氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療酒精所致精神障礙的臨床效果及預(yù)后分析

王小虎　　蒲玲莉

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療酒精所致精神障礙（mental disorder induced by alcohol，MDIA）的臨床療效與安全性。 方法 選擇2015年6月～2017年5月66例男性MDIA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，研究組予氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療，對(duì)照組予氨磺必利治療，應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）、不良反應(yīng)癥狀量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評(píng)價(jià)臨床治療效果和用藥安全性。 結(jié)果 研究組總有效率96.97%，高于對(duì)照組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后PANSS評(píng)分逐漸降低，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.937，P<0.05）；研究組不良反應(yīng)率9.09%，對(duì)照組6.06%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.926，P>0.05）；兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.234，P>0.05）。 結(jié)論 氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉可提高治療MDIA效果，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 氨磺必利；丙戊酸鈉；酒精；精神障礙

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）17-0028-03

Effect of amisulpride combined with sodium valproate on mental disorders induced by alcohol and prognostic analysis

WANG Xiaohu PU Lingli

Department of Psychiatry， Nanchong Mental Health Center in Sichuan Province， Nanchong 637000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of amisulpride combined with sodium valproate in the treatment of mental disorder induced by alcohol（MDIA）. Methods 66 male MDIA patients from June 2015 to May 2017 were selected and divided into study group and control group according to the random number table method. The observation group was given amisulpride in combination with sodium valproate， and the control group was given amisulpride. The Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） were used to evaluate clinical efficacy and medication safety. Results The total effective rate of the study group was 96.97%， which was higher than 81.82% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The PANSS scores of the study group gradually decreased after treatment， and the difference was statistically significant between the two groups（F=6.937， P<0.05）. The adverse reaction rates were 9.09% in the study group and 6.06% in the control group， there was no significant difference between the two groups（χ2=0.926， P>0.05）. There was no statistical difference between the two groups in TESS scores（F=0.234， P>0.05）. Conclusion Amisulpride combined with sodium valproate can improve the efficacy of MDIA treatment and has high safety.

[Key words] Amisulpride； Sodium valproate； Alcohol； Mental disorders

酒精所致精神障礙（mental disorder induced by alcohol，MDIA）是長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)損害，包括酒精依賴、戒斷綜合征及精神病性癥狀。氨磺必利是一種新型廣譜抗精神病藥物，被證實(shí)對(duì)治療MDIA具有較好的療效且不良反應(yīng)少[1]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥，具有顯著的抗驚厥、抗躁狂作用，同時(shí)對(duì)酒精所致精神障礙患者的沖動(dòng)、激越等情緒、行為障礙有較好的療效[2-3]，但目前尚缺乏氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療MDIA的效果研究。本文對(duì)酒精所致精神障礙患者采用氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療，取得顯著的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：采用中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中有關(guān)MDIA的標(biāo)準(zhǔn)[4]，PANSS評(píng)分≥60分；5年以上飲酒史；入組1個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療；知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：其他因素導(dǎo)致精神障礙；遺傳性精神分裂；藥物過(guò)敏；治療過(guò)程出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件患者；中途退出患者；服藥依從性差患者；不同意本研究患者。

共納入2015年6月～2017年5月66例被確診為MDIA男性患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各33例。研究組患者年齡35～51歲，平均（42.6±8.3）歲，嗜酒時(shí)間（9.9±2.5）年，病程（3.6±1.5）年；對(duì)照組患者年齡32～55歲，平均（41.3±9.6）歲，嗜酒時(shí)間（9.3±2.9）年，病程（3.8±1.4）年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

