān)性進行的多因素分析認為,BRAF V600E基因突變與實性結(jié)節(jié)、低回聲、邊緣不清晰、縱橫比>1及鈣化等惡性征象相關(guān),并認為BRAF V600E基因突變檢測聯(lián)合超聲表現(xiàn)診斷惡性準確度明顯高于單純細胞學(xué)檢查。Park等[24]研究發(fā)現(xiàn),腫瘤大小與BRAF V600E基因突變存在相關(guān)性,而與其他超聲特征不存在相關(guān)性,其認為超聲檢查中任何發(fā)現(xiàn)可疑惡性征象均應(yīng)進行BRAF V600E基因突變檢測。Li等[25]的研究發(fā)現(xiàn),雖然PTC患者的BRAF V600E基因突變率很高,但BRAF V600E基因突變與甲狀腺超聲特征之間無顯著相關(guān)性。部分研究單因素分析得到PTC的某些惡性征象與BRAF V600E基因突變有一定的相關(guān)性,而多因素分析能夠獨立預(yù)測BRAF V600E基因突變的惡性聲像圖征象并不多。而多個惡性征象聯(lián)合預(yù)測BRAF V600E基因突變的準確率可能會有所提高,在今后的研究中可以進一步完善。

    本研究通過對PTC超聲表現(xiàn)與BRAF V600E基因突變相關(guān)性分析,提示病灶的數(shù)目、邊緣是否規(guī)則、是否接觸甲狀腺被膜、是否存在微鈣化以及血流是否豐富與BRAF V600E基因突變相關(guān),但多因素分析僅多發(fā)病灶是BRAF V600E基因突變的獨立危險因素。

    猜你喜歡
    征象基因突變甲狀腺癌
    大狗,小狗——基因突變解釋體型大小
    英語世界(2023年6期)2023-06-30 06:29:10
    產(chǎn)前超聲間接征象在部分型胼胝體發(fā)育不全診斷中的價值
    分化型甲狀腺癌切除術(shù)后多發(fā)骨轉(zhuǎn)移一例
    分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移的研究進展
    管家基因突變導(dǎo)致面部特異性出生缺陷的原因
    基因突變的“新物種”
    Ki-67、p53、CerbB-2表達與乳腺癌彩色超聲征象的關(guān)系
    癌癥進展(2016年11期)2016-03-20 13:16:03
    全甲狀腺切除術(shù)治療甲狀腺癌適應(yīng)證選擇及并發(fā)癥防治
    周圍型肺癌CT征象及組織病理學(xué)類型對照分析
    從EGFR基因突變看肺癌異質(zhì)性
    欧美大码av| 欧美高清成人免费视频www| av福利片在线观看| 国产三级中文精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精华一区二区三区| 国产成人欧美在线观看| 国产真实乱freesex| 精品欧美一区二区三区在线| 精品久久久久久成人av| 91大片在线观看| 欧美色视频一区免费| 99riav亚洲国产免费| 性欧美人与动物交配| 这个男人来自地球电影免费观看| 99riav亚洲国产免费| 国内精品久久久久久久电影| 成人国语在线视频| 特大巨黑吊av在线直播| 国产成人啪精品午夜网站| 国内精品久久久久久久电影| 女警被强在线播放| www国产在线视频色| 国产成人av激情在线播放| 欧美大码av| 国产亚洲精品久久久久5区| 我要搜黄色片| 久久久水蜜桃国产精品网| 丰满人妻一区二区三区视频av | 69av精品久久久久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 99久久精品热视频| 国产在线观看jvid| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久人人精品亚洲av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产在线观看jvid| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲全国av大片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 精品久久久久久,| av国产免费在线观看| 变态另类丝袜制服| 黄色视频不卡| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产午夜精品论理片| 亚洲九九香蕉| 听说在线观看完整版免费高清| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产三级黄色录像| 麻豆国产97在线/欧美 | 午夜福利在线观看吧| 久久亚洲真实| 欧美乱妇无乱码| 1024手机看黄色片| 最新在线观看一区二区三区| 99久久国产精品久久久| 国产真实乱freesex| 亚洲七黄色美女视频| 天堂√8在线中文| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 又大又爽又粗| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日韩有码中文字幕| 婷婷丁香在线五月| 日日夜夜操网爽| 1024视频免费在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 俺也久久电影网| 麻豆国产av国片精品| 热99re8久久精品国产| 亚洲av电影不卡..在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看 | 欧美日韩乱码在线| 91成年电影在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲九九香蕉| 在线观看午夜福利视频| 18禁美女被吸乳视频| 丝袜美腿诱惑在线| 一夜夜www| 午夜免费激情av| 三级毛片av免费| 色综合欧美亚洲国产小说| 欧美另类亚洲清纯唯美| 高清在线国产一区| 精品久久久久久久久久免费视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美性长视频在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 天天一区二区日本电影三级| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| 少妇粗大呻吟视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产一级毛片七仙女欲春2| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 999精品在线视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产亚洲av高清不卡| ponron亚洲| 一区二区三区高清视频在线| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 一区二区三区激情视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 