五味消毒飲保留灌腸對(duì)老年急性盆腔炎（濕毒壅盛證）患者血清IL-8、CRP、D-D水平及免疫學(xué)指標(biāo)的影響*

梁 堅(jiān) 黃 麗 陳 霞 許小俊 余愛(ài)民

（湖北省宜城市婦幼保健院，湖北 宜城 441400）

急性盆腔炎主要癥狀是持續(xù)性下腹疼痛、白帶增多，部分患者伴有高熱、惡心等癥狀，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，具有起病急、發(fā)展快等特點(diǎn)，如不能及時(shí)有效控制，可誘發(fā)彌漫性腹膜炎甚至危及生命，而治療不徹底可發(fā)展為慢性盆腔炎，增加治療難度，并影響患者生活質(zhì)量［1］。目前抗生素是治療急性盆腔炎常用藥物，短期內(nèi)可緩解臨床癥狀，但由于病情易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐藥性，引起菌群失調(diào)，同時(shí)可引起皮炎、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，整體療效不理想［2］。近年來(lái)中醫(yī)在婦科疾病治療方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，其從整體出發(fā)，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行分型，并給予辨證論治，能夠有效控制疾病進(jìn)展，防止病情復(fù)發(fā)，同時(shí)減輕不良反應(yīng)［3］。參芎膠囊屬于中藥制劑，作用靶點(diǎn)廣泛，具有養(yǎng)血通絡(luò)之功效［4］。五味消毒飲通過(guò)保留灌腸方式進(jìn)行治療，能夠直接作用于病灶，改善盆腔血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收［5］。基于此，本研究采用五味消毒飲保留灌腸聯(lián)合參芎膠囊治療老年急性盆腔炎（濕毒壅盛證）患者，旨在為此類(lèi)患者提供新型治療思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］中關(guān)于急性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)，為急性盆腔炎（濕毒壅盛證）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；病程≤1周；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性盆腔炎病情危重或慢性盆腔炎者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；妊娠期或哺乳期女性；合并婦科惡性腫瘤者；老年癡呆、抑郁癥、精神病等；伴有滴蟲(chóng)性或霉菌性陰道炎者；近1周內(nèi)接受抗生素系統(tǒng)治療者。

1.2 臨床資料 選擇2016年6月至2017年11月本院收治的128例老年急性盆腔炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各64例。治療組年齡 61～75 歲，平均（68.43±4.26）歲；病程 1～6 d，平均（4.39±1.01）d；疾病類(lèi)型為盆腔結(jié)締組織炎18例，盆腔腹膜炎16例，輸卵管炎13例，子宮內(nèi)膜炎9例，子宮肌炎8例；疾病程度為輕度26例，中度28例，重度10例；合并高血壓病14例，冠心病8例，糖尿病4例。 對(duì)照組年齡 60～76 歲，平均（68.56±4.37）歲；病程2～7 d，平均（4.42±1.03） d；疾病類(lèi)型為盆腔結(jié)締組織炎19例，盆腔腹膜炎15例，輸卵管炎14例，子宮內(nèi)膜炎11例，子宮肌炎5例；疾病程度為輕度24例，中度31例，重度9例；合并高血壓病15例，冠心病9例，糖尿病6例。兩組年齡、病程、疾病類(lèi)型、程度等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予左氧氟沙星、甲硝唑等常規(guī)抗感染治療。同時(shí)囑咐患者禁食生冷、辛辣食物，保持個(gè)人衛(wèi)生和充足休息。對(duì)照組予參芎膠囊 （規(guī)格為0.4 g，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020851，陜西健民制藥有限公司）口服，每次1.6 g，每日3次，共治療2周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合五味消毒飲保留灌腸治療。組方：金銀花20 g，蒲公英、紫花地丁、野菊花、紫背天葵各15 g。若高熱惡寒者加防風(fēng)6 g，薄荷3 g，荊芥6 g；大便溏薄熱臭者加黃芩9 g，葛根9 g，黃連3 g；小腹酸脹、帶下惡臭者加魚(yú)腥草20 g，半枝蓮20 g；小便淋痛伴白濁者加虎杖、土牛膝各15 g。上述藥物加水500 mL，大火煮沸后改用文火濃煎至100～150 mL，睡前進(jìn)行保留灌腸治療，藥液搖晃均勻，溫度約為38～40℃，將灌腸器插入肛門(mén)，深度以10～15 cm為宜，墊高臀部，緩慢注入藥液，完畢后取右側(cè)臥位，藥液保留時(shí)間為0.5～1 h，每日1次，共治療2周。治療前囑咐患者排空二便，并清洗肛門(mén)。治療過(guò)程中，根據(jù)患者感覺(jué)調(diào)整速度，并協(xié)助其擺正體位。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分。2）血清白介素-8（IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（D-D）水平。分別于治療前、治療后檢測(cè)患者IL-8、CRP、D-D水平，采集晨起空腹時(shí)外周靜脈血4 mL，以3500 r/min的速度離心，分離上清后備用，其中D-D采用免疫比濁法檢測(cè)，其余均采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)，操作時(shí)遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)，由盛世中方（北京）生物科技有限公司提供試劑盒。3）免疫學(xué)指標(biāo)。分別于治療前、治療后使用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［8］，并結(jié)合采用尼莫地平法計(jì)算的療效指數(shù)判定。痊愈：腹痛、高熱等癥狀消失，婦科各項(xiàng)理化指標(biāo)恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%。顯效：腹痛、高熱等癥狀好轉(zhuǎn)，婦科各項(xiàng)理化指標(biāo)顯著改善，腫塊縮小≥50%，療效指數(shù)≥75%，＜95%。有效：腹痛、高熱等癥狀減輕，婦科各項(xiàng)理化指標(biāo)有一定改善，腫塊縮小≥25%，＜50%，療效指數(shù)為≥40%，＜75%。無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重，療效指數(shù)＜40%?？傆行剩剑ㄈ?顯效+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“率”描述，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 n 治療前 治療后治療組 6 4 3 8.7 6±5.3 1 1 3.2 8±3.1 5*△對(duì)照組 6 4 3 8.6 5±5.4 2 1 6.9 2±4.1 1*

