麻杏石甘湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入對小兒急性喉炎療效及免疫功能的影響*

劉林鳳 李維軍

（廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

小兒急性喉炎是指以聲門區(qū)為主的喉黏膜急性非特異性炎癥，多見于3歲以下的兒童，具有較高的發(fā)病率［1］。因小兒喉腔小，喉內(nèi)黏膜松弛等解剖結(jié)構(gòu)的特殊性，當(dāng)小兒發(fā)生急性喉炎時(shí)，喉黏膜腫脹易引起氣道阻塞，嚴(yán)重影響患兒呼吸。若不及時(shí)采取有效的治療，病情可進(jìn)一步發(fā)展，會嚴(yán)重危及患兒健康甚至生命［2-3］。目前臨床上治療小兒急性喉炎多采用地塞米松、布地奈德等糖皮質(zhì)激素藥物抑制炎癥，服用抗生素抗感染等方法，療效可靠，但存在患兒輸液配合度較低、靜脈用藥副作用較大、療程較長等問題［4-5］。近年來，研究表明麻杏石甘湯在治療呼吸系統(tǒng)炎癥方面取得明顯的臨床療效，且安全可靠［6］，但對于小兒急性喉炎的治療，目前國內(nèi)暫未見有相關(guān)報(bào)道。因此，本研究首次對小兒急性喉炎患兒采用麻杏石甘湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入的方法進(jìn)行治療，旨在觀察麻杏石甘湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒急性喉炎的臨床療效，以期為小兒急性喉炎的臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究遵照赫爾辛基宣言及“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）”［7］，方案獲得深圳市寶安中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在不同程度的聲嘶、喉鳴、犬吠樣咳、吸氣性呼吸困難等特殊癥狀，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；患者年齡范圍為7個月至5歲；喉梗阻分度Ⅰ～Ⅲ度；患兒家屬對此研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、支氣管異物、先天性喉部疾病等所致的喉梗阻者；Ⅳ度喉梗阻者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；對本研究藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2017年6月本院收治的急性喉炎患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患兒在年齡、性別、病程、喉梗阻分度等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療：退熱、補(bǔ)液、抗炎、抗病毒等常規(guī)治療，并且嚴(yán)密監(jiān)視患兒的呼吸、心率、脈搏和臨床癥狀等，給予相應(yīng)的對癥處理。對照組在以上治療基礎(chǔ)上給予布地奈德霧化吸入治療 （阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030411）2 mg加0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入 （＜1歲患兒布地奈德混懸液為1 mg），每日2次，治療3～5 d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，采用麻杏石甘湯加減：炙麻黃3 g，杏仁5 g，生石膏 8 g，生甘草 3 g，黃芩 3 g，川貝母 5 g。每日1劑，水煎200 mL，分2～4次口服。4 d為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）兩組患兒用藥治療后癥狀、體征變化：喉鳴消失時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間。2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、CD3+、CD4+和 CD8+T淋巴細(xì)胞差異變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［8］后擬定如下。顯效：患兒聲嘶、喉鳴、犬吠樣咳、吸氣性呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)。有效：患兒聲嘶、喉鳴、犬吠樣咳、吸氣性呼吸困難等癥狀有好轉(zhuǎn)。無效：患兒聲嘶、喉鳴、犬吠樣咳、吸氣性呼吸困難等基本癥狀無消失或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較選用卡方比較，有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 見表2。治療后兩組患兒在咳嗽消失時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間以及住院時(shí)間方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。 下同

組 別 n 聲嘶消失時(shí)間 呼吸困難時(shí)間 住院時(shí)間治療組 5 6 2.8 4±0.4 2△ 1.7 1±0.4 2 5.6 0±1.1 0△對照組 5 4 4.4 1±0.9 2 2.4 4±0.5 2 8.0 2±1.6 4咳嗽消失時(shí)間 喉鳴消失時(shí)間5.0 3±0.7 2△ 3.2 1±0.8 3 6.6 3±1.1 2 4.6 2±1.1 3

2.2 兩組臨床療效比較 見表3。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后IL-8、IL-6、CRP及TNF-α水平比較 見表4。 治療后，兩組IL-8、IL-6、CRP及 TNF-α水平均較治療前明顯改善（P＜0.05）；組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IL-8、IL-6、CRP及TNF-α水平比較（mg/L，±s）

