國家藥監(jiān)局：疫苗監(jiān)管問答

問：對長春長生生物公司進(jìn)行飛行檢查發(fā)現(xiàn)了哪些問題？采取了什么措施？

答：根據(jù)線索，7月6日～8日，國家藥品監(jiān)督管理局會同吉林省食品藥品監(jiān)督管理局對長春長生生物科技有限責(zé)任公司（以下簡稱長春長生生物公司）進(jìn)行飛行檢查；7月15日，國家藥監(jiān)局會同吉林省局組成調(diào)查組進(jìn)駐企業(yè)全面開展調(diào)查；7月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于長春長生生物科技有限責(zé)任公司違法違規(guī)生產(chǎn)凍干人用狂犬病疫苗的通告》。

初步檢查發(fā)現(xiàn)，長春長生生物公司編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備。上述行為嚴(yán)重違反《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥品GMP）有關(guān)規(guī)定。國家藥監(jiān)局已責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，收回《藥品GMP證書》，召回尚未使用的狂犬病疫苗，并會同吉林省局對企業(yè)立案調(diào)查，涉嫌犯罪的移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。本次飛行檢查所有涉事批次產(chǎn)品尚未出廠和上市銷售，全部產(chǎn)品得到有效控制。

7月22日，國家藥監(jiān)局部署了對全國疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查，7月25日起，在2018年年初對全國45家疫苗生產(chǎn)企業(yè)全覆蓋跟蹤檢查的基礎(chǔ)上，組織全國監(jiān)管力量，派出檢查組對全部疫苗生產(chǎn)企業(yè)原輔料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、批簽發(fā)等進(jìn)行全流程、全鏈條徹查，保障人民群眾用藥安全。

問：2017年11月3日公布的百白破疫苗效價不合格問題是如何發(fā)現(xiàn)的？目前問題疫苗流向和控制情況如何？

答：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局接到中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）報告，在藥品抽樣檢驗(yàn)中檢出長春長生生物公司生產(chǎn)的批號為201605014-01、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司（以下簡稱武漢生物公司）生產(chǎn)的批號為201607050-2的百白破疫苗效價指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

原食藥監(jiān)總局會同原國家衛(wèi)生計生委立即組織專家研判，向有關(guān)省市發(fā)出通知，要求各地做好不合格疫苗處置工作。一是責(zé)令企業(yè)查明流向。經(jīng)查，長春長生生物公司生產(chǎn)的該批次疫苗共計252 600支，全部銷往山東省疾病預(yù)防控制中心；武漢生物公司生產(chǎn)的該批次疫苗共計400 520支，銷往重慶市疾病預(yù)防控制中心190 520支，銷往河北省疾病預(yù)防控制中心210 000支。二是立即停止使用不合格產(chǎn)品。三是責(zé)令疫苗生產(chǎn)企業(yè)報告2批次不合格疫苗出廠檢驗(yàn)結(jié)果，對留樣重新檢驗(yàn)，認(rèn)真查找效價不合格原因。四是派出調(diào)查組對兩家企業(yè)開展調(diào)查，并進(jìn)行現(xiàn)場生產(chǎn)體系合規(guī)性檢查。五是抽取兩家企業(yè)生產(chǎn)的所有在有效期內(nèi)的百白破疫苗樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。涉事疫苗已全部封存并由企業(yè)完成召回。

長春長生生物公司自去年以來一直未恢復(fù)百白破疫苗的生產(chǎn)。武漢生物公司整改后，中檢院對其連續(xù)生產(chǎn)的30批百白破疫苗進(jìn)行效價測定，結(jié)果全部符合規(guī)定，結(jié)合現(xiàn)場檢查，恢復(fù)生產(chǎn)。

問：我國采取了哪些措施保障疫苗產(chǎn)品質(zhì)量安全？

答：我國已經(jīng)建立起覆蓋疫苗“研發(fā)-生產(chǎn)-流通-接種”全生命周期的監(jiān)管體系，擁有比較完備的疫苗監(jiān)管體制、法規(guī)體系和標(biāo)準(zhǔn)管理，建成科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊呙缱詫徟贫?，?shí)施與國際先進(jìn)水平接軌的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和嚴(yán)格的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，上市疫苗全部實(shí)行國家批簽發(fā)管理，并建立了疫苗接種異常反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)。

在批簽發(fā)方面，為確保疫苗等生物制品的安全、有效，在每批產(chǎn)品上市前由藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、樣品檢驗(yàn)及簽發(fā)，這種監(jiān)督管理是國際上對疫苗等生物制品監(jiān)管的通行做法，被世界衛(wèi)生組織列為各國政府對疫苗類生物制品實(shí)行監(jiān)管的關(guān)鍵職能之一。我國自2001年12月開始對百白破疫苗、卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗、重組乙型肝炎疫苗等5種計劃免疫疫苗試行批簽發(fā)，2006年1月1日起對所有疫苗實(shí)施批簽發(fā)，對規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)、提高產(chǎn)品質(zhì)量、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展發(fā)揮了重要作用。

在疫苗生產(chǎn)監(jiān)管方面，國家藥監(jiān)部門每年組織對疫苗生產(chǎn)企業(yè)全覆蓋檢查。一是按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求、中國藥典要求、注冊標(biāo)準(zhǔn)要求對疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制進(jìn)行跟蹤檢查。二是根據(jù)批簽發(fā)、國家抽檢、不良反應(yīng)監(jiān)測等收集到的風(fēng)險信號開展飛行檢查。根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，對企業(yè)采取要求整改、發(fā)警告信、暫停批簽發(fā)、召回相關(guān)產(chǎn)品或停產(chǎn)等措施。