恩替卡韋聯(lián)合HBsAg納米乳劑治療慢性乙型肝炎的療效

戴艷秋，俞 琳（上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院藥劑科200082）

乙型肝炎是因乙型肝炎病毒（HBV）感染所導(dǎo)致的，容易出現(xiàn)慢性化，是導(dǎo)致肝癌和病毒性肝硬化的一個(gè)主要原因[1]。及時(shí)清除病毒能對慢性乙型肝炎的病程進(jìn)展進(jìn)行有效阻止?，F(xiàn)階段臨床在對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療時(shí)，首選的抗病毒治療藥物是核苷類藥物，其中恩替卡韋治療能讓慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平顯著降低，促進(jìn)HBV e抗原（HBeAg）和HBV e抗體血清學(xué)轉(zhuǎn)化，在臨床中應(yīng)用非常廣泛[2]。然而，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，HBV基因型會對抗病毒藥物治療效果造成影響[3]。采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎時(shí)，隨著治療時(shí)間逐漸延長，病毒耐藥性也越來越嚴(yán)重，進(jìn)而對臨床療效造成影響，而納米乳劑疫苗的親脂性比較理想，而且具有較高的生物利用率。本研究分析了恩替卡韋聯(lián)合HBV表面抗原（HBsAg）納米乳劑治療慢性乙型肝炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年3月本院收治的80例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分成對照組和觀察組，各40例。對照組中男23例，女17例；年齡36～64歲，平均（43.3±5.1）歲；病程 2～14年，平均（6.3±2.4）年。觀察組中男24例，女16例；年齡33～65歲，平均（42.4±5.6）歲；病程 1～13 年，平均（6.8±2.1）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足慢性乙型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有自身免疫性肝病、代謝性肝病、原發(fā)性肝癌、肝性腦病、肝硬化及肝腎綜合征等疾病；伴丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒等傳染性疾??；有核苷類似物治療史等。2組性別、年齡和病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后均給予常規(guī)保肝治療：口服谷胱甘肽（昆明積大制藥股份有限公司），每天1.2g，分3次服用；甘草酸二銨（正大天晴藥業(yè)有限公司），每天150 mg，分3次服用。對照組給予口服恩替卡韋分散片治療（安徽貝克生物制藥有限公司），每天1次，每次0.5mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服HBsAg納米乳劑疫苗（上海生物制品研究中心），每次1 mL，每隔2周1次。

1.2.2 臨床觀察指標(biāo) 分別在治療后3、6個(gè)月，抽取患者5 mL靜脈血，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)對血清HBV DNA載量（取對數(shù)值）進(jìn)行檢測，計(jì)算血清病毒轉(zhuǎn)陰率（若患者HBV DNA小于100 copies/mL，則表示血清病毒學(xué)轉(zhuǎn)陰）[5]。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測HBeAg，計(jì)算HBeAg 轉(zhuǎn)陰率[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清HBV DNA載量檢測結(jié)果比較 治療前，2組血清HBV DNA載量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后3、6個(gè)月血清HBV DNA載量均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后3、6個(gè)月血清HBV DNA載量均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清HBV DNA載量檢測結(jié)果比較（copies/mL，±s）

表1 血清HBV DNA載量檢測結(jié)果比較（copies/mL，±s）

注：-表示無數(shù)據(jù)

n組別觀察組對照組4040 t P--治療前5.96±0.526.08±0.441.1142＞0.05治療3個(gè)月3.66±0.384.86±0.5211.7840＜0.05治療6個(gè)月3.17±0.414.22±0.569.5682＜0.05

2.2 治療后6個(gè)月HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清病毒轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組治療后6個(gè)月HBeAg抗原轉(zhuǎn)陰率、血清病毒轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療后6個(gè)月HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清病毒轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討 論

現(xiàn)階段臨床治療慢性乙型肝炎常用的方法主要為免疫療法和抗病毒療法[7]。在對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療時(shí)，HBsAg納米乳劑的優(yōu)點(diǎn)主要為：（1）HBsAg納米乳劑口服方便。納米乳劑疫苗的分子顆粒直徑為納米級，顯著小于細(xì)胞直徑，能在胃腸道被機(jī)體有效吸收，而且在利用率方面，胃腸道吸收和肌肉組織、皮下、靜脈給藥比較類似，能讓患者的治療依從性顯著提高，對于需要長時(shí)間持續(xù)給藥的患者來講非常適用[8]。（2）HBsAg納米乳劑能將腸道黏膜免疫系統(tǒng)激活。在免疫系統(tǒng)中，黏膜免疫是非常重要的組成部分之一，其淋巴細(xì)胞數(shù)量多于淋巴結(jié)、脾臟等淋巴細(xì)胞的總和；黏膜免疫系統(tǒng)不但能導(dǎo)致系統(tǒng)免疫應(yīng)答，同時(shí)還能導(dǎo)致黏膜免疫應(yīng)答，其淋巴細(xì)胞具有歸巢性，一處免疫能導(dǎo)致多處免疫應(yīng)答[9]。除此之外，HBsAg納米乳劑經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入到門靜脈，讓肝臟Kuffer細(xì)胞和體內(nèi)對HBsAg的特異性免疫被激活，進(jìn)而讓免疫作用更強(qiáng)。（3）HBsAg納米乳劑具有較高的安全性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道口服給藥是最理想的給藥途徑，淋巴細(xì)胞膜不會阻礙納米乳劑疫苗，胃腸道消化酶也不會破壞納米乳劑疫苗，對抗原進(jìn)行保護(hù)，對所載藥物進(jìn)行緩釋。這樣不但能讓臨床療效得以保證，同時(shí)也能讓用藥安全性提高[10]。納米乳劑能對HBsAg進(jìn)行保護(hù)，消化酶不會降解HBsAg，而且還能讓其生物利用度顯著提高。

恩替卡韋的應(yīng)用非常廣泛，其臨床治療效果也比較穩(wěn)定，但是長時(shí)間應(yīng)用該藥會降低其抗病毒效能，使病毒抗原出現(xiàn)突變，進(jìn)而讓病毒抗原的耐藥性顯著增加。因此，在治療后短時(shí)間實(shí)現(xiàn)病毒轉(zhuǎn)陰就非常關(guān)鍵。HBsAg納米乳劑在將系統(tǒng)免疫激活的基礎(chǔ)上，還能將黏膜免疫激活。二者聯(lián)合能讓血清乙肝病毒實(shí)現(xiàn)快速轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療效果更加理想，其治療后3、6個(gè)月HBV DNA載量顯著降低，且治療后6個(gè)月HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清病毒轉(zhuǎn)陰率更高。

綜上所述，采用恩替卡韋聯(lián)合HBsAg納米乳劑治療慢性乙型肝炎能取得比較理想的效果，可顯著提高HBeAg和血清乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率，值得臨床推廣應(yīng)用。