松齡血脈康聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年睡眠呼吸暫停綜合征動脈硬化

裴 晶，張曉波，白紅梅

睡眠呼吸暫停綜合征 （sleep apnea syndrome，SAHS）患者心血管事件的發(fā)生風險增高，約為16．2%，考慮其與呼吸暫停及間斷缺氧相關［1］。老年SAHS患者除了存在高齡、高血壓、高血脂、吸煙等易感因素，還存在炎癥、低氧血癥等因素參與動脈硬化的進展。松齡血脈康膠囊由葛根、珍珠層粉多種中藥制成，具有降壓、調脂、抗炎、抗血小板活化，保護血管內皮的作用。本研究應用松齡血脈康膠囊與小劑量瑞舒伐伐他汀鈉聯(lián)合治療睡眠呼吸暫停綜合征伴動脈粥樣硬化患者，并與單用瑞舒伐他汀比較，評價松齡血脈康膠囊對SAHS患者動脈粥樣硬化的影響。

1 對象與方法

1．1 對象 選擇2010年3月—2013年12月在筆者所在醫(yī)院住院的老年SAHS患者136例，均為男性，年齡 70～90 歲，平均（80．3±3．7）歲。收集患者年齡、體質指數(shù)、吸煙、血脂、血壓等基本資料，行頸部血管彩超檢查測定所有患者頸動脈內膜中層厚度（IMT）＞1．0 mm，平均（1．25±0．11） mm，兩組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）。排除：①近 1 周內使用氯吡格雷、傳統(tǒng)非甾體抗血小板藥及肝素、華法林等影響血小板聚集功能的藥物；②有家族或個人出血疾病史；③血小板計數(shù)＞450×109／L 或＜100×109／L；④冠心病、心力衰竭、糖尿病、風濕免疫疾病、腫瘤、腎臟疾病；⑤近4周內行較大外科手術者；⑥嚴重心、肝、腎功能損害者。

1．2 方法 ①SAHS診斷［3］：是指每夜 7 h睡眠過程中呼吸暫停和（或）低通氣反復發(fā)作30次以上或睡眠呼吸暫停低通氣反復發(fā)作5次／h，并伴有白天嗜睡等臨床癥狀；每小時呼吸暫停低通氣的次數(shù)稱為呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）；呼吸暫停指口鼻氣流中止10 s或以上；低通氣指口鼻氣流較基礎水平降低≥30%，伴動脈血氧飽和度下降≥4%或口鼻氣流較基礎水平降低≥50%，伴動脈血氧飽和度下降≥3%或微覺醒；②SAHS嚴重程度分級［3］：輕度：AHI 5～15次／h，夜間最低 SaO285%～90%； 中度AHI＞15～30 次 ／h，夜間最低 SaO280%～85%；重度AHI＞30 次／h，夜間最低 SaO2＜80%；③按隨機數(shù)字表法分為常規(guī)治療組（對照組）68例，輕度患者32例，中度患者21例，重度患者15例；松嶺血脈康治療組（治療組）68例，輕度患者35例，中度患者20例，重度患者13例；兩組比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0．05，表1）；④兩組患者均給予瑞舒伐他汀 10 mg，1次／d口服，治療組再給予松齡血脈康膠囊（成都康弘制藥）3粒，3次／d口服，共12周；⑤血炎性指標及血小板活化功能的檢測：治療前后抽血測驗血清超敏C反應蛋白（HsCRP），使用流式細胞儀檢測全血中PLA水平，記錄血小板單核細胞聚集體（PMA）的百分比；⑥動脈硬化指標檢測：所有患者治療前后baPWV的測量，患者保持平臥位休息至少5 min，采用歐姆龍／科林動脈硬化檢測裝置BP－203RPE（VP1000），按照操作要求測量 baPWV。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以用均數(shù)±標準差 （±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

治療后兩組患者血清HscRP及baPWV比治療前均顯著降低（P＜0．05），治療組較對照組降低更顯著（P＜0．05）；對照組 PMA 降低不明顯（P＞0．05），治療組則下降明顯（P＜0．05）。兩組治療后比較有顯著性差異（P＜0．01）。見表2。