午夜a级毛片| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲av电影在线进入| 国产精品精品国产色婷婷| 日本a在线网址| 啪啪无遮挡十八禁网站| av在线天堂中文字幕| 国模一区二区三区四区视频 | 国产精品永久免费网站| 美女扒开内裤让男人捅视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 床上黄色一级片| 极品教师在线免费播放| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美色视频一区免费| 午夜福利成人在线免费观看| 成人18禁在线播放| 亚洲第一电影网av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美一级毛片孕妇| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产精品九九99| www日本黄色视频网| 精品久久久久久,| 国产欧美日韩精品亚洲av| 在线观看一区二区三区| 欧美午夜高清在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 中亚洲国语对白在线视频| 在线观看午夜福利视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 制服丝袜大香蕉在线| 国产一区二区激情短视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 好男人电影高清在线观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日韩大尺度精品在线看网址| 观看免费一级毛片| 久久草成人影院| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 大型av网站在线播放| 国产黄色小视频在线观看| 操出白浆在线播放| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品久久蜜臀av无| 国产一区二区三区视频了| 午夜福利免费观看在线| 亚洲第一电影网av| 婷婷精品国产亚洲av在线| 黄频高清免费视频| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲专区中文字幕在线| 免费搜索国产男女视频| 麻豆成人av在线观看| 长腿黑丝高跟| 欧美另类亚洲清纯唯美| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲av第一区精品v没综合| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲一区二区三区色噜噜| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲男人的天堂狠狠| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 草草在线视频免费看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 怎么达到女性高潮| 一a级毛片在线观看| 一本久久中文字幕| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲精品在线美女| 亚洲av熟女| 91老司机精品| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 十八禁人妻一区二区| 99国产精品99久久久久| 亚洲成人国产一区在线观看| 中出人妻视频一区二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 中文字幕最新亚洲高清| 午夜福利18| 中亚洲国语对白在线视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| av国产免费在线观看| 制服诱惑二区| 亚洲一区中文字幕在线| a级毛片a级免费在线| www.精华液| 久久久久久九九精品二区国产 | 在线观看www视频免费| av在线天堂中文字幕| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 色精品久久人妻99蜜桃| 又黄又粗又硬又大视频| 国产午夜精品久久久久久| 成人亚洲精品av一区二区| 老司机靠b影院| 精品免费久久久久久久清纯| 国产av麻豆久久久久久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 麻豆国产av国片精品| www日本在线高清视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲avbb在线观看| 日本五十路高清| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久久久免费精品人妻一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美中文日本在线观看视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 日本一二三区视频观看| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲九九香蕉| 成人精品一区二区免费| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲成人久久性| 成在线人永久免费视频| 桃红色精品国产亚洲av| 国产日本99.免费观看| 国产午夜精品论理片| www.自偷自拍.com| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲在线自拍视频| 日本成人三级电影网站| 久久精品国产清高在天天线| 午夜影院日韩av| 欧美三级亚洲精品| 宅男免费午夜| 亚洲黑人精品在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 精品福利观看| 国产私拍福利视频在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美一级a爱片免费观看看 | 久久久久久国产a免费观看| 久久精品成人免费网站| 婷婷丁香在线五月| 手机成人av网站| 国产精品免费一区二区三区在线| 99久久国产精品久久久| 搞女人的毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产成人av教育| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 女同久久另类99精品国产91| 男人舔女人下体高潮全视频| videosex国产| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美日韩国产亚洲二区| 嫩草影视91久久| 亚洲国产欧美人成| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美一级a爱片免费观看看 | 最近在线观看免费完整版| 窝窝影院91人妻| 好男人电影高清在线观看| or卡值多少钱| 免费看日本二区| 日本熟妇午夜| 国内揄拍国产精品人妻在线| 最近最新免费中文字幕在线| 国产人伦9x9x在线观看| av免费在线观看网站| 免费电影在线观看免费观看| 精品欧美国产一区二区三| 日日爽夜夜爽网站| 一区二区三区高清视频在线| 91成年电影在线观看| 欧美3d第一页| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线观看舔阴道视频| 国产黄a三级三级三级人| 精品久久久久久久久久久久久| 成人三级黄色视频| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜免费成人在线视频| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 成年人黄色毛片网站| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩欧美免费精品| 黑人操中国人逼视频| 长腿黑丝高跟| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久久久性生活片| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 色综合婷婷激情| 一二三四社区在线视频社区8| 正在播放国产对白刺激| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产激情久久老熟女| 久久久久亚洲av毛片大全| 成人av在线播放网站| 久久香蕉精品热| 夜夜爽天天搞| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产激情偷乱视频一区二区| 床上黄色一级片| 亚洲在线自拍视频| 天堂√8在线中文| 久久久久久久久免费视频了| 日韩欧美三级三区| 黄色a级毛片大全视频| 一进一出好大好爽视频| 在线播放国产精品三级| 在线永久观看黄色视频| 亚洲免费av在线视频| 身体一侧抽搐| 最近在线观看免费完整版| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲无线在线观看| 欧美日本视频| 亚洲九九香蕉| 超碰成人久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品福利观看| 丝袜人妻中文字幕| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩精品中文字幕看吧| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产黄片美女视频| 中国美女看黄片| 黄色成人免费大全| 一本久久中文字幕| 国产一级毛片七仙女欲春2| 日韩高清综合在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 毛片女人毛片| 午夜视频精品福利| 久久这里只有精品19| 午夜福利高清视频| 热99re8久久精品国产| 又粗又爽又猛毛片免费看| 女警被强在线播放| 免费看a级黄色片| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲国产精品999在线| 狂野欧美激情性xxxx| 国产在线观看jvid| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产久久久一区二区三区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品久久久久久久久久久久久| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲avbb在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 午夜精品一区二区三区免费看| 日韩欧美三级三区| 可以在线观看毛片的网站| 麻豆国产97在线/欧美 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久草成人影院| 久久久国产欧美日韩av| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 少妇熟女aⅴ在线视频| 18禁美女被吸乳视频| 国产精品电影一区二区三区| 宅男免费午夜| 亚洲人成网站高清观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产三级黄色录像| 欧美日韩国产亚洲二区| 日韩av在线大香蕉| 亚洲熟女毛片儿| 一本久久中文字幕| 久久久久久人人人人人| 99热6这里只有精品| 最好的美女福利视频网| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 黄色丝袜av网址大全| 欧美黄色片欧美黄色片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 一本大道久久a久久精品| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲色图av天堂| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产一级毛片七仙女欲春2| 一级作爱视频免费观看| 国产精品影院久久| 久久久国产成人精品二区| 国产一区在线观看成人免费| 欧美国产日韩亚洲一区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久久久久中文| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 欧美一区二区国产精品久久精品 | 国产高清视频在线观看网站| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲性夜色夜夜综合| 日本熟妇午夜| 久久久久国内视频| 黄色 视频免费看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 在线观看66精品国产| 桃红色精品国产亚洲av| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美3d第一页| 在线永久观看黄色视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 美女免费视频网站| 正在播放国产对白刺激| 久久香蕉国产精品| 超碰成人久久| 十八禁人妻一区二区| 亚洲成人久久性| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产真人三级小视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 中文资源天堂在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 青草久久国产| 嫩草影视91久久| 