4新生兒中毒性紅斑的發(fā)病率及相關(guān)發(fā)病因素調(diào)查

劉慧煥 李煥平 郭果香 關(guān)宏亮 王福軍 田華 辛燕

【摘要】目的：調(diào)查本地區(qū)新生兒中毒性紅斑的發(fā)病率，探討影響新生兒中毒性紅斑相關(guān)發(fā)病因素。方法：調(diào)查2011年3月至2012年8 月產(chǎn)科生產(chǎn)的新生兒，對可能影響新生兒中毒性紅斑發(fā)病的各個變量進行單因素非條件logistic回歸分析，再以單因素logistic回歸有統(tǒng)計意義的因素為自變量，逐步后退法進行多因素非條件logistic回歸分析。結(jié)果：本地區(qū)新生兒中毒性紅斑發(fā)病率為64.01 %，影響新生兒中毒性紅斑發(fā)病的因素有：衣物及被褥多少、家中養(yǎng)寵物：新生兒衣物及被褥多比少的患病危險性大，妊娠期間家中養(yǎng)寵物比家中不養(yǎng)寵物患病危險性大。結(jié)論：新生兒中毒性紅斑皮疹的發(fā)生有可能是內(nèi)外因素的結(jié)果。合理指導(dǎo)孕婦妊娠期間的生活習(xí)慣及正確護理新生兒可降低新生兒中毒性紅斑的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 新生兒中毒性紅斑； 發(fā)病率； 發(fā)病因素

【Abstract】 objective： to investigate the incidence of toxic erythema of the newborns in the region， and to explore the pathogenic factors of neonatal toxic erythema. Methods： the survey from March 2011 to August 2012 newborns in obstetrical department， on the incidence of toxic erythema may affect newborns non-conditional logistic regression analysis of factors to each variable， univariate logistic regression had statistical significance factors for argument， gradual retreat method for multivariate unconditional logistic regression analysis. The result： The toxic erythema incidence of neonatus in the region was 64.01%， the factors affecting the incidence of neonatals suffer from toxic erythema including clothing and bedding， household pets. More clothes and beddings， raising pets during pregnancy are more prevalence to suffer from neonatal toxic erythema. Conclusion： Neonatal toxic erythema rash could be the result from internal and external factors. Reasonable guide of the living habits and proper care during and after pregnancy could reduce toxicity in neonatal toxic erythema of the newborns.

【key words 】Erythema； Neonatal toxic erythema ， Incidence； Risk factors

【中圖分類號】R722.12 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0482-01

新生兒中毒性紅斑（Erythema Toxicum Neonatorum ETN）是常見的新生兒皮膚病之一。據(jù)報道世界范圍內(nèi)的新生兒均有發(fā)病，發(fā)病率差別較大，3.7%--72%不等[1] [2] [3] ，發(fā)病機制不明[4] [5] ，流行病學(xué)及臨床特征資料有待完善。近年來的報道新生兒中毒性紅斑發(fā)病率一直較高，新生兒中毒性紅斑常常給患兒家屬帶來恐慌，我們研究新生兒中毒性紅斑的發(fā)病率及發(fā)病因素為揭示該病的發(fā)病機制提供依據(jù)，為醫(yī)務(wù)工作者及患兒家屬預(yù)防新生兒中毒性紅斑提供參考。

一 對象與方法

對象：被調(diào)查新生兒入選標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生時各項指標(biāo)均正常， 排除新生兒患其它皮膚病如：膿皰性粟丘疹、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、新生兒膿皰性黑變病、搽爛、疥瘡、壞疽性深膿皰瘡、大皰性表皮松解癥等。所選新生兒排除其母HIV、HBV 、梅毒螺旋體感染，母親無妊娠高血壓綜合征、無胎膜早破、無貧血、肝功能正常，新生兒出生時無窒息。新生兒中毒性紅斑診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照趙辨的第三版《臨床皮膚病學(xué)》：出生后3-4天發(fā)疹，有紅斑、丘疹、風(fēng)團和膿皰。紅斑粟粒大、豆大至雀卵大，境界不清楚，呈卵圓形或不整形，鮮紅色，略有浸潤，數(shù)目2-3個乃至數(shù)百個，好發(fā)于胸、背、臀部，呈散在分布，有時互相融合。對患者本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試對象均簽署知情同意書。

2011年3月至2012年8月產(chǎn)科出生的新生586例。剔除過早離院觀察不完整30例、母親HBV（+）8例、母親RPR（+）7例、新生兒粟丘疹1例，新生兒膿皰性黑變病1例，最后成功完整完成觀察人539，占所有被觀察的新生兒的91.98%。選取新生兒中毒性紅斑患兒180 例（男性90 例，女性90 例）。選取正常對照組新生兒180 例（男性90 例，女性90 例），患兒組與正常對照組在性別上相比差異無顯著性，觀察新生兒從出生到出院，約觀察5-7天。