3 討 論

SAHS是一種睡眠呼吸疾病，超重或肥胖及中老年人群發(fā)病率高［4］。SAHS患者夜間均存在間歇性缺氧，繼而誘發(fā)氧化應激并激活全身炎癥反應，促使炎性因子包括腫瘤壞死因子α和白細胞介素－6明顯升高，影響血管內皮功能，促進血小板活化及動脈粥樣硬化的形成［5，6］。目前研究將頸動脈內膜中層厚度（IMT）增加作為早期動脈粥樣硬化的檢測指標，本文中兩組患者治療前IMT平均 （1．25±0．11）mm，提示患者存在動脈粥樣硬化，松嶺血脈康具有調脂抗炎、抗血小板聚集的作用，可延緩動脈粥樣硬化的進展，降低心腦血管終點事件的發(fā)生率。

松齡血脈康膠囊主要成分為松針、葛根等。松針富含前青花素及其他多酚類等有效成分，具有抗氧化、改善血管內皮功能、降低血液黏度等功效［7］。目前研究表明前青花素可以減低炎癥性介質核轉錄因子 NFB、基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）和 MMP－2的分泌，減輕炎癥反應，減少血管基質的降解，在緩解動脈粥樣硬化斑塊形成并使其穩(wěn)定方面具有良好作用［8］。另外前花青素有極強的抗氧化作用，對因缺氧而造成的自由基增多有著良好的清除作用，避免組織細胞進一步的炎性壞死或凋亡［9］。而葛根具有抑制血小板聚集，促進受損血管的內皮恢復功能，抗動脈粥樣硬化的作用。超敏C反應蛋白（HsCRP）是炎性反應的生物學標志，其水平升高可增加動脈硬化的進展［10］。本文結果表明，兩組患者治療后hs－CRP均下降，治療組較對照組下降更顯著（P＜0．05）。

近年研究認為，外周血中PLA特別是PMA與P－選擇素相比是血小板活化更加敏感的指標，PLA形成的微血栓可以阻塞小血管，并釋放多種炎性介質和細胞因子，通過血小板的橋接作用，促使白細胞與局部損傷內皮細胞處黏附、滾動和滲出，進入內皮細胞下，促使附壁血栓形成、內膜炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本文中松齡血脈康聯(lián)合瑞舒伐他汀與單用瑞舒伐他汀治療相比，具有明顯的抑制 PLA 形成及降低血小板聚集作用（P＜0．05），對照組治療前后無統(tǒng)計學差異。

表1 兩組患者臨床資料

表2 兩組患者治療前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

表2 兩組患者治療前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

組別 n Hs－CPR ABI比值 PMA（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 68 4．87±3．06 3．57±2．86 0．85±0．23 0．92±0．19 31．47±7．01 29．17±6．76治療組 68 5．48±2．75 2．32±2．67 0．79±0．47 1．08±0．46 30．57±6．19 22．13±5．58

目前許多前瞻性研究認為：肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）與大動脈彈性及動脈粥樣硬化狹窄的程度有良好的相關性［11］，并可預測心腦血管病的風險。本文觀察兩組患者治療后，baPWV較治療前下降（P＜0．05）；治療組較對照組下降更明顯（P＜0．01）。表明松齡血脈康可改善患者動脈粥樣硬化，預防心腦血管不良事件的發(fā)生。

松齡血脈康為復方中藥制劑，具有平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神和活血化瘀的功能［12］，對SAHS伴動脈硬化患者具有較好的治療作用。本文松齡血脈康與他汀類降脂藥物合用有5例發(fā)生輕度肝功能損害，未停藥，加用保肝藥物治療2周后復查血肝功正常；他汀組有4例發(fā)生輕度肝功異常，兩組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）。表明松嶺血脈康對老年患者安全有效，在一定程度上可減少他汀藥物的治療劑量，減少他汀類藥物的不良反應。

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