免费看日本二区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| xxx96com| a级毛片a级免费在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久精品91无色码中文字幕| 两个人的视频大全免费| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久久久久久精品吃奶| 动漫黄色视频在线观看| 免费在线观看亚洲国产| avwww免费| 国产精品一区二区免费欧美| 舔av片在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | av在线播放免费不卡| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产精品九九99| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 在线观看午夜福利视频| 成人国产一区最新在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 88av欧美| 国产午夜精品论理片| av超薄肉色丝袜交足视频| 三级国产精品欧美在线观看 | 一本综合久久免费| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美一区二区精品小视频在线| 女人被狂操c到高潮| 国产精品久久久久久精品电影| 可以在线观看毛片的网站| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲欧美激情综合另类| 国产av一区二区精品久久| 免费在线观看日本一区| 黄频高清免费视频| 欧美三级亚洲精品| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲一区高清亚洲精品| 久久天堂一区二区三区四区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲电影在线观看av| 久久久久性生活片| 国产精品久久久人人做人人爽| 成人欧美大片| cao死你这个sao货| 少妇粗大呻吟视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 99在线人妻在线中文字幕| 搞女人的毛片| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产精品 欧美亚洲| 久久香蕉国产精品| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩有码中文字幕| 亚洲片人在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成人精品久久二区二区91| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲成a人片在线一区二区| 丰满的人妻完整版| 中文字幕av在线有码专区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲成人免费电影在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 欧美黑人巨大hd| 999久久久国产精品视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 深夜精品福利| 国产免费男女视频| 久久九九热精品免费| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产午夜精品久久久久久| 成人国产综合亚洲| 亚洲人成电影免费在线| 午夜a级毛片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产真人三级小视频在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产黄色小视频在线观看| 不卡一级毛片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲18禁久久av| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99在线视频只有这里精品首页| av国产免费在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 999久久久国产精品视频| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲无线在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产日本99.免费观看| 美女黄网站色视频| 超碰成人久久| 99精品久久久久人妻精品| 欧美在线黄色| 99国产精品99久久久久| 欧美成人一区二区免费高清观看 | a级毛片a级免费在线| 日本成人三级电影网站| 最新在线观看一区二区三区| www.999成人在线观看| 日本熟妇午夜| 国产成人aa在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| a在线观看视频网站| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国内精品久久久久精免费| 日韩av在线大香蕉| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲av电影在线进入| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产视频内射| 亚洲av美国av| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲av成人一区二区三| 日本一二三区视频观看| 久久久国产欧美日韩av| 国产探花在线观看一区二区| 日本 欧美在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产黄色小视频在线观看| 国产爱豆传媒在线观看 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲专区国产一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品免费视频内射| 成人国语在线视频| 黄色视频不卡| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美中文日本在线观看视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 女人被狂操c到高潮| 国产精品九九99| 熟女电影av网| 中出人妻视频一区二区| 欧美性猛交黑人性爽| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美另类亚洲清纯唯美| 听说在线观看完整版免费高清| 老汉色∧v一级毛片| √禁漫天堂资源中文www| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品久久久久久,|