針刺配合藥物對(duì)腦梗死后失眠癥患者血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平的影響

王焱平,張欽昌,王振煥

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針刺配合藥物對(duì)腦梗死后失眠癥患者血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平的影響

王焱平,張欽昌,王振煥

(南陽市第一人民醫(yī)院,南陽 473000)

觀察針刺配合藥物對(duì)腦梗死后失眠癥患者血清5-羥色胺(5-HT)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及食欲素-A(Orexin-A)水平的影響。將152例腦梗死后失眠癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組76例,對(duì)照組給予右佐匹克隆片睡前口服治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予針刺治療。觀察兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)分、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分、綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)評(píng)分、多導(dǎo)睡眠圖(PSG)參數(shù)和血清5-HT、BDNF、Orexin-A水平的變化,并比較兩組的臨床療效。治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05),復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(＜0.05)。兩組治療前后PSQI、NIHSS、HADS評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組治療后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分均低于對(duì)照組(＜0.05)。兩組治療前后總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、REM睡眠時(shí)間、覺醒時(shí)間、睡眠效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組治療后總睡眠時(shí)間、REM睡眠時(shí)間和睡眠效率高于對(duì)照組(＜0.05),睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間短于對(duì)照組(＜0.05)。兩組治療前后血清5-HT、BDNF、Orexin-A比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組治療后血清5-HT、BDNF水平高于對(duì)照組(＜0.05),血清Orexin-A水平低于對(duì)照組(＜0.05)。針刺治療配合藥物可顯著提高腦梗死后失眠癥患者血清5-HT、BDNF水平,降低血清Orexin-A水平,改善睡眠質(zhì)量和焦慮抑郁狀態(tài),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

針刺療法;針?biāo)幉⒂?中風(fēng)并發(fā)癥;失眠癥;5-HT;BDNF;Orexin-A

失眠癥是腦梗死后最常見的并發(fā)癥之一,是一種非器質(zhì)性的睡眠障礙,發(fā)病率高達(dá)78%,主要表現(xiàn)為入睡困難、早醒、睡眠時(shí)間縮短,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。腦梗死后失眠不僅影響患者神經(jīng)功能和肢體功能恢復(fù),還增大血糖、血壓的波動(dòng)幅度,難以調(diào)控,易繼發(fā)糖尿病、高血壓,甚至誘發(fā)腦梗死再次發(fā)作,給患者及其家庭造成極大的精神、心理負(fù)擔(dān)[2]。目前,臨床治療該病以西藥為主,但存在不良反應(yīng)較大、藥物依賴性等弊端,而中醫(yī)針刺治療睡眠障礙由來已久,可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽,其作用機(jī)制可能與5-羥色胺(5-HT)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及食欲素-A (Orexin-A)有關(guān)[3]。筆者采用針刺配合藥物治療腦梗死后失眠癥患者76例,并與單純藥物治療76例相比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年8月至2017年8月南陽市第一人民醫(yī)院中醫(yī)針灸科收治的152例腦梗死后失眠癥患者為研究對(duì)象,運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件生成152個(gè)隨機(jī)數(shù)字,等分為治療組和對(duì)照組,分組卡片裝入不透明密封信封中,予以編號(hào),根據(jù)患者入院先后順序,從小到大依次選擇信封,按編號(hào)入組。治療組與對(duì)照組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、每日睡眠時(shí)間一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];③美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分0～15分;④神志清楚,無智力或語言障礙;⑤匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)分＞7分;⑥綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)評(píng)分＞10分;⑦年齡30～78歲,認(rèn)知理解能力良好,可積極配合治療者;⑧經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);⑨簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①腦梗死前有失眠癥或抑郁癥病史者;②腦梗死后存在明顯失認(rèn)、失語、意識(shí)障礙等嚴(yán)重癥狀,無法配合檢查者;③近3個(gè)月內(nèi)有影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物服用史者;④有精神疾病史者;⑤合并嚴(yán)重臟器并發(fā)癥者;⑥嚴(yán)重抑郁癥、軀體疾病所引起的失眠者;⑦妊娠期或哺乳期婦女;⑧對(duì)苯二氮卓類藥物依賴者;⑨依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

予糖尿病、高血壓等對(duì)癥治療,同時(shí)給予腦梗死后營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等常規(guī)康復(fù)治療。給予右佐匹克隆片(上海中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120001)睡前口服,初始劑量每次1.5 mg,3 d后每次3 mg。

2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予針刺治療,選用0.30 mm×40 mm毫針,取百會(huì)、太陽和足三里,行平補(bǔ)平瀉,留針20～30 min。每日1次,14 d為1個(gè)療程,針刺過程中密切注意患者狀態(tài),刺激強(qiáng)度可根據(jù)個(gè)人耐受程度不同相應(yīng)調(diào)整。

兩組均治療28 d,治療期間規(guī)律作息,睡前忌煙、酒、咖啡、濃茶等,同時(shí)避免情志刺激。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分