表4 兩組治療前后IL-8、IL-6、CRP及TNF-α水平比較（mg/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別 時(shí)間I L-8 I L-6 C R P T N F-α治療組 治療前（n＝5 6） 治療后對照組 治療前3 9.4 7±3.1 9 3 6.7 2±3.1 4 3 6.9 6±3.1 9 2 6.8 7±3.0 8 3 3.4 3±3.2 8*△ 3 0.9 3±3.0 2*△ 2 5.7 8±2.8 2*△ 1 9.8 9±2.9 1*△3 8.2 1±3.4 1 3 5.4 4±3.2 6 3 7.1 6±3.2 6 2 6.2 7±2.4 5（n＝5 4） 治療后3 0.6 7±3.5 0*3 1.3 8±2.9 1*3 2.5 6±3.4 3*2 1.5 6±3.4 3*

2.4 兩組治療前后CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞比較 見表 5。治療后，兩組比較，CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表5 兩組治療前后CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞比較（%，±s）

表5 兩組治療前后CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞比較（%，±s）

組別 時(shí)間 C D 8+C D 3+ C D 4+治療組 治療前 3 5.6 2±2.8 4（n＝5 6） 治療后 3 4.4 2±2.7 4對照組 治療前 3 4.8 2±2.7 7 6 1.2 0±4.9 2 4 7.8 2±3.3 1 6 0.9 1±4.3 2 4 7.5 2±3.0 4 6 2.5 3±4.8 2 4 6.5 2±3.5 4（n＝5 4） 治療后 3 3.5 6±2.6 8 6 3.2 0±4.6 8 4 6.2 0±3.3 6

3 討 論

小兒急性喉炎是由細(xì)菌或病毒引起的常見的彌漫性咽部炎癥，為兒科常見急癥之一［9］。目前對于小兒急性喉炎的治療，西醫(yī)治療的關(guān)鍵在于保持氣道通暢、抗炎抗感染治療及減輕黏膜水腫，多選用地塞米松、潑尼松和布地奈德等藥物，在急性喉炎發(fā)展過程中，降低毛細(xì)血管通透性，防止炎癥細(xì)胞聚集及浸潤，減輕肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等炎癥介質(zhì)的釋放，從而起到緩解喉頭炎性水腫，減輕咽喉部的狹窄，快速減輕呼吸困難等癥狀的作用［10-11］。但上述藥物容易在人體內(nèi)蓄積，長期大量應(yīng)用易產(chǎn)生不良反應(yīng)［12］。

小兒急性喉炎屬中醫(yī)學(xué)“喉痹”“喉癰”的范疇，本病病因外因多與風(fēng)、痰、熱之邪氣侵襲有關(guān)，內(nèi)因則多與臟腑功能失調(diào)有關(guān)，病機(jī)多為外感風(fēng)熱、痰熱互結(jié)、熱毒內(nèi)盛，治法上多以疏風(fēng)清熱、清熱化痰、清熱解毒為主［13-14］。 麻杏石甘湯出自《傷寒論》，由麻黃、杏仁、石膏、甘草4味中藥組成。方中麻黃為君，能宣肺而泄邪熱，但其性溫，故配伍大寒之石膏為臣藥，而且用量倍于麻黃，使宣肺而不助熱，相制為用。杏仁降肺氣，用為佐藥。炙甘草既能益氣和中，更能調(diào)和寒溫宣降，故為佐使藥。諸藥合用，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，用量亦經(jīng)斟酌，深得配伍變通靈活之妙，所以清泄肺熱，療效可靠。故對于肺熱所致的呼吸系統(tǒng)疾病，如急性喉炎等，應(yīng)用麻杏石甘湯清宣肺熱，往往能起到良好的療效［15］?，F(xiàn)代臨床研究表明［16-17］，麻杏石甘湯能夠降低患者血清的 IL-6、IL-8、TNF-α水平，阻止炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大，改善炎癥反應(yīng)狀態(tài)，從而有效地改善患者的肺功能，降低患者病情嚴(yán)重程度。有動物實(shí)驗(yàn)研究顯示［18-19］，麻黃可抑制過敏性哮喘小鼠肺組織IL-4、FLAP等基因的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎的作用。因此臨床上治療小兒急性喉炎，麻杏石甘湯聯(lián)合布地奈德可發(fā)揮其治療優(yōu)勢。

本研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用布地奈德霧化吸入聯(lián)合麻杏石甘湯加減，可以明顯減少咳嗽消失時(shí)間、聲嘶消失時(shí)間以及住院時(shí)間；可以有效降低IL-8、CRP以及TNF-α水平，從而減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，麻杏石甘湯聯(lián)合布地奈德治療小兒急性喉炎能有效緩解患兒臨床癥狀，減輕局部炎癥反應(yīng)，療效明顯優(yōu)于單純使用布地奈德等西藥治療。