麥冬現(xiàn)代應(yīng)用的研究進(jìn)展△

孫曉媛，于凡，肖偉，許利嘉*，肖培根

(1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；2.中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

1 前言

麥冬，又名麥門冬、寸冬，《神農(nóng)本草經(jīng)》將麥冬列為養(yǎng)陰潤(rùn)肺的上品?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》收載的麥冬為百合科沿階草屬植物麥冬Ophiopogonjaponicus(L.f)Ker-GawL的干燥塊根[1]。麥冬在我國(guó)分布廣泛，浙江、四川、江蘇、廣西、廣東、福建等地均有栽培。根據(jù)其產(chǎn)地不同，麥冬又分為川麥冬、浙麥冬、杭麥冬[2]。麥冬在國(guó)外主要分布于東南亞地區(qū)，如越南、印度等國(guó)家[3]。本文對(duì)麥冬的傳統(tǒng)應(yīng)用、現(xiàn)代應(yīng)用以及主要化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行總結(jié)，以期為麥冬的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。

2 傳統(tǒng)應(yīng)用

麥冬味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有滋陰生津、潤(rùn)肺清心的功能。用于治療肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘[3]。麥冬在我國(guó)使用歷史悠久，最早可追溯到東漢時(shí)期，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“麥門冬氣味甘、平，無(wú)毒，主心腹結(jié)氣，傷中傷飽，胃絡(luò)脈絕，羸瘦短氣”[4]。《名醫(yī)別錄》記載麥冬“保神，定肺氣，安五臟，令人肥健”[5]。《本草拾遺》：“治寒熱體勞，下痰飲”[6]。唐代開(kāi)始出現(xiàn)了麥冬代茶飲的配方和食療方，《備急千金要方》“解五石毒”中就有“麥門冬湯”“生麥門冬湯”，都是對(duì)付“煩熱”等癥狀[7]。宋代《太平圣惠方》中記載有“茯苓粥方”“人參粥方”等食療方[8]。上述古籍及《金匱要略》《溫病條例》《本草備藥》《食鑒本草》等古醫(yī)書(shū)中記載約有36種含有麥門冬的食療方，這些配方作為茶飲或食療方劑在民間廣泛流傳[9]。

3 現(xiàn)代應(yīng)用

從古至今，麥冬因?yàn)楹芨叩乃幱脙r(jià)值和保健作用而備受推崇。國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)將麥冬列為一種藥食兩用的中藥材，能夠滋陰潤(rùn)肺、養(yǎng)胃生津、清心除煩[10]。目前，麥冬已被開(kāi)發(fā)成多種保健藥品和飲品，通過(guò)保健食品處方數(shù)據(jù)庫(kù)(https：//db.yaozh.com/bjsp)檢索到195種含有麥冬的國(guó)產(chǎn)保健食品，如朗悅片、仁愛(ài)口服液、漢草堂牌緩解體力疲勞片等，其中以“增強(qiáng)免疫力”(64種)和“緩解體力疲勞”(55種)功能為主；其他作用有“清咽”45種；“輔助降血壓”31種；“通便”16種；“改善睡眠”14種；“延緩衰老”11種；“耐缺氧”6種等。見(jiàn)圖5(各功能的保健品有交叉)。

圖1 麥冬國(guó)產(chǎn)保健品不同保健功能數(shù)量

4 麥冬在茶飲及食療方中的應(yīng)用

在民間，麥冬因其加工炮制方法簡(jiǎn)便，常被用于茶飲或食療方劑中，麥冬常見(jiàn)茶飲及食療方總結(jié)見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，麥冬的茶飲及食療功能主要集中在健脾益氣、養(yǎng)陰清熱、提神抗疲勞等。

表1 麥冬茶飲及食療方

續(xù)表1

5 進(jìn)出口量及市場(chǎng)現(xiàn)狀

在東南亞地區(qū)，麥冬使用歷史悠久，也有大量栽培。如在日本，將麥冬作為一種抗炎藥來(lái)治療咽喉腫痛。除醫(yī)藥領(lǐng)域外，麥冬因極具觀賞價(jià)值、抗逆性強(qiáng)，也常用于園林綠化[23]。麥冬在我國(guó)分布廣泛，資源豐富，不僅在全國(guó)各地銷售，還遠(yuǎn)銷海外。海關(guān)信息網(wǎng)(http：//www.haiguan.info/)顯示，麥冬近三年的進(jìn)出口量見(jiàn)表2[24]。在中藥材天地網(wǎng)(http：//www.zyctd.com/)檢索“麥冬”，發(fā)現(xiàn)近年來(lái)麥冬在國(guó)內(nèi)的行情起伏較大，安國(guó)市場(chǎng)、亳州市場(chǎng)相繼出現(xiàn)麥冬銷量和價(jià)格下滑的現(xiàn)象。在國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥品質(zhì)要求日益提高的背景下，著力提升麥冬品質(zhì)，才能成為優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的受益者。