采用PSQI評(píng)估兩組治療前后睡眠質(zhì)量的變化,總分21分,評(píng)分越低,表示睡眠質(zhì)量越高[6];采用NIHSS評(píng)估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能,該量表包含15個(gè)項(xiàng)目,評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7];采用HADS評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后焦慮、抑郁狀態(tài),該量表共14個(gè)項(xiàng)目,8～10分為輕度焦慮抑郁,11～14分為中度,＞14分為重度[8]。

3.1.2 多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測

使用飛利浦lice PDx PSG監(jiān)測儀進(jìn)行PSG檢查,記錄患者總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、快速眼動(dòng)相(REM)睡眠時(shí)間、覺醒時(shí)間和睡眠效率。

3.1.3 血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平

采集兩組患者治療前后早晨8時(shí)的空腹靜脈血4 mL,靜置30 min后,3300 r/min離心15 min,取上清液存于﹣80℃冰箱待測,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平。

3.1.4 復(fù)發(fā)率

治療后6個(gè)月,統(tǒng)計(jì)失眠癥的復(fù)發(fā)情況,計(jì)算復(fù)發(fā)率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]

痊愈:睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間＞6 h,睡眠深沉,醒后精力充沛,臨床癥狀基本消失。

顯效:睡眠明顯好轉(zhuǎn),夜間睡眠時(shí)間5 h左右,睡眠深度也有所增加,臨床癥狀明顯減輕。

有效:夜間睡眠3～4 h,臨床癥狀減輕不明顯。

無效:夜間睡眠＜2 h,臨床癥狀無好轉(zhuǎn),甚至加重。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),治療組總有效率高于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組復(fù)發(fā)率比較

治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表3。

3.4.3 兩組治療前后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分比較

兩組治療后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分均低于治療前(＜0.05);治療組治療后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分均低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表4。

3.4.4 兩組治療前后PSG參數(shù)比較

兩組治療前后PSG參數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組治療后總睡眠時(shí)間、REM睡眠時(shí)間和睡眠效率高于對(duì)照組(＜0.05),睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間短于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表5。

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較 (例)

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

表4 兩組治療前后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

表5 兩組PSG參數(shù)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.5 兩組治療前后血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平比較

兩組治療前血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);治療組治療后血清5-HT、BDNF水平高于對(duì)照組(＜0.05),血清Orexin-A水平低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

4 討論

失眠癥在中醫(yī)學(xué)中又名為“不寐”,腦梗死后繼發(fā)失眠多因陰陽失調(diào)、陽不入陰而成,與各臟腑密切相關(guān),患者表現(xiàn)為上床30 min后仍無法入睡、半夜醒來后無法入睡、夜間總睡眠時(shí)間＜6 h,不僅影響患者的恢復(fù),還增加再梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)[10]。腦梗死后失眠癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確,有研究指出,一方面,腦梗死后神經(jīng)生化物質(zhì)異常,引起神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào),5-HT、BDNF水平下降,導(dǎo)致睡眠障礙等;另一方面,患者腦部缺氧造成不可逆性腦功能損傷,釋放大量有害性物質(zhì),導(dǎo)致與睡眠有關(guān)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受損,出現(xiàn)晝夜節(jié)律生物鐘紊亂,加之腦血流量減少導(dǎo)致REM睡眠受影響,造成睡眠障礙[11]。

針刺治療失眠癥的作用機(jī)制在于調(diào)節(jié)氣血,疏通經(jīng)絡(luò),養(yǎng)心安神,調(diào)和陰陽。選取百會(huì)、太陽和足三里,以平補(bǔ)平瀉法,百會(huì)屬于督脈,入腦上巔,針刺百會(huì)可開竅醒腦,定神定驚;太陽乃經(jīng)外奇穴,針刺可止痛,提神,緩解疲勞,醒腦;足三里乃足陽明經(jīng)合穴,針刺可疏理氣機(jī),調(diào)和腸胃,使水谷上歸于腦,滋養(yǎng)腦髓[12]。本研究結(jié)果顯示,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05),治療組治療后PSQI、NIHSS及HADS評(píng)分均低于對(duì)照組(＜0.05);說明針刺治療有助于改善患者的睡眠質(zhì)量,緩解焦慮抑郁,利于神經(jīng)功能恢復(fù);究其原因?yàn)獒槾讨委熆芍苯哟碳ど窠?jīng),抑制神經(jīng)元并反饋至下丘腦的覺醒中樞,改善患者睡眠質(zhì)量,使其大腦和軀體得到充分放松和休息,有助于患者生理和心理的調(diào)節(jié),進(jìn)而緩解焦慮抑郁狀態(tài),改善心理狀態(tài),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。經(jīng)PSG監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后睡眠質(zhì)量均顯著改善(＜0.05),治療組總睡眠時(shí)間、REM睡眠時(shí)間和睡眠效率高于對(duì)照組(＜0.05),睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間短于對(duì)照組(＜0.05);提示針刺配合藥物治療可通過有效縮短患者睡眠潛伏期和覺醒時(shí)間,提高睡眠深度,增加夜間總睡眠時(shí)間,提高睡眠質(zhì)量。