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。治療后兩組中醫(yī)證候積分顯著降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血清IL-8、CRP、D-D水平比較見(jiàn)表2。治療后兩組血清IL-8、CRP、D-D水平顯著降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清IL-8、CRP、D-D水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清IL-8、CRP、D-D水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間 D-D（μ g/L）I L-8（n g/L） C R P（m g/L）治療組 治療前 5 4 2.4 3±6 2.5 0（n＝6 4） 治療后 3 1 9.8 5±5 0.3 7*△對(duì)照組 治療前 5 4 1.3 9±6 2.3 1 7 9.5 3±6.1 7 6.6 7±1.3 2 4 2.6 8±5.3 0*△ 4.3 8±1.0 6*△7 9.6 5±6.2 9 6.5 9±1.2 4（n＝6 4） 治療后 4 2 8.3 6±5 4.2 7*5 3.4 6±5.2 2* 5.2 1±1.1 8*

2.3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高 （P＜0.05），且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組CD8+水平顯著降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較（%，±s）

表3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較（%，±s）

組別 時(shí)間C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+治療組 治療前（n＝6 4） 治療后對(duì)照組 治療前4 8.4 5±4.1 6 3 2.6 5±3.2 8 2 9.8 4±3.1 1 1.2 6±0.2 3 6 1.5 8±5.4 6*△ 4 5.1 8±3.3 7*△ 2 3.4 6±2.3 0*△ 1.5 6±0.3 1*△4 8.3 2±4.3 5 3 2.5 1±3.4 1 2 9.6 7±3.2 4 1.2 4±0.2 5（n＝6 4） 治療后5 2.6 7±5.3 9*3 9.3 7±4.2 0*2 6.7 9±2.1 3*1.4 2±0.2 8*

2.4 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表4。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較［n（%）］

