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    淺析食入/吸入/混合型過敏原陽性喘息性支氣管炎兒童的免疫功能

    2018-11-22 01:28:48王雪華
    關(guān)鍵詞:食入吸入性過敏原

    王雪華

    (鄭州市中原區(qū)婦幼保健所,河南 鄭州 450000)

    目前,過敏引起的兒童喘息性支氣管炎的發(fā)病率日漸增高[1]。本研究將喘息性支氣管炎患兒依過敏原類型不同分型做回顧性分析,研究相應(yīng)過敏原在該疾病發(fā)病機制中的作用及患兒的免疫功能。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2016年1月~2017年9月就診于鄭州市中原區(qū)婦幼保健所確診為喘息性支氣管炎的患兒共255例,患兒血清特異性過敏原IgE(specificIgE,slgE)陽性,包括吸入性過敏原(塵螨、花粉和蟑螂等)和食入性過敏原(雞蛋、牛奶和魚蝦等),據(jù)此分成3組:吸入性過敏原呈陽性組(即吸入組)、食入性過敏原呈陽性組(即食入組)及混合性過敏原呈陽性組(即兩者同時呈陽性)。吸入組男46例,女42例,年齡15個月~6歲;食入組男53例,女54例,年齡14個月~6歲;混合組男26例,女34例,年齡15個月~6歲。所有患兒無上呼吸道感染,外周血WBC<10×109兒。健康兒童340名,其中男女人數(shù)分別為151名、189名,年齡在12個月~6歲,無過敏性疾病及喘息性支氣管炎家族史。觀察對象在抽血的前2周內(nèi)均未服用激素及免疫調(diào)節(jié)劑。所有患兒在性別與年齡上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 試劑與儀器

    血清slgE、總IgE檢驗試劑與UniCAP100檢測系統(tǒng)(瑞士Pharmacia公司),血清IgA、IgG、IgM測定試劑(芬蘭Orion Diagnosstica公司),淋巴細(xì)胞表面分化抗體群(clusterodifferentation,即CD)測定試劑和FACSCalibur流式細(xì)胞測試儀(美國BD公司),Access2全自動型微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(美國BeckmanCoulter公司),以及日立7600-020全自動生化分析儀(日本Hitach公司)。

    1.3 標(biāo)本采集方法

    空腹抽取兩組患者靜脈血液3 mL,經(jīng)離心處理后留取上清液,并將上清液置于-20℃冰箱中保存待測。應(yīng)用放射免疫法測定各組CRP水平,CRP試劑盒(鄭州安賽生物科技有限公司);應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定各組IL-6、TNF-a及IgG、IgA、IgM水平,IL-6試劑盒(上海紀(jì)寧生物科研有限公司);TNF-a試劑盒(北京賽馳生物科技有限公司);IgG、IgA、IgM試劑盒(上海逸峰生物科技有限公司);采用流式細(xì)胞儀測定外周血CD4+ Th17、Th17/Treg 、CD4+ CD25+ Treg比率。采用全自動化生化分析儀測定各種血清Scr、CYSC及UAER。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 各組細(xì)胞免疫與體液免疫相關(guān)指標(biāo)對比(見表1)

    表1 各組細(xì)胞免疫與體液免疫相關(guān)指標(biāo)對比

    注:1)與對照組相比,P<0.05;2)與吸入組相比,P<0.05;3)與食入組相比,P<0.05

    2.2 過敏原陽性喘息性支氣管炎患兒的血清總IgE和各淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性

    檢測結(jié)果顯示,喘息性支氣管炎患兒血清總IgE分別與CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞顯著正相關(guān)(r=034,0.34,P=0.00,0.00)。

    3 討論

    以前的研究表明,喘息性支氣管炎的出現(xiàn)主要由CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞調(diào)控,表現(xiàn)為過敏原特異性Th2細(xì)胞因子的明顯升高及Thl/Th2細(xì)胞因子比例的下降。CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞細(xì)胞屬于抑制性/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞亞群,哮喘發(fā)病時,過敏原特異的CD8+T淋巴細(xì)胞抑制炎癥、降低氣道高反應(yīng)、抑制白細(xì)胞介素_4(interleukin4,IL-4)的產(chǎn)生來使Thl/Th2重新保持平衡,從而達(dá)到免疫功效。

    本研究中吸入組、食入組、混合組患者血清CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg水平高于健康對照組(P<0.05),且混合組患兒CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg水平高于吸入組及食入組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);提示吸入性過敏原更加容易引起喘息性支氣管炎兒童的細(xì)胞免疫功能發(fā)生變化,混合組中CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg的表達(dá)失衡也存在受吸人性過敏原影響的可能性。

    既往研究認(rèn)為自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)機體抗原免疫應(yīng)答反應(yīng),并參與機體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)平衡過程。喘息性支氣管炎患者由于體內(nèi)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞活性下降,會導(dǎo)致細(xì)胞因子及其受體分泌水平異常,從而導(dǎo)致免疫功能障礙。CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞為調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞亞群,其具有較強免疫抑制功能[2,3]??芍苯涌刂七^敏性炎癥效應(yīng)細(xì)胞,也可經(jīng)過分泌細(xì)胞因子緩解喘息性支氣管炎氣道炎癥,其功能失調(diào)及數(shù)目降低是導(dǎo)引起自身免疫性或過敏性疾病的關(guān)鍵原因。研究中吸入組的CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞明顯降低,也再次驗證以上免疫致病機制,結(jié)果顯示若可選取有針對性的經(jīng)過誘導(dǎo)CD4+ CD25+ Treg水平增高,控制Th2反應(yīng)的治療方法,或許對吸入性過敏原陽性喘息性支氣管炎患兒療效確切。

    CD4+CD25+Treg胞表示B淋巴細(xì)胞水平,CD4+CD25+Treg細(xì)胞表示活化B淋巴細(xì)胞水平,可正向調(diào)節(jié)IgE合成及分泌,觸發(fā)IgE介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放與I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生[4]。在本研究中,喘息性支氣管炎患兒血清總IgE分別與CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg細(xì)胞顯著正相關(guān),表明當(dāng)過敏原陽性喘息性支氣管炎患兒體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞有也許處在絕對值增高及高激活狀態(tài)時,能正向調(diào)節(jié)IgE水平,引起總IgE顯著增長。此外,免疫球蛋白合成受T淋巴細(xì)胞與其釋放的淋巴因子調(diào)控。本研究的吸入組和混合組血清IgA、IgG、IgM與IgE比食入組、健康組均明顯增長,而食入組僅IgE顯著高于健康組,說明吸入性過敏原更易誘發(fā)細(xì)胞免疫與體液免疫的改變。

    CD4+ Th17細(xì)胞也是參與喘息性支氣管炎的發(fā)病重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,能影響Th2的分化,增強其活性[5]。在本研究中,總IgE和CD4+ Th17細(xì)胞呈明顯正相關(guān),佐證CD4+ Th17在過敏原致敏中的作用。

    總之,吸入性過敏原致敏更易引起喘息性支氣管炎患兒調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的比例或者功能,包含CD4+ Th17、CD4+ CD25+ Treg失衡,從而影響體液免疫功能。所以,對于此類患兒,臨床上除采用抗IgE抗體等醫(yī)治外,還必須著重考察免疫調(diào)節(jié)劑在淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)中的應(yīng)用。

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