利拉魯肽單藥治療新診超重或肥胖2型糖尿病的效果及安全性評價

曹綺雯 徐偉良

2型糖尿病的臨床發(fā)病機(jī)制主要指的是胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗等, 超重與肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗可作為該病的主要發(fā)病因素［1］。有關(guān)臨床研究表明, 超重或肥胖人群與正常體質(zhì)量人群相比, 出現(xiàn)糖尿病的風(fēng)險要＞3倍。肥胖糖尿病患者體內(nèi)游離脂肪酸會不斷的增加, 從而加重脂毒性對胰島功能的傷害［2］。肥胖2型糖尿病患者的治療關(guān)鍵主要是輕體質(zhì)量, 進(jìn)而有效地改善胰島素抵抗［3］。本研究針對超重或肥胖2型糖尿病患者采用利拉魯肽治療的臨床效果和安全性進(jìn)行分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年6月本院收治的62例超重或肥胖2型糖尿病患者為研究對象, 按照病例單雙號分為對照組和實驗組, 各31例。實驗組男17例, 女14例,年齡 48～75歲 , 平均年齡 (60.25±8.36)歲 ；病程 1～6 年 , 平均病程(3.21±0.12)年。對照組男16例, 女 15例, 年齡為50～76 歲 , 平均年齡 (62.35±8.15)歲 , 病程 1～7 年 , 平均病程(3.89±0.25)年。本次研究均得到醫(yī)院倫理會同意, 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過檢查均符合2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI＞25 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型糖尿病、心功能異常以及惡性腫瘤的患者；排除妊娠期以及哺乳期的患者。

1.2 方法

1.2.1 實驗組 給予利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司, 國藥準(zhǔn)字J20110026)治療, 皮下注射, 0.6 mg/次, 1次/d, 7 d后若患者無明顯的不良反應(yīng), 可增加劑量1.2 mg/d, 1次/d。連續(xù)治療16周。

1.2.2 對照組 給予二甲雙胍(深圳市中聯(lián)制藥有限公司,藥準(zhǔn)字H44024853)治療, 口服, 1 g/次, 2次/d。連續(xù)治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果：顯效：患者的血脂、血糖改善顯著；有效：患者的血脂、血糖逐漸改善；無效：患者的血脂、血糖指標(biāo)未見改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②血脂、血糖、BMI改善情況；③不良反應(yīng)：包括輕度惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉以及低血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組患者的治療有效率為96.77%,高于對照組的77.42%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較 治療后實驗組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白水平(HbA1c)水平均顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組血脂水平和BMI指標(biāo)比較 治療后實驗組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、BMI指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.22%, 低于對照組的19.35%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 4。

表1 兩組治療效果比較(n, %)

表2 兩組血糖指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組血糖指標(biāo)比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

時間 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)對照組 31 10.36±4.78 14.43±3.75 27.12±3.66實驗組 31 6.88±3.72a 10.12±2.03a 20.86±2.03a t 3.199 5.628 8.290 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組血脂水平和BMI指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組血脂水平和BMI指標(biāo)比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

時間 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) BMI(kg/m2)對照組 31 5.15±0.94 2.89±1.41 1.06±0.28 3.29±0.89 27.66±4.16實驗組 31 4.36±0.89a 2.16±1.09a 1.31±0.36a 2.81±0.74a 25.36±2.12a t 3.398 2.281 3.052 2.309 2.743 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

肥胖的2型糖尿病需要經(jīng)常注射胰島素可穩(wěn)定患者的血糖, 但是因為胰島素導(dǎo)致的體質(zhì)量增加會使得患者的脂肪增加, 進(jìn)一步加重患者的胰島素抵抗, 從而導(dǎo)致機(jī)體需要注射更多的胰島素進(jìn)行血糖穩(wěn)定［4-6］。因此, 如何較好地控制肥胖2型糖尿病的血糖成為臨床研究的難題。

利拉魯肽屬于GLP-1類似物, 可有效降低人體對葡萄糖的依賴性, 進(jìn)而發(fā)揮較好的降血糖等作用［7,8］。GLP-1是通過胃腸道黏膜進(jìn)行分泌, 在GLP-1受體發(fā)生激動, 可有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的增殖, 進(jìn)而抑制胰島β細(xì)胞發(fā)生凋亡, 同時可抑制患者的食欲, 延緩胃排空的速度。利拉魯肽可減少饑餓感以及能量攝入, 同時減少人體內(nèi)的脂肪,對體重減少同樣具有十分顯著的效果［9,10］。本研究結(jié)果顯示, 實驗組患者的治療有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；實驗組血脂、血糖、BMI指標(biāo)改善優(yōu)于對照組,且患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這也進(jìn)一步說明利拉魯肽對患者體重減輕具有較好的臨床效果, 且利拉魯肽對胰島β細(xì)胞有較好的改善功能, 可降糖、調(diào)脂。

綜上所述, 利用利拉魯肽治療超重或肥胖2型糖尿病患者, 可提高患者的臨床效果, 改善血脂、血糖、BMI指數(shù), 減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 值得臨床推廣。