5-HT是人體內(nèi)重要的焦慮/抑郁型抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可參與大腦活動(dòng)(情緒、記憶力、精力、人生觀)的調(diào)節(jié),與失眠關(guān)聯(lián)密切,5-HT的合成是以能透過血腦屏障的色氨酸為前體,針刺可增加外周系統(tǒng)中色氨酸含量,增加血液中5-HT水平,加速血腦色氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn),從而促進(jìn)腦內(nèi)5-HT的合成,最終改善患者睡眠[14]。BDNF是對(duì)周圍神經(jīng)、中樞神經(jīng)元具有廣泛作用的神經(jīng)營養(yǎng)因子,在維持神經(jīng)元的生長、生存、分化及生理功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用,腦梗死后,缺血區(qū)的BDNF表達(dá)量顯著增加,有助于保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)元,抑制遲發(fā)神經(jīng)元壞死,減少梗死面積,減少神經(jīng)功能損傷[15]。針刺治療可增加BDNF的表達(dá)量,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、分化,刺激神經(jīng)血管的生成,加速神經(jīng)生理功能的重建,同時(shí)還能延緩缺血區(qū)神經(jīng)元的壞死、凋亡,刺激軸突的形成,從而促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[16]。Orexin-A是由下丘腦腹外側(cè)區(qū)特異性神經(jīng)元所表達(dá)的神經(jīng)肽類物質(zhì),具有促進(jìn)覺醒的功能,Singh A等[17]研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者體內(nèi)Orexin-A表達(dá)水平明顯上升,作用于5-HT、組胺等神經(jīng)元,增加REM-Off神經(jīng)元的放電頻率,增強(qiáng)大腦皮質(zhì)活動(dòng),引發(fā)覺醒效應(yīng),導(dǎo)致患者長時(shí)間處于覺醒狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清Orexin-A水平均顯著降低(＜0.05),但治療組血清Orexin-A水平低于對(duì)照組(＜0.05),提示Orexin-A可能參與腦梗死后睡眠障礙的發(fā)生與發(fā)展,針刺配合藥物能降低血清Orexin-A水平,從而改善患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述,針刺配合藥物治療可有效提高腦梗死后失眠癥患者睡眠質(zhì)量,改善焦慮抑郁狀態(tài),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),可能與其提高患者血清5-HT、BDNF水平,降低血清Orexin-A水平有關(guān)。

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Effect of Acupuncture plus Medication on the Serum Levels of 5-HT, BDNF and Orexin-A in Patients with Insomnia After Cerebral Infarction

-,-,-.

’,473000,

To observe the effect of acupuncture plus medication on the serum levels of 5-hydroxytryptamine (5-HT), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and orexin-A in patients with insomnia after cerebral infarction.A total of 152 patients with insomnia after cerebral infarction were randomized into a treatment group and a control group, with 76 cases in each group. The control group was given oral administration of eszopiclone tablets before sleep, while the treatment group was additionally given acupuncture. After the intervention, changes in the scores of Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), polysomnogram (PSG), and serum levels of 5-HT, BDNF and orexin-A were observed. The clinical efficacies were compared between the two groups.The treatment group had a better clinical efficacy than the control group (＜0.05) and its relapse rate was lower than that in the control group (＜0.05). The changes in the scores of PSQI, NIHSS and HADS were statistically significant after the treatment in both groups (＜0.05). The scores of PSQI, NIHSS and HADS were lower in the treatment group than in the control group (＜0.05). The total sleep duration, sleep latency, rapid eye movement (REM) sleep duration, wakening time and sleep efficiency changed significantly after the treatment in both groups (＜0.05); after the treatment, the total sleep duration, REM sleep duration and sleep efficiency were better in the treatment group than in the control group (＜0.05), and the sleep latency and awakening time were shorter in the treatment group than in the control group (＜0.05). The serum levels of 5-HT, BDNF, orexin-A changed significantly after the treatment in the two groups (＜0.05); the levels of 5-HT and BDNF were higher in the treatment group than in the control group after the treatment (＜0.05), and the level of orexin-A in the treatment group was lower than that in the control group (＜0.05).Acupuncture plus medication can significantly enhance the serum levels of 5-HT, BDNF and down-regulate the level of orexin-A, improve the sleep quality and the state of anxiety and depression, and promote the recovery of neural function in patients with insomnia after cerebral infarction.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Stroke complications; Insomnia; 5-HT; BDNF; Orexin-A

1005-0957(2018)11-1254-05

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.11.1254

2018-03-05

王焱平(1981—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:shanzhong29942@163.com