表2 麥冬2015—2017年進(jìn)出口量 kg

6 化學(xué)成分

目前，已從麥冬的不同部位中分離得到甾體皂苷、高異黃酮、多糖等多種化學(xué)成分，其中甾體皂苷和高異黃酮具有多種藥理活性，被認(rèn)為是麥冬中主要的活性成分[25]。近年來(lái)，隨著對(duì)麥冬的持續(xù)關(guān)注，對(duì)麥冬中化學(xué)成分的研究也日益增多，主要集中在甾體皂苷和麥冬多糖。

6.1 甾體皂苷

麥冬中的皂苷主要為魯可斯皂苷元(見(jiàn)圖2)和薯蕷皂苷元(見(jiàn)圖3)。目前，已從麥冬中分離得到約75個(gè)皂苷類化合物，如麥冬皂苷A、B、C、D、25(S)-魯斯可皂苷元-l-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)][β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃夫糖苷等[10]。最新分離得到的有ruscogenin-1-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-4-O-sulfo-α-L-arabinopyranoside-3-O-β-D-glucopyranoside[26]，26-O-β-D-glucopyranosyl-(25R)-furost-5-en-3β，14α，17α，22α，26-pentaol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside[27]等。Wang等從麥冬塊根的甲醇提取物中首次分離到Ophiojaponins A～E 5種新化合物[28]

圖2 魯可斯皂苷元

圖3 薯蕷皂苷元

6.2 高異黃酮類

高異黃酮類為麥冬另一種主要成分。目前從麥冬中分離出來(lái)的高異黃酮類有甲基麥冬高異黃酮A(見(jiàn)圖4)、甲基麥冬黃烷酮A、甲基麥冬黃烷酮B、高異麥冬黃酮A(見(jiàn)圖5)[29]。從麥冬的甲醇提取物中最新分離得到一種新的高異黃酮homoisopogon A和3種高異黃烷類化合物homoisopogon B～D[30]。

圖4 甲基麥冬高異黃酮A

圖5 高異麥冬黃酮A

6.3 麥冬多糖

已從麥冬的水提物中分離得到12種多糖[31]，包括麥冬多糖MDG-1[32]、OJP-1、POJ-1[33]、Md-1、Md-2[34]等。

6.4 其他成分

除上述以外，目前從麥冬已分離得到13種有機(jī)酸，包括水楊酸、對(duì)羥基苯甲酸[35]、齊墩果酸、壬二酸、正二十三烷酸等[36]。從麥冬塊莖的甲醇提取物中分離得到的2-(4-甲氧基-芐基)-6，7-二甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃和2-(4-甲氧基-芐基)-6，7-亞甲二氧基-2，3-二氫苯并呋喃，是首次從天然來(lái)源分離出的兩種已知化合物[37]。

7 藥理作用

現(xiàn)代研究表明，麥冬具有多種藥理活性，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫等作用。此外，麥冬在治療心血管疾病、糖尿病、久咳不愈等方面也有顯著效果。

7.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用

7.1.1 抗血栓 麥冬皂苷能保護(hù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系ECV304，防止髓樣白血病細(xì)胞株HL-60黏附到內(nèi)皮組織，抑制靜脈血栓的形成[38]。麥冬多糖MDG-1可通過(guò)抑制Bax/Bcl-2蛋白比例、caspase-3表達(dá)和炎性因子分泌，來(lái)保護(hù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)免于H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和炎癥的發(fā)生，為治療心血管疾病提供了依據(jù)[39]。

7.1.2 抗心肌缺血 麥冬多糖能抗心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管新生，對(duì)心肌缺血起到保護(hù)作用[40]。MDG-1能夠顯著提高心肌缺血再灌注模型大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞水平，降低缺血修飾白蛋白表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，改善心肌。其機(jī)制可能與MDG-1增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用有關(guān)[41]。

