維藥外敷治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床研究*

袁 麗 趙玉玲

（中國人民解放軍新疆軍區(qū)總醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性進(jìn)行性炎性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直［1-2］。中藥外治具有使用便捷、直達(dá)病灶的優(yōu)勢，同時具有避免肝臟首過效應(yīng)，以及因藥物導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)的特點(diǎn)。本研究采用維藥蒔蘿子聯(lián)合活血化瘀中藥外敷，從而達(dá)到對強(qiáng)直性脊柱炎患者疼痛優(yōu)質(zhì)緩解的研究?，F(xiàn)將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1984年修訂的強(qiáng)直性脊柱炎紐約分類標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡18～50歲之間；近1月未服用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，且目前處于病情急性加重期。中醫(yī)證屬腎虛督寒型者［4］：主癥包括腰骶脊背疼痛，痛連頸項，背冷惡寒，肢節(jié)游走性疼痛，酸楚重著，或晨起腰骶、項背僵痛，或僵硬彎曲，活動不利，得溫痛減。次癥：下肢關(guān)節(jié)疼痛，腰膝酸軟，畏寒喜暖。舌脈象：舌苔薄或白，脈沉弦或細(xì)遲；所有參加研究的患者均自愿，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：剔除合并血液、腎病、心血管及腫瘤等重大疾?。惶蕹龑Ρ狙芯克弥兴幹腥我庖环N藥物過敏的患者。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2017年3月本院病房收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院患者156例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組。其中治療組57例，男性49 例，女性 8 例；年齡 20～45 歲，平均（25.90±9.37）歲；病程 0.7～24 年，平均病程（3.94±2.33）年。 對照組 49例；男性 45 例，女性 4 例；年齡 18～49 歲，平均（26.38±9.14）歲；病程 0.5～19 年，平均病程（3.67±2.52）年。 空白組50例，男性43例，女性7例；年齡22～49歲，平均（26.55±8.71）歲；病程 0.9～21 年，平均病程（3.28±1.84）年。3組年齡、性別、病程、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）［5］。

1.3 治療方法 空白組：常規(guī)口服柳氮磺吡啶片（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020450，規(guī)格：0.25 g）1 g，每日2次；塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20120063，規(guī)格：0.2 g）0.2 g/次，每日1次。治療組：在常規(guī)口服柳氮磺吡啶片、塞來昔布膠囊基礎(chǔ)上，聯(lián)合蒔蘿子頑痹散外敷。組方：蒔蘿子10 g，生川烏、生南星等各5 g。操作用法：將以上藥物粉碎為細(xì)末，60 g為1袋，用黃酒調(diào)配成稠狀，攤涂紗布上外敷骶髂關(guān)節(jié)處，每日1次，每次30 min，7 d為1療程。連續(xù)觀察4個療程。對照組：在常規(guī)口服柳氮磺吡啶片、塞來昔布膠囊基礎(chǔ)上，聯(lián)合奇正消痛貼膏外貼（甘肅奇正藏藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z54020113）。操作方法：骶髂關(guān)節(jié)處外貼。7 d為1個療程，連續(xù)觀察4個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 采用自編式AS調(diào)查表［6-8］，疾病活動度的評估選用巴斯強(qiáng)直性脊柱炎病情活動指數(shù)（BASDAI）、巴斯強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI），疾病活動性指標(biāo)選用C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究指導(dǎo)原則［9］，主癥及次癥均分為正常、輕、中、重4個等級，主癥的等級對應(yīng)分?jǐn)?shù)記0、2、4、6 分，次癥的等級對應(yīng)分?jǐn)?shù)記 0、1、2、3 分。 在治療前及治療后4周對以上參數(shù)進(jìn)行評價。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 用強(qiáng)直性脊柱炎國際工作組評定標(biāo)準(zhǔn)（ASAS）20%、50%、70%（ASAS20、ASAS50、ASAS70）中，ASAS20、ASAS50 改善達(dá)標(biāo)率進(jìn)行療效判定［10］。 顯效：ASAS50與初診值相比，以下4個指標(biāo)中有3個改善至少達(dá)到50%，并且絕對分值至少有1分的進(jìn)步；上述指標(biāo)中未能達(dá)到50%改善的1項，與初診相比無惡化。有效：ASAS20與初診值相比，以下4個指標(biāo)中有3個改善至少達(dá)到20%，并且絕對分值至少有1分的進(jìn)步；上述指標(biāo)中未能達(dá)到20%改善的1項，與初診相比無惡化。無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或加重者。4個主要評價指標(biāo)：患者總體評價（PGA評分）、脊柱疼痛（VAS 評分）、功能指數(shù)（BASFI）、脊柱炎癥（BASDAI后兩項的平均值）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效比較 見表1。治療4個療程后，治療組、對照組、空白組總有效率分別為70.18%、65.31%、52.00%。空白組分別與治療組和對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組治療前后中醫(yī)癥狀積分及體征比較 見表2。與治療前比較，各組治療后中醫(yī)癥狀積分和體征具有顯著改善（P＜0.05）；治療后治療組和對照組與空白組比較各指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 各組治療前后中醫(yī)癥狀積分及體征比較（±s）

表2 各組治療前后中醫(yī)癥狀積分及體征比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與空白組比較，△P＜0.05。下同

