鹽酸曲美他嗪治療2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床效果分析

林少華 陳美卿

[摘要]目的 探討鹽酸曲美他嗪治療2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床效果。方法 分析2014年2月～2017年2月我院門診收治的92例2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床資料，采用隨機(jī)紙片法將其分為對(duì)照組（32例）和聯(lián)合治療組（60例）。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，聯(lián)合治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予鹽酸曲美他嗪治療。比較兩組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及治療后的臨床效果。結(jié)果 兩組患者治療前的LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LVEF水平均高于治療前，LVEDD、LVESD水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的FBG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者于治療期間均未出現(xiàn)與所用藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論 鹽酸曲美他嗪治療2型糖尿病合并慢性心功能不全患者，心功能明顯改善，F(xiàn)BG、HbA1c水平顯著降低，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]鹽酸曲美他嗪；2型糖尿病；慢性心功能不全；心功能

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0158-04

Clinical effect analysis of Trimetazidine Dihydrochloride in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic heart failure

LIN Shao-hua CHEN Mei-qing

Outpatient of Internal Medicine， People′s Hospital of Chaoyang District in Shantou City， Guangdong Province， Shantou 515100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Trimetazidine Dihydrochloride in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus （DM） complicated with chronic heart failure. Methods The clinical data of 92 patients with type 2 DM and chronic heart failure treated in the outpatient of our hospital from February 2014 to February 2017 were analyzed. They were divided into control group （32 cases） and combined treatment group （60 cases） acccording to the random paper method. The control group was given conventional therapy and the combined treatment group was treated with Trimetazidine Dihydrochloride on the basis of the control group. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） before and after treatment， and clinical effect after treatment of two groups were compared. There were no significant differences in levels of LVEF， LVEDD， and LVESD between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of LVEF in two groups after treatment were higher than that before treatment， the levels of LVEDD and LVESD were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of LVEF in the combined treatment group after treatment was higher than that in the control group， the levels of LVEDD and LVESD were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in levels of FBG and HbA1c between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of FBG and HbA1c in two groups after treatment were lower than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of FBG and HbA1c in the combined treatment group after treatment were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the combined treatment group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no adverse reactions related to the drug use in two groups during the treatment period. Conclusion Trimetazidine Dihydrochloride in the treatment of patients with type 2 DM complicated with chronic heart failure can significantly improve cardiac function and reduce levels of FBG and HbA1c with significant effect， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Trimetazidine Dihydrochloride； Type 2 diabetes mellitus； Chronic heart failure； Cardiac function

2型糖尿病作為心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，高血糖和心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，尤其是在2型糖尿病發(fā)展的前期，糖耐量發(fā)生異常變化，容易造成血管舒縮功能失衡，增加了不良心血管事件的發(fā)生率，并且大大增加了患者的死亡率[1-2]。慢性心功能不全是2型糖尿病的常見(jiàn)合并癥，超聲心動(dòng)圖測(cè)定的指標(biāo)在2型糖尿病晚期才會(huì)逐步呈現(xiàn)出異常變化，很多患者從糖耐量異常到出現(xiàn)2型糖尿病癥狀這一段時(shí)間內(nèi)，很容易錯(cuò)過(guò)早期診斷和早期治療的時(shí)機(jī)，以至于2型糖尿病病程晚期引起嚴(yán)重的心功能不全[3-4]。本研究通過(guò)分析我院收治的92例2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床資料，擬探討鹽酸曲美他嗪治療2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