2.方法：查閱相關(guān)文獻，設(shè)計新生兒中毒性紅斑發(fā)病相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查表[6] [7] [8]（見附錄）。預(yù)先在被調(diào)查新生兒父母知情同意的條件下留取新生兒臍血，檢測臍血中免疫球蛋白E（IgE）和白介素-2（IL-2），為下一步調(diào)查臍血IgE、IL-2與ETN發(fā)病相關(guān)性做準(zhǔn)備（有關(guān)臍血IgE、IL-2與ETN發(fā)病相關(guān)性詳細(xì)資料已整理在另外一篇文章中）。在患兒家長知情同意條件下，對所選新生兒進行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括發(fā)病相關(guān)因素及ETN患兒的臨床特征（臨床特征詳細(xì)資料已整理在另外一篇文章中），尋找與新生兒中毒性紅斑發(fā)病的相關(guān)因素。最后成功完成并整理調(diào)查資料。

（1）有關(guān)ETN發(fā)病因素調(diào)查表概況：調(diào)查內(nèi)容涉及①新生兒父親及母親一般情況、疾病史、生活方式、母親生產(chǎn)過程中使用特殊藥物、生育因素等。②新生兒一般情況，出生時評分、產(chǎn)程、羊水污染程度、喂養(yǎng)方式、大小便等、③新生兒護理情況：居住環(huán)境、衣物、皮膚清潔等。

（2）資料收集：調(diào)查資料的收集主要依靠向被調(diào)查新生兒的父母詢問、查閱產(chǎn)科產(chǎn)婦和新生兒病歷的相關(guān)記錄及臨床觀察。詢問的方法：參考社會醫(yī)學(xué)中問卷訪談的方法[9]，調(diào)查者依照問卷調(diào)查表中的問題向新生兒的父母進行詢問并記錄。避免進行誘導(dǎo)或暗示性提問，必須保持提問方法的一致性，盡量讓新生兒的父母充分理解每個問題再做出回答。查閱病歷注意對病室、床號、病歷號，姓名、性別，確保獲得的信息準(zhǔn)確無誤。

（3）數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析：對ETN及對照組新生兒調(diào)查量表完成并錄入Excel表。仔細(xì)核對錄入的每份資料信息準(zhǔn)確，與原始資料一致。建好數(shù)據(jù)庫，檢查各個變量（使用奇異數(shù)據(jù)變量邏輯），數(shù)據(jù)清理功能進行清理，過程中如有差錯，再重新核對并修正。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用spssl3.0統(tǒng)計系統(tǒng)，建立logistic回歸模型，對問卷中的影響因素先進行單因素非條件logistic回歸分析，從而得出有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素，然后以上一步有統(tǒng)計學(xué)意義的因素使用多因素非條件logistic回歸分析，計算OR值。從而分析出影響因素。

二結(jié)果

1.ETN發(fā)病率 ：①發(fā)病情況：完整調(diào)查 2011年3月至2012年8月產(chǎn)科出生的新生兒539例， 患病者345例，患病率64.01%，其中被調(diào)查男性262例，患病人數(shù)166例，男性發(fā)病率為63.36%。女性277例，患病人數(shù)179例，女性發(fā)病率64.62 % 。ETN發(fā)病兩性間無顯著差異（P>0.05）。②被調(diào)查早產(chǎn)兒均被置于新生兒保溫箱中，由護士護理，被調(diào)查者為28例，僅有3例出現(xiàn)ETN皮疹，早產(chǎn)兒ETN發(fā)病率為10.71%。③民族差異發(fā)病率：此次調(diào)查的新生兒父親方及母親方均百分之九十以上為漢族，此次調(diào)查結(jié)果僅代表本地區(qū)漢族新生兒ETN的發(fā)病率。

2. 新生兒中毒性紅斑發(fā)病相關(guān)因素：對新生兒中毒性紅斑與各種調(diào)查因素的相關(guān)分析分別對30個因素[10] [11] [12] [13]：新生兒性別、父親（母親）年齡、父親（母親）方遺傳及家族疾病史、父親（母親）過敏疾病史、父親（母親）皮膚性病史、孕期疾病史、孕期用藥史、母親平時（妊娠期間）陰道炎、妊娠期間家中飼養(yǎng)寵物、妊娠期飲食、胎次、產(chǎn)程、羊水污染程度、喂養(yǎng)方式、室內(nèi)溫度、居住病房（單間∕多人間）、房間通風(fēng)情況、新生兒衣物包被、尿布（棉布∕尿不濕）、衣物及尿布用前清洗情況、胎齡、胎兒體重、衣物及被褥多少、家中養(yǎng)寵物、妊娠期飲食、IgE、IL-2進行單因素非條件logistic回歸分析。（臍血IgE、IL-2檢測的具體方法在另一篇文章中論述）。