7.2 抗炎作用

麥冬通過(guò)抑制MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑中ERK1/2和JNK的磷酸化來(lái)降低一氧化氮和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，發(fā)揮顯著的抗炎活性[42]。麥冬總皂苷能抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子(endothelial cell adhesion molecule-1，CD31)的表達(dá)，起到抗炎作用[43]。

7.3 抗腫瘤

麥冬具有顯著的抗癌活性，其中的類黃酮和甾體皂苷是主要活性物質(zhì)[44]。麥冬皂苷誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞自噬，其機(jī)制可能與PI3K/Akt/mTOR/p70S6K通路有關(guān)[45]。

7.4 抗氧化

麥冬能有效降低體內(nèi)過(guò)氧化水平，清除自由基，提高機(jī)體抗氧化能力[46]。甲基麥冬黃酮A通過(guò)調(diào)節(jié)再灌注損傷大鼠的緊密連接蛋白，減少血腦屏障的破壞，從而減少氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制白細(xì)胞黏附[47]。

7.5 免疫調(diào)節(jié)

麥冬多糖通過(guò)誘導(dǎo)一氧化氮(NO)、誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-6(IL-6)和白介素-12(IL-12)的分泌，提高淋巴細(xì)胞中共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬和分泌，提高淋巴細(xì)胞的增殖和抗體濃度，對(duì)免疫系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用[48]。

7.6 降血糖、降血脂

麥冬多糖對(duì)血糖和血脂均具有調(diào)節(jié)作用，可以減少脂肪的堆積，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)率。在KKAy小鼠中，麥冬多糖抑制腸葡萄糖吸收和肝糖原分解，促進(jìn)肝糖原合成和GLP-1分泌[49]。從麥冬中提取的β-D-果聚糖多糖MDG-1可能作用于過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR)α和γ，激活PPARα，同時(shí)抑制PPARγ，發(fā)揮降血脂作用[50]。

7.7 其他作用

研究表明，中藥方劑“麥門冬湯”具有鎮(zhèn)咳的作用，現(xiàn)在也被用來(lái)治療由咽炎和支氣管炎引起的干咳[51]。麥冬多糖可改善肥胖小鼠的代謝紊亂。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，可能與減少膽汁酸及肝臟中膽固醇的生物合成、增強(qiáng)酮體的生成有關(guān)[52]。此外，麥冬多糖可以保護(hù)CCl4所引起的急性肝損傷，其肝保護(hù)機(jī)制可能與抗氧化通路有關(guān)[53]。

8 小結(jié)

麥冬在我國(guó)作為一種應(yīng)用歷史悠久、分布廣泛的藥食兩用品種，主要含有皂苷、高異黃酮、多糖等成分，具有抗血栓、抗心肌缺血、保護(hù)心血管系統(tǒng)、降低血糖、降血脂等作用。我國(guó)兩千多年的臨床基礎(chǔ)證明了其良好的治療和保健作用。近年來(lái)麥冬遠(yuǎn)銷東南亞國(guó)家，其良好的保健功能日益引起人們的重視。但目前麥冬面臨諸多問(wèn)題，市場(chǎng)上麥冬摻雜品較多，多數(shù)為非《中華人民共和國(guó)藥典》記載的品種，仍用于臨床治療。其次，不同來(lái)源麥冬的有效成分含量受地理區(qū)域、生長(zhǎng)條件、收獲季節(jié)和加工方法等因素的影響很大。因此嚴(yán)格控制麥冬質(zhì)量，以確保藥物的安全性和有效性仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。同時(shí)加強(qiáng)對(duì)麥冬進(jìn)一步深入研究有利于推動(dòng)其保健品的開(kāi)發(fā)，有利于奠定其在中藥“一帶一路”的重要地位。

隨著健康觀念和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，中醫(yī)藥在防治常見(jiàn)病、多發(fā)病、慢性病及重大疾病中的療效和作用日益得到國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可和接受。但中醫(yī)藥的發(fā)展仍面臨政策和技術(shù)等方面的壁壘，國(guó)內(nèi)自2016年提出了《中醫(yī)藥“一帶一路”發(fā)展規(guī)劃(2016—2020年)》，麥冬也應(yīng)該抓住機(jī)遇，積極參與“一帶一路”建設(shè)，促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新，為維護(hù)人類健康做出新的貢獻(xiàn)。