入組患者在治療期間均禁止飲酒，補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素、短期苯二氮■類藥物替代等基礎(chǔ)治療。研究組予氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g×10 s，批號(hào)：J20115485）和丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g×100 s，批號(hào)：10547521）口服，氨磺必利片起始劑量100 mg/次，1 次/d，逐漸調(diào)整劑量至（517.5±204.4）mg/d，丙戊酸鈉片0.2 g/次，3次/d；對(duì)照組予丙戊酸鈉片治療，方法同研究組，兩組均治療8周，分別于治療前（T0）、治療4周（T1）、8周后（T2）應(yīng)用PANSS量表評(píng)價(jià)療效，于治療后1周（M0）、2周（M1）、4周（M2）、8周（M3）應(yīng)用TESS量表評(píng)價(jià)副作用。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) PANSS量表是由Overall和Gorham研發(fā)的簡(jiǎn)明精神病量表基礎(chǔ)上演變而來(lái)，在評(píng)價(jià)精神障礙方面具有較高的信度和效度，分量表Cronbachs α系數(shù) 0.70～0.83，該量表共33項(xiàng)，由陽(yáng)性量表（Positive scale，POS）、陰性量表（Negative scale，NEG）、一般精神病理量表（General psychopathology scale，GPS）組成，采用7級(jí)評(píng)分，從1（無(wú)癥狀 ）到7（極重度），得分越高，癥狀越重，減分率越大，療效越好。PANSS減分率=（治療前PANSS總分-治療后PANSS總分）/（治療前PANSS總分-30）×100%，減分率75%以上為痊愈，25%～74%為有效，25%以下為無(wú)效。有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.2 安全性評(píng)價(jià) 應(yīng)用TESS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，共35項(xiàng)，從行為毒性反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他6個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，采用5級(jí)評(píng)分，每項(xiàng)0～4分，得分越高，提示不良反應(yīng)越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較

兩組患者治療前后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀評(píng)分均出現(xiàn)下降趨勢(shì)，兩組PANSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療第4周兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療第8周研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者各基點(diǎn)TESS評(píng)分比較

研究組3例（不良反應(yīng)率9.09%）患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈和輕度錐體外系反應(yīng)和植物神經(jīng)癥狀，給予對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，對(duì)照組2例（不良反應(yīng)率6.06%）患者出現(xiàn)頭暈、便秘等輕度不良反應(yīng)，自行好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.926，P>0.05）。兩組患者TESS評(píng)分治療1周至治療8周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.234，P>0.05），組間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.3兩組MDIA治療效果比較

研究組痊愈18例，痊愈率54.55%，總有效率96.97%，對(duì)照組痊愈14例，痊愈率42.42%，總有效率81.82%，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

長(zhǎng)期酗酒可嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，血液中酒精成分通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在長(zhǎng)期的神經(jīng)毒性作用及硫胺缺乏等因素影響下，可造成嚴(yán)重的器質(zhì)性損害，表現(xiàn)出認(rèn)知、情感、行為障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)強(qiáng)烈的興奮性和攻擊行為、幻覺(jué)、妄想，酒精性癲癇[7，8]，進(jìn)行性加重后可致人格改變和智能衰退，同時(shí)多伴有酒精性軀體疾病。MDIA不僅影響生理健康，同時(shí)可引起家庭破裂、社會(huì)關(guān)系問(wèn)題、暴力、法律等一系列社會(huì)問(wèn)題，資料顯示我國(guó)37.2%人群有酒精依賴，其中27.9%患有MDIA，27.3%MDIA患者伴有軀體疾病，30.8%MDIA患者家庭和社會(huì)功能受到損害[9-10]。

MDIA的治療以藥物為主，苯二氮■類藥物常用于處理和預(yù)防酒精所致戒斷癥狀及控制興奮、激越癥狀。但其治療需要充分鎮(zhèn)靜，且易出現(xiàn)呼吸抑制等不良反應(yīng)，因此尋求更加安全高效的藥物治療MDIA是臨床醫(yī)師亟待解決的問(wèn)題。臨床相關(guān)報(bào)道顯示[11]，抗驚厥類藥物、抗精神病藥物可有效控制MDIA幻覺(jué)和激越行為，同時(shí)可避免呼吸抑制等不良反應(yīng)問(wèn)題。氨磺必利為苯甲酰胺衍生物，與多巴胺受體D2、D3結(jié)合，選擇性阻斷額葉皮質(zhì)和邊緣區(qū)突觸前D2、D3受體，緩解陰性和陽(yáng)性精神障礙癥狀。有學(xué)者[12]設(shè)計(jì)了氨磺必利、奮乃靜治療MDIA的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，PANSS評(píng)分明顯下降，提示氨磺必利具有顯著改善患者精神障礙癥狀，且降低臨床不良反應(yīng)，用藥安全性顯著高于奮乃靜組。丙戊酸鈉具有控制激越和沖動(dòng)行為的功能，并能有效地預(yù)防酒精性癲癇，但目前丙戊酸鈉用于臨床治療MDIA的報(bào)道較少。早期資料顯示丙戊酸鈉在酒精戒斷癥治療方面與地西泮有相似的療效，且安全性高[13]。有學(xué)者通過(guò)對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉對(duì)苯丙胺類毒品所致精神障礙有較高的痊愈率，且未明顯增加治療不良反應(yīng)[14]。