通過單因素非條件logistic回歸（以a=0.1為檢驗水準(zhǔn)），結(jié)果顯示：差異無統(tǒng)計學(xué)意義的（P〉0.01）的因素有：新生兒性別、父親（母親）年齡、父親（母親）方遺傳及家族疾病史、父親（母親）過敏疾病史、父親（母親）皮膚性病史、孕期疾病史、孕期用藥史、母親平時（妊娠期間）陰道炎、妊娠期間家中飼養(yǎng)寵物、妊娠期飲食、胎次、產(chǎn)程、羊水污染程度、喂養(yǎng)方式、室內(nèi)溫度、居住病房（單間∕多人間）、房間通風(fēng)情況、新生兒衣物包被、尿布（棉布∕尿不濕）、衣物及尿布用前清洗情況、胎齡、胎兒體重、IgE、IL-2 。 差異有統(tǒng)計學(xué)意義的（P<0.01）的因素有3個：衣物及被褥多少（OR值為3.373）、家中養(yǎng)寵物（OR值為2.179）、妊娠期飲食（OR值為1.830）。其中的危險因素為：衣物及被褥多比少的患病危險性大，家中養(yǎng)寵物比家中不養(yǎng)寵物患病危險性大，妊娠期飲食辛辣食物要比食清淡食物患病危險性大。

多因素非條件logistic回歸，以單因素logistic回歸有統(tǒng)計意義的因素為自變量，采用逐步后退法進行多因素非條件logistic回歸分析，結(jié)果顯示：在多因素共同作用下，差異有統(tǒng)計學(xué)意義的（P<0.01）的因素有2個：衣物及被褥多少（OR值為3.762）、家中養(yǎng)寵物（OR值為2.226）。其中的危險因素為：衣物及被褥多比少的患病危險性大，家中養(yǎng)寵物比家中不養(yǎng)寵物患病危險性大。

三 討論

近年來一些學(xué)者對于新生兒中毒性紅斑的發(fā)病率、發(fā)病因素的研究報道認(rèn)為：ETN發(fā)病率較高，發(fā)病原因可能為出生后外界刺激引起的非特異性反應(yīng)，或?qū)碜杂谀阁w內(nèi)某些具有抗原性物質(zhì)所致的變態(tài)反應(yīng)或腸道吸收物質(zhì)的毒性反應(yīng)，也有認(rèn)為是病毒感染，但皆無定論[14] [15]。

文獻報道世界范圍內(nèi)各民族的新生兒均有發(fā)病，但所報道的發(fā)病率差別較大，3.7%--72%不等，本次調(diào)查ETN發(fā)病率64.01 %。男性（63.36%）女性（64.01%），女性高于男性（男女發(fā)病率之比為1：1.02），但兩性間無顯著差異（p>0.05）， 與國內(nèi)外相比本地區(qū)是ETN高發(fā)病區(qū)，要引起重視。

本研究顯示ETN發(fā)病因素按相關(guān)性從大到小依次為新生兒出生后衣物及被褥包被過多，母親妊娠期間家中飼養(yǎng)寵物，妊娠期飲食。經(jīng)多因素非條件logistic回歸分析其中衣物及被褥包被過多，母親妊娠期間家中飼養(yǎng)寵物與ETN發(fā)病相關(guān)更明確。衣物包被過多影響新生兒機體散熱，皮膚充血、汗液浸漬，致使皮膚表面出現(xiàn)紅斑或小膿皰。因此認(rèn)為ETN可能是新生兒皮膚對熱刺激的短暫的非特應(yīng)性反應(yīng)。另外，新生兒皮膚的角質(zhì)層較薄，加上皮膚充血、汗液浸漬致使皮膚表面的沾染物更易吸收，皮膚表面的沾染的刺激性物質(zhì)一旦侵入皮膚巨噬細(xì)胞等能吞噬及消化異物而發(fā)生非特異性免疫應(yīng)答，抗原物質(zhì)亦可引起皮膚的特異性免疫應(yīng)答，更易產(chǎn)生反應(yīng)而出現(xiàn)紅斑或膿皰。妊娠期間家中飼養(yǎng)寵物增加孕婦的致敏因素，國外文獻報道致敏的細(xì)胞可在母體和胎兒之間移動，具有雙向性[16] [17]，以致敏的新生兒在外界環(huán)境中再次接觸相同或相似的物質(zhì)可再次致敏出現(xiàn)皮疹等臨床表現(xiàn)。因此，ETN皮疹的發(fā)生有可能是內(nèi)外多因素的結(jié)果。

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