分析2014年2月～2017年2月我院門診收治的92例2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的臨床資料，采用隨機(jī)紙片法將其分為對(duì)照組（32例）和聯(lián)合治療組（60例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2013年版）中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②2型糖尿病的病程>10年；③慢性心功能不全符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中心功能分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)冠脈造影確診為急性心肌梗死患者；②急性心力衰竭患者；③嚴(yán)重的肝功能、腎功能不全患者；④嚴(yán)重心律失常患者；⑤重度高血壓患者；⑥藥物過(guò)敏性體質(zhì)患者。對(duì)照組中，男18例，女14例；年齡52～68歲，平均（60.3±5.6）歲；病程11～20年，平均（13.6±2.2）年。聯(lián)合治療組中，男36例，女24例；年齡54～67歲，平均（60.8±5.2）歲；病程11～19年，平均（14.1±2.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組患者予以降糖、抗血小板聚集藥物，β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及利尿劑等常規(guī)治療。聯(lián)合治療組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，口服鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20130208]治療，20 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療16周，觀察治療效果。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及治療后的臨床效果。采用GEVV-7超聲心動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前后的LVEF、LVEDD、LVESD水平。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效，其中，顯效：2型糖尿病合并慢性心功能不全患者心功能改善>2級(jí)，血糖水平恢復(fù)至6.1～7.0 mmol/L；有效：患者心功能改善程度為1～2級(jí)，血糖水平恢復(fù)至6.1～7.0 mmol/L；無(wú)效：上述指標(biāo)均未達(dá)到?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7-8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LVEF水平均高于治療前，LVEDD、LVESD水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后FBG、HbA1c水平的比較

兩組患者治療前的FBG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者于治療期間均未出現(xiàn)與所用藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3討論

2型糖尿病發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要是由于胰島素抵抗和胰島素分泌不足，造成糖脂代謝水平障礙，促使機(jī)體游離脂肪酸增加，降低了葡萄糖氧化限速酶-丙酮酸脫氫酶的活性和心肌細(xì)胞代謝水平，促使脂肪酸氧化水平增加，葡萄糖氧化水平降低，增加了慢性心功能不全等心血管疾病的發(fā)生率[9-10]。2型糖尿病合并慢性心功能不全的機(jī)理主要包括以下幾個(gè)方面：①脂肪酸氧化比葡萄糖氧化所消耗的氧要多，增加了心肌細(xì)胞負(fù)擔(dān)；②葡萄糖氧化會(huì)促進(jìn)乳酸鹽和比例增加，同時(shí)糖酵解和氧化偶聯(lián)失衡，促使心肌細(xì)胞內(nèi)H+、Ca+發(fā)生超載，造成心肌細(xì)胞形成酸中毒及損傷，同時(shí)心肌耗氧量也相應(yīng)的增加，降低了心肌收縮力[11-12]。

本研究結(jié)果提示，兩組患者治療前的LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的LVEF水平均高于治療前，LVEDD、LVESD水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的FBG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者治療后的FBG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鹽酸曲美他嗪的主要作用是可以改善心肌細(xì)胞能量物質(zhì)代謝水平，使其能利用有限的氧，形成較多的ATP，提高了心臟的收縮功能[13-14]。另外，鹽酸曲美他嗪還可以降低心肌細(xì)胞內(nèi)酸中毒，提高線粒體活性，降低鈣的超載，減少中性粒細(xì)胞聚集，有效地保護(hù)心肌細(xì)胞[15-16]。另外鹽酸曲美他嗪還可以糾正心肌細(xì)胞代謝水平，提高胰島素的敏感性，促使患者的血糖維持在穩(wěn)定范圍內(nèi)，提高了患者的心功能[17-19]。鹽酸曲美他嗪還可以降低ET-1的釋放，進(jìn)而改善血管舒縮水平，緩解胰島素抵抗，因而在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸曲美他嗪具有很好的優(yōu)化和協(xié)同效果，在有效控制血糖水平的情況下，同時(shí)降低了高血糖對(duì)于心肌細(xì)胞的毒性作用，改善了心功能，提高了臨床治療效果。

綜上所述，鹽酸曲美他嗪治療2型糖尿病合并慢性心功能不全患者，心功能明顯改善，F(xiàn)BG、HbA1c顯著降低，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-09 本文編輯：孟慶卿）