腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的應(yīng)用價(jià)值

唐華燕 吳辰 李柔

[摘要]目的 探討腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2015年6月～2017年6月我院收治的90例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組給予常規(guī)放射療法治療，觀察組則給予放射療法中加入腫瘤放射增敏劑治療。比較兩組患者的鼻咽癌治療有效率、平均生存時(shí)間、干預(yù)前后患者卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分、放射治療毒副作用發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的鼻咽癌治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組平均生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)前兩組的卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后觀察組的卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的放射治療毒副作用總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 放射療法中加入腫瘤放射增敏劑治療鼻咽癌的應(yīng)用效果確切，可有效提高治療效果，減少毒副作用，延長(zhǎng)生存時(shí)間，促進(jìn)患者生存質(zhì)量提高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]放射治療；鼻咽癌；應(yīng)用效果；腫瘤放射增敏劑

[中圖分類號(hào)] R445.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0109-03

Application value of tumor radiosensitizer in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

TANG Hua-yan WU Chen LI Rou

Department of Oncology， the Central Hospital of Yongzhou City， Hu′nan Province， Yongzhou 425000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of tumor radiosensitizer in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 90 patients with nasopharyngeal carcinoma treated in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the subjects， and divided into two groups by random number table method. The control group was given conventional radiation therapy， and the observation group was given radiotherapy with radiosensitizer. The therapeutic efficacy of nasopharyngeal carcinoma， the average survival time， the Kart score， the quality of life score before and after the intervention and the incidence of toxic side effects of radiation therapy were compared between the two groups. Results The effective rate of nasopharyngeal carcinoma in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The average survival time in the observation group was longer than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The difference was not statistically significant in Kappa score and quality of life score between the two groups （P>0.05）. After intervention， the Kart score and quality of life score in the observation group were higher than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of toxic side effects of radiotherapy in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of radiosensitizers for radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma is effective. It can effectively improve the therapeutic effect， reduce toxic and side effects， prolong survival time， and improve the quality of life of patients. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Radiotherapy； Nasopharyngeal carcinoma； Application effect； Tumor radiosensitizer

鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，是我國(guó)高發(fā)惡性腫瘤之一，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。常見臨床癥狀為鼻塞、涕中帶血、耳悶堵感、聽力下降、復(fù)視及頭痛等。鼻咽癌大多對(duì)放射治療具有中度敏感性，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。但是對(duì)較高分化癌，病程較晚以及放療后復(fù)發(fā)的病例，手術(shù)切除和化學(xué)藥物治療亦屬于不可缺少的手段。鼻咽癌患者近年來越來越多，是常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。鼻咽癌的發(fā)生和環(huán)境惡化、生活習(xí)慣等有密切的關(guān)系。目前治療鼻咽癌一般采用放射治療，但容易出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低。研究顯示，鼻咽癌放射治療過程增加腫瘤放射增敏劑的應(yīng)用可提高治療效果，同時(shí)減輕放射治療的毒副作用[1-3]。為了探討鼻咽癌患者的有效治療方法，本研究選取90例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討放射療法中加入腫瘤放射增敏劑治療鼻咽癌的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月-2017年6月我院收治的90例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各45例。觀察組男29例，女16例；年齡23～79歲，平均（45.71±2.78）歲；合并糖尿病者5例，高血壓者8例，冠心病者3例。對(duì)照組男28例，女17例；年齡23～78歲，平均（45.74±2.54）歲；合并糖尿病者5例，高血壓者8例，冠心病者2例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者知情同意本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可配合本次放射治療；③可配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法配合本次研究；②合并其他惡性腫瘤；③合并精神疾病和智力障礙。

1.2方法

對(duì)照組給予常規(guī)放射療法治療，用雙光子瓦里安直線加速器，每次劑量2 Gy，每周治療5次。

觀察組給予放射療法中加入腫瘤放射增敏劑治療。其中，放射治療方法和對(duì)照組相同，同時(shí)給予腫瘤放射增敏劑甘氨雙唑鈉（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020706）治療，將腫瘤放射增敏劑甘氨雙唑鈉0.8 g和100 ml生理鹽水混合靜脈滴注，滴注時(shí)間在30 min以內(nèi)，滴注后1 h開展放射治療。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者鼻咽癌的治療有效率、平均生存時(shí)間、干預(yù)前后患者卡氏評(píng)分（10～100分，分值越高表示體力狀況越好）、生存質(zhì)量評(píng)分（0～100分，分值越高表示生存質(zhì)量越高）、放射治療毒副作用發(fā)生率（重度黏膜反應(yīng)、放射性皮炎、Ⅲ度骨髓抑制等）。