3 討 論

急性盆腔炎主要是由多種病原體感染生殖系統(tǒng)所致，其中以厭氧菌、需氧菌混合感染最為常見(jiàn)，而淋病奈瑟菌、支原體等外源性病原體也可誘發(fā)急性盆腔炎，有資料顯示［9］，在盆腔炎中，由淋病奈瑟菌感染所致患者比例高達(dá)50%。該病治療不及時(shí)可造成感染性休克，危及生命安全。在急性盆腔炎發(fā)病過(guò)程中，患者血液處于高凝狀態(tài)，可直接降解纖維蛋白原，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，并通過(guò)釋放纖溶酶原激活劑，從而有效疏通微循環(huán)。D-D是血液凝固過(guò)程中纖溶蛋白的降解產(chǎn)物，其水平升高，可提示纖溶活性增強(qiáng)，也表明交聯(lián)纖維蛋白在血管內(nèi)持續(xù)形成和降解，同時(shí)也說(shuō)明機(jī)體內(nèi)存在血栓形成，可有效評(píng)估血液高凝狀態(tài)［10］。 研究證實(shí)［11］，炎性因子在急性盆腔炎發(fā)病中起著關(guān)鍵性作用。作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，CRP在機(jī)體受到感染后，其水平可迅速升高，并誘導(dǎo)單核、淋巴等細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重微循環(huán)障礙，最終造成組織器官水腫［12］。其還能促使血小板活化，增強(qiáng)其黏附聚集功能，形成血栓，加重病情。IL-8屬于多肽蛋白質(zhì)，可趨化中性粒細(xì)胞，使其進(jìn)入炎性組織后脫粒，還能激活炎性細(xì)胞，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)［13］。此外IL-8可作用于不同細(xì)胞，加速炎癥反應(yīng)進(jìn)程，促進(jìn)有絲分裂，并能調(diào)節(jié)免疫功能，在急性盆腔炎發(fā)病中起著重要作用。

中醫(yī)學(xué)將急性盆腔炎歸于 “癥瘕”“帶下病”等范疇?！端貑?wèn)·舉痛論》指出“厥氣客于陰股……故腹痛引陰股”；《溫病條辨》論述“熱入血室……必有牽引作痛拒按者”；《傅青主女科》指出“婦人有沖任之脈，居于下焦……兩相爭(zhēng)而作疼痛”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病以熱毒為主，兼有濕、瘀之邪，其病因經(jīng)后胞脈空虛，氣血失調(diào)等，病機(jī)為濕熱毒邪瘀阻下焦，沖任受損，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)、帶脈失約，而致熱毒熾盛、濕熱瘀結(jié)、氣血壅滯，治不及時(shí)可致熱人營(yíng)血、熱陷心包等危候，治療應(yīng)以清熱解毒、活血化瘀，兼以涼血、行氣為主。參芎膠囊屬于純中藥制劑，由多種中藥材煉制而成，其中西洋參性溫，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津之功效；沙棘膏可活血化瘀；何首烏善養(yǎng)血滋陰、祛風(fēng)解毒；川芎具有活血散瘀、行氣止痛之功效；淫羊藿可強(qiáng)筋健骨、益氣補(bǔ)腎?，F(xiàn)代藥理研究表明［15］，淫羊藿中所含總黃酮、多糖等有效成分可增加免疫細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)免疫力。西洋參皂苷可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，改善微循環(huán)，其所含多糖可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，提高免疫力。五味消毒飲出自清代吳謙《醫(yī)宗金鑒·外科·心發(fā)要訣》，其中蒲公英性平，具有消腫散結(jié)、清熱解毒之功效；紫花地丁性辛，具有消癰排膿、破堅(jiān)除痹之功效；金銀花性寒味甘，可解毒補(bǔ)虛；紫背天葵性涼，具有活血散瘀消腫之功效；野菊花性微寒，能消腫解毒、清熱明目。上述藥物共奏清熱解毒、行氣止痛之功效［16］?，F(xiàn)代藥理研究表明［17］，蒲公英中含有的蒲公英醇、蒲公英素等物質(zhì)具有抑菌和免疫促進(jìn)等作用；紫花地丁、野菊花具有較好的抗炎抑菌、抗病毒等效果。采用保留灌腸方式治療，可促使病灶直接吸收藥物，提高藥物濃度，升高局部溫度，促進(jìn)盆腔血液循環(huán)，同時(shí)改善局部營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)炎癥吸收。

本研究結(jié)果顯示：治療組總有效率、中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組，提示采用五味消毒飲保留灌腸聯(lián)合參芎膠囊可改善急性盆腔炎患者臨床癥狀，提高治療效果。本研究對(duì)與疾病相關(guān)的細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測(cè)，治療組IL-8、CRP、D-D水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可改善患者 IL-8、CRP、D-D 水平。 治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可提高患者免疫功能。

綜上所述，采用五味消毒飲保留灌腸聯(lián)合參芎膠囊治療老年急性盆腔炎（濕毒壅盛證）患者，可有效改善臨床癥狀和血清IL-8、CRP、D-D水平，提高免疫力和治療效果。但由于樣本數(shù)量較少，治療時(shí)間較短，未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，本研究存在不足之處，臨床需增加樣本數(shù)量進(jìn)一步研究。