盆腔炎性不孕常見中醫(yī)證型宮腹腔鏡下改變及與炎性細(xì)胞因子相關(guān)性研究

李素敏 ，陳 捷 ，陳麗笙 ，王小紅 ，林 嵐 ，王惠珍

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

盆腔炎性不孕是指女性盆腔炎癥性疾病引起輸卵管結(jié)構(gòu)病變或功能障礙，導(dǎo)致盆腔發(fā)生粘連、卵巢炎性病變或生育功能下降的癥狀［1］。目前對于盆腔炎性疾病引起不孕癥多采用宮腹腔鏡聯(lián)合輸卵管間質(zhì)部插管通液術(shù)，但術(shù)后再粘連、再阻塞及術(shù)后不孕發(fā)病率高，西藥對此并無特別療效，中藥辨證施治對于宮腹腔鏡聯(lián)合輸卵管間質(zhì)部插管通液術(shù)后患者可提高一定的妊娠率［2］。本研究通過觀察盆腔炎性不孕常見中醫(yī)證型宮腹腔鏡下改變，并測定不同證型盆腔炎性疾病不孕癥患者血清TNF-α、IL-1β的水平，研究它們之間的相互關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］和《中藥新藥臨床研指導(dǎo)原則》［2］擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；② 經(jīng)宮腹腔鏡探查術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)盆腔粘連，一側(cè)或雙側(cè)輸卵管不通；③自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 配偶生殖系統(tǒng)異常；② 合并有卵巢炎癥或子宮內(nèi)膜相關(guān)病癥者，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連等；③ 合并心、腦、腎等嚴(yán)重內(nèi)臟受損及全身器質(zhì)性疾病者。

1.5 一般資料 選取2014年1月—2016年5月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院婦科住院部收治的行腹腔鏡手術(shù)術(shù)后盆腔炎性疾病所致不孕患者120例做為觀察組，年齡20～40歲，平均（30.07±0.71）歲；已婚89例，未婚有性生活患者31例。根據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為濕熱瘀結(jié)證組、氣滯血瘀證組、氣虛血瘀證組、寒濕凝滯證組各30例，其中濕熱瘀結(jié)證組平均年齡（30.13±1.68）歲，平均病程（2.73±0.56） a；氣滯血瘀證組平均年齡（31.13±1.24）歲，平均病程（3.17±0.51） a；氣虛血瘀證組平均年齡（29.43±1.44）歲，平均病程（3.53±0.78） a；寒濕凝滯證組平均年齡（29.57±1.45）歲，平均病程（2.80±0.44）a。選取50例同期入院行輸卵管結(jié)扎術(shù)或子宮肌瘤剔除手術(shù)，已正常生育且術(shù)中見輸卵管、卵巢及周圍結(jié)締組織外觀正常者做為對照組，年齡 23～40 歲，平均（30.32±1.00）歲。

2 方 法

2.1 盆腔內(nèi)環(huán)境評分 參照美國生育協(xié)會(huì)制定R-AFS 評分標(biāo)準(zhǔn)［3］及新輸卵管評分系統(tǒng)［4］對各組盆腔炎性不孕患者進(jìn)行腹腔鏡下盆腔內(nèi)環(huán)境評分。

2.2 炎性細(xì)胞檢測 各組均于月經(jīng)第10天空腹抽取靜脈血10 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素 1（IL-1β）的濃度。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料組間比較釆用非參數(shù)檢驗(yàn)，多變量間關(guān)系采用Logistic回歸。

3 結(jié)果

3.1 2組血清TNF-α、IL-1β含量比較 見表1。

表 1 2 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

表 1 2 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

注：與對照組比較，1） P＜0.05。

組別對照組觀察組n 50 120 TNF-α／（ng／mL）1.34±0.33 2.21±0.511）IL-1β／（pg／mL）88.89±12.64 101.45±11.561）

3.2 4組血清TNF-α、IL-1β含量比較 見表2。

表 2 4 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

表 2 4 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

注：與氣滯血瘀證組比較，1）P＜0.05。

組別氣滯血瘀證組濕熱瘀結(jié)證組氣虛血瘀證組寒濕凝滯證組n 30 30 30 30 TNF-α／（ng／mL）2.89±0.63 2.21±0.511）2.67±0.561）2.45±0.481）IL-1β／（pg／mL）115.62±16.21 101.45±11.561）107.25±11.561）105.26±12.641）

3.3 中醫(yī)證型分布與盆腔內(nèi)環(huán)境評分相關(guān)性分析運(yùn)用Logistic回歸分析盆腔炎性不孕中醫(yī)證型與盆腔內(nèi)環(huán)境情況評分的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：輸卵管梗阻及盆腔粘連情況與中醫(yī)各證型均有關(guān)聯(lián)，其中關(guān)聯(lián)最大的為濕熱瘀結(jié)型。見表3。

表3 中醫(yī)證型分布與盆腔內(nèi)環(huán)境評分相關(guān)性分析

4 討論

目前研究表明，盆腔炎性疾病引起的不孕癥可能與機(jī)體細(xì)胞因子的異常表達(dá)有關(guān)，當(dāng)各種外界致病因素刺激機(jī)體時(shí)，引起患者盆腔出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子分泌過多［5］。TNF-α 和IL-1β在炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，是炎癥細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵部分，常引起患者內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織的慢性炎癥，導(dǎo)致慢性盆腔炎患者出現(xiàn)組織病理型損傷，是腹腔粘連形成的短期因素之一［6-7］。

中醫(yī)對于盆腔炎性疾病雖然無明確的病名，根據(jù)證型應(yīng)歸屬于“帶下”“痛經(jīng)”“腹痛”等范疇。目前對于慢性盆腔炎辨證分型各家報(bào)道雖略有不同，但病理變化不離血瘀，辨證分型總以濕熱瘀結(jié)證、氣滯血瘀證、氣虛血瘀證、寒濕凝滯證為多［8-10］。 本研究通過觀察盆腔炎性不孕常見中醫(yī)證型宮腹腔鏡下改變，并測定不同證型盆腔炎性疾病不孕癥患者血清TNF-α、IL-1β的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氣滯血瘀證組患者血清中TNF-α、IL-1β含量顯著高于濕熱瘀結(jié)證組、氣虛血瘀證組、寒濕凝滯證組，提示盆腔炎性不孕中醫(yī)證型分布與 TNF-α、IL-1β高度相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)盆腔炎性不孕中醫(yī)證型分布與盆腔內(nèi)環(huán)境密切相關(guān)，其中關(guān)聯(lián)最大的為濕熱瘀結(jié)型。

綜上所述，盆腔炎性不孕中醫(yī)證型分布與TNF-α、IL-1β和盆腔內(nèi)環(huán)境密切相關(guān)。中醫(yī)辨證論治的進(jìn)一步完善及規(guī)范，將有助于把握中醫(yī)“證”的內(nèi)涵，提高診斷的準(zhǔn)確率。