完全緩解：病灶全部消失且持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解：病灶消失>50%～99%且持續(xù)時(shí)間>4周；穩(wěn)定：病灶縮小20%～50%，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展：病灶變大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解+部分緩解[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者鼻咽癌治療總有效率的比較

觀察組患者的鼻咽癌治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者干預(yù)前后卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分的比較

干預(yù)前兩組患者的卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后兩組卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分均升高、且觀察組高于對(duì)照組，異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者平均生存時(shí)間的比較

觀察組患者的平均生存時(shí)間[（13.11±3.45）個(gè)月]長(zhǎng)于對(duì)照組[（10.42±2.13）個(gè)月]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.922，P<0.05）。

2.4兩組患者放射治療毒副作用總發(fā)生率的比較

觀察組患者放射治療的毒副作用總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

鼻咽癌是鼻咽部最為多見的腫瘤類型，屬于惡性腫瘤。鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制有很多因素。多年來的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究表明，以下因素與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)。①遺傳因素。家族聚集許多鼻咽癌患者有癌癥家族史，鼻咽癌具有縱向和橫向的家族傾向。②病毒感染。1964年，愛潑斯坦和巴爾首先建立了一種淋巴母細(xì)胞系，可以從非洲兒童淋巴瘤（伯基特淋巴瘤）的活組織檢查中傳代。在電子顯微鏡下可以看到皰疹病毒顆粒，因?yàn)槠渚哂信c皰疹病毒家族其他成員不同的特征，所以被命名為EB病毒，其可從鼻咽癌組織中分離病毒衍生的類淋巴母細(xì)胞株，并在電鏡下觀察到少數(shù)細(xì)胞株。免疫學(xué)和生物化學(xué)研究證實(shí)EB病毒與鼻咽癌密切相關(guān)。EB病毒抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化和監(jiān)測(cè)可作為臨床診斷，預(yù)后評(píng)估和隨訪監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。除EB病毒外，其他病毒如冠狀病毒也被認(rèn)為與鼻咽癌的發(fā)展有關(guān)。③環(huán)境因素。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，廣東省NPC高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的嬰兒在斷奶后首次暴露的食物中含有咸魚。此外，干魚和廣東肉雞也與鼻咽癌的發(fā)病有關(guān)。這些食物在固化過程中含有亞硝酸胺前體亞硝酸鹽。當(dāng)人體胃液的pH值介于1～3之間時(shí)，亞硝酸或硝酸鹽（需要通過細(xì)胞還原成亞硝酸鹽）可以在細(xì)胞中合成具有仲胺的亞硝胺。這些物質(zhì)具有強(qiáng)烈的致癌作用。一些微量元素，如鎳，在環(huán)境中含量過高，也可能誘發(fā)鼻咽癌。

由于鼻咽癌的特殊特點(diǎn)，很多患者發(fā)病部位隱匿，且多為低分化癌和未分化癌，癥狀不明顯，因此多數(shù)患者發(fā)病早期無典型癥狀，確診的情況下多處于中期或晚期[5-7]。基于此，多數(shù)鼻咽癌患者的自然生存時(shí)間短，為17個(gè)月左右。目前在鼻咽癌患者的治療臨床方案中，放射治療是最常見的方案，但多數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，如Ⅲ度骨髓抑制等，導(dǎo)致患者治療依從性降低[8-10]。研究表明，鼻咽癌患者可實(shí)施腫瘤放射增敏劑治療，其可通過電離輻射生物效應(yīng)增強(qiáng)，在體內(nèi)代謝為甲硝唑而有效捕捉腫瘤細(xì)胞受損分子電子，抑制靶分子陽(yáng)離子自由基的產(chǎn)生，從而有效提高治療效果和加速腫瘤細(xì)胞死亡，減少病灶轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，降低復(fù)發(fā)率[11-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的鼻咽癌治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的平均生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)前兩組患者的卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后觀察組患者的卡氏評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者放射治療的毒副作用發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，放射療法中加入腫瘤放射增敏劑治療鼻咽癌的應(yīng)用效果確切，可有效提高治療效果，減少毒副作用，延長(zhǎng)生存時(shí)間，促進(jìn)患者生存質(zhì)量提高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-26 本文編輯：閆 佩）