本研究應(yīng)用氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉治療MDIA取得了較好的臨床痊愈率和有效率，患者陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀得到有效改善，證實(shí)氨磺必利聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)MDIA療效確切，不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)估結(jié)果與單獨(dú)應(yīng)用氨磺必利組比較無(wú)差異，但不良反應(yīng)率稍高于對(duì)照組，鑒于國(guó)內(nèi)報(bào)道丙戊酸鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)的報(bào)道[15]，在臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格控制丙戊酸鈉用藥劑量，并做好動(dòng)態(tài)評(píng)估，確保用藥安全。

綜上所述，此用藥方案可明顯緩解MDIA患者精神癥狀，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補(bǔ)及協(xié)同作用，可在MDIA治療方案中推廣，值得注意的是，應(yīng)嚴(yán)格掌握丙戊酸鈉用藥劑量，控制用藥不良反應(yīng)，提高用藥安全。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 林虹，李育紅，王志凌.氨磺必利與奎硫平治療酒精所致精神障礙的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（4）：287.

[2] 徐民從.氨磺必利與丙戊酸鎂緩釋片治療酒精性精神障礙的臨床觀察[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014， 32（4）：285-287.

[3] Crail-Melendez D，Atriano-Mendieta C，Carrillo-Meza R，et al.Schizophrenia-like psychosis associated with right lacunar thalamic infarct[J].Neurocase，2013，19（1）：22-26.

[4] 戴云飛，肖澤萍. 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版與國(guó)際疾病分類第10 版的比較[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（6）：426-427.

[5] Miyaoka T，Wake R，F(xiàn)uruya M，et al.Yokukansan（TJ-54） for treatment of very-late-onset schizophrenia-like psychosis：An open-label study[J]. Phytomedicine，2013，20（7）：654-658.

[6] Aboraya A，Nasrallah HA.Perspectives on the Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）：Use，misuse， drawbacks，and a new alternative for schizophrenia research[J].Ann Clin Psychiatry，2016，28（2）：125-131.

[7] Cassidy RJ，Indelicato DJ，Gibbs CP，et al.Function preservation after conservative resection and radiotherapy for soft-tissue sarcoma of the distal extremity：Utility and application of the toronto extremity salvage score（TESS）[J].Am J Clin Oncol，2016，39（6）：600-603.

[8] 詹尊敏.慢性酒精中毒性精神障礙200例腦電圖分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（18）：2772-2774.

[9] 吳強(qiáng)，連卓，李艷紅.酒精所致精神障礙230例臨床分析[J].中國(guó)藥物依賴雜志，2010，19（3）：200-202.

[10] Rachdaoui N，Sarkar DK.Effects of alcohol on the endocrine system[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2013， 42（3）：593-615.

[11] 楊雪，盛利霞，郝偉，等.酒精戒斷綜合征：機(jī)制、評(píng)估及藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2014，20（3）：181-186.

[12] 肖立群，梁田，李愛(ài)民，等.丙戊酸鈉與地西泮治療酒精戒斷反應(yīng)的臨床對(duì)照研究[J].山東精神醫(yī)學(xué)，2001，14（4）：235-236.

[13] Canuet L，Ishii R，Pascual-Marqui RD，et al.Resting-state EEG source localization and functional connectivity in schizophrenia-like psychosis of epilepsy[J]. PLo S One，2011，6（11）：e27863.

[14] 徐雪云，李神賜.丙戊酸鈉聯(lián)合氨磺必利治療苯丙胺類毒品所致精神障礙效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2016， 23（17）：23-24.

[15] 紀(jì)巧麗，林蓉，史曉蓮，等.雙丙戊酸鈉和丙戊酸鈉對(duì)HepG2細(xì)胞的毒性作用及機(jī)制[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2010，24（3）：214-218.

（收稿日期：2018-01-11）