脊柱活動度（c m）2.2 7±1.5 8 3 0.7 7±1 6.4 7 4.2 1±1.6 4*4 0.3 6±1 2.4 4*2.1 8±1.4 4 3 1.6 5±1 6.5 8（n＝5 7） 治療后 2 0.8 7±1 1.3 6*△ 1.7 7±1.4 7*△ 1 2.2 8±1 0.9 1*△ 5.1 1±1.7 1*△ 4 7.3 9±1 3.5 4*△對照組 治療前 4 8.2 2±1 9.9 8 3.5 1±1.7 1 3 2.7 9±9.8 9 2.2 1±1.4 9 3 1.3 6±1 7.3 2（n＝4 9） 治療后 2 2.1 5±1 1.3 4*△ 1.2 5±1.3 9*△ 1 2.9 7±9.1 1*△ 5.0 2±1.3 8*△ 4 6.7 7±1 1.9 3*△組別 時間中醫(yī)癥狀積分（分）枕墻距（c m）胸廓活動度（c m）空白組 治療前（n＝5 0） 治療后治療組 治療前指地距（c m）4 5.6 5±1 9.3 1 3.7 7±1.9 7 3 2.6 1±1 1.2 4 2 9.4 1±1 0.0 1* 2.7 7±1.3 3*2 1.5 1±9.7 7*4 7.7 4±1 9.7 7 3.4 8±2.2 8 3 4.6 6±1 1.3 4

2.3 各組治療前后實(shí)驗室指標(biāo)及疾病活動度指標(biāo)比較 見表3。與治療前比較，各組治療后實(shí)驗室指標(biāo)及疾病活動度指標(biāo)具有顯著改善（P＜0.05）；治療后治療組和對照組與空白組比較各指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 各組治療前后實(shí)驗室指標(biāo)及疾病活動度指標(biāo)比較（±s）

表3 各組治療前后實(shí)驗室指標(biāo)及疾病活動度指標(biāo)比較（±s）

組別 時間空白組 治療前（n＝5 0） 治療后治療組 治療前病情活動指數(shù)6.6 1±2.5 0 4.4 2±1.9 6*6.5 3±2.5 4（n＝5 7） 治療后 1 5.4 4±1 0.7 4*△ 1 7.4 6±1 1.2 3*△ 4.7 3±0.8 2*△ 3.4 2±1.5 5*△對照組 治療前 4 2.3 8±1 1.6 5 4 7.1 1±1 0.8 8 6.4 1±1.0 5 6.7 7±2.3 4（n＝4 9） 治療后 1 5.4 4±1 1.3 6*△ 1 8.5 4±1 1.7 8*△ 4.5 1±1.3 9*△ 3.6 5±1.6 6*△E S R（m m/h） C R P（m g/d L） 功能指數(shù)4 2.7 6±1 1.5 9 4 7.7 6±1 1.5 6 6.5 1±1.7 4 2 3.3 6±1 0.7 4* 2 5.6 4±1 0.9 8* 5.1 7±1.2 6*4 2.9 6±1 1.8 9 4 7.8 3±1 1.3 2 6.7 3±1.3 8

2.4 不良反應(yīng)及藥物安全性情況 在整個治療過程中出現(xiàn)2例熱敷后局部皮膚瘙癢，于2～3 d后消失，各組患者均無皮膚破損等嚴(yán)重皮膚過敏癥狀。3組患者血常規(guī)、肝、腎功能均無異常。

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎隸屬于中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，其相應(yīng)中醫(yī)病名為“大僂”，是由于腎督虧虛，陽氣不足的情況下，風(fēng)寒濕邪（尤其是寒濕偏重者）深侵腎督而導(dǎo)致的脊柱僵直如柱、仰俯不能、或見腰彎、背突、頸重、形體羸弱等臨床表現(xiàn)的一類疾病。故中醫(yī)治則以補(bǔ)腎祛寒、強(qiáng)督除濕、散風(fēng)活瘀、強(qiáng)壯筋骨為主［11-13］。

本研究選用地方藥材蒔蘿子，為新疆維吾爾族慣用藥材，味辛，三級干熱，具有消腫、止痛，消除腹脹、腹痛，調(diào)節(jié)月經(jīng)、利尿等功效［14］，主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如關(guān)節(jié)腫痛。佐以生川烏、細(xì)辛、肉桂，其藥性辛熱，可搜剔入骨之風(fēng)寒，為除痹止痛之佳品；生川烏［15-16］，性熱、味辛、有大毒，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功用。生南星外敷以消腫痛；威靈仙取其祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、散癖積之效外用。木瓜入肝、脾、腎諸經(jīng)，本方取其舒筋活絡(luò)化濕之功；透骨草、伸筋草以祛風(fēng)散寒、通絡(luò)止痛之藥；乳香、沒藥系油膠樹脂，具有活血舒筋止痛之效。川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛的功能，系血中之氣藥。蒔蘿子溫痹散的組方是由溫經(jīng)通絡(luò)、祛寒止痛藥物組成，其中生川烏、細(xì)辛、生南星活血止痛效強(qiáng)，但有其毒性，長期服用安全性有待考證，且煎煮方法不當(dāng)，亦對肝腎功能有潛在風(fēng)險。故本研究將其加工制成散劑外敷，運(yùn)用熱療等技術(shù)加速透皮吸收，從而在局部起到溫經(jīng)通絡(luò)止痛之效。

本觀察結(jié)果表明，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎，明顯優(yōu)于柳氮磺吡啶空白組（P＜0.05），但與奇正消痛貼對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后患者的枕墻距、指地距、胸廓活動度、脊柱活動度、脊柱功能指數(shù)、疾病活動指數(shù)、急性時相反應(yīng)物（ESR、CRP）等改善情況提示均優(yōu)于空白組（P＜0.05），且與對照組療效相當(dāng)。提示蒔蘿子頑痹散局部熱敷是中醫(yī)藥治療強(qiáng)直性脊柱炎的一種有效途徑，與其他外用止痛制劑藥物比較，經(jīng)濟(jì)花費(fèi)不高，不良反應(yīng)小，患者經(jīng)濟(jì)壓力亦小。