阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液對(duì)糖尿病腎病患者腎功能相關(guān)指標(biāo)及腎臟纖維化的影響

李驚東

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

隨著我國人民群眾日常飲食結(jié)構(gòu)的改變，使得糖尿病的發(fā)病率日益增高，患者出現(xiàn)糖尿病腎病(DN)這一慢性并發(fā)癥概率亦增高[1]。糖尿病腎病發(fā)病后患者出現(xiàn)代謝紊亂，腎功能受損，腎臟纖維化改變，最終會(huì)發(fā)展為腎衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[2]。為了延緩糖尿病腎病患者的病情進(jìn)展，臨床上常使用調(diào)節(jié)血脂類藥物來調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者的脂質(zhì)代謝，減輕微炎癥狀態(tài)，延長生存周期，提高患者的生活質(zhì)量[3]。本研究探討了阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及腎臟纖維化相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2015年2月—2017年3月收治的180例糖尿病腎病患者，均符合1999年WHO制定的有關(guān)糖尿病腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，尿白蛋白排泄率(UAER)>20 μg/min。排除原發(fā)性腎病、先天性腎功能不全、惡性腫瘤、非糖尿病引起的腎病患者，對(duì)本次實(shí)驗(yàn)用藥物過敏者，存在其他影響本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果因素者。入組患者均簽署知情同意書，能配合完成研究。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組90例，男48例，女42例；年齡38～75(52.17±12.07)歲；糖尿病病程2～18(10.27±5.17)年；糖尿病腎病分期Ⅲ期49例，Ⅳ期41例。對(duì)照組90例，男47例，女43例；年齡38～75(52.09±11.39)歲；糖尿病病程2～18(10.33±5.74)年；糖尿病腎病分期Ⅲ期47例，Ⅳ期43例。2組性別、年齡、病程及糖尿病腎病分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均常規(guī)控制血糖，對(duì)照組患者給予阿托伐他汀(廣東百科制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20120021)口服，每次10 mg，每日1次；觀察組在口服阿托伐他汀基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20026866)20 mL溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)14 d。

1.3觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組患者治療前及治療14 d后血清β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(CⅣ)水平,統(tǒng)計(jì)治療過程中惡心、發(fā)熱、瘙癢及皮疹等不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎臟纖維化相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組各種不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腎臟纖維化相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病屬于內(nèi)分泌科常見病，是引起患者終末期腎病的重要原發(fā)病之一，臨床治療方案以穩(wěn)定控制患者的血糖、改善腎臟功能、減輕炎癥反應(yīng)為原則[5]。糖尿病腎病患者由于血糖代謝功能紊亂誘發(fā)腎臟受損，多數(shù)患者存在血脂異?，F(xiàn)象，而高血脂可引起腎小球?yàn)V過膜濾過壓增高，進(jìn)一步影響腎功能[6]。糖尿病腎病患者不僅腎功能出現(xiàn)損傷，腎臟還發(fā)生纖維化改變，血清CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平可反映腎臟纖維化程度，其中TIMP-1影響血管重塑，是評(píng)估患者腎臟纖維化程度的重要指標(biāo)；TGF-β1可通過多途徑參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)積聚，是促腎臟纖維化因子；CysC是早期診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)，且檢測(cè)方便[7-8]。血清β2-MG、hs-CRP、SCr及UA可直觀體現(xiàn)患者腎功能現(xiàn)狀，hs-CRP可敏感反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，通過檢測(cè)上述指標(biāo)的變化可評(píng)估臨床治療效果，指導(dǎo)治療藥物的使用[9]。阿托伐他汀除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、拮抗系膜細(xì)胞TGF-β1的生成來達(dá)到治療糖尿病腎病的作用[10]。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病屬“消渴”“尿濁”“水腫”范疇,發(fā)病是由于氣陰兩虛、水濕瘀血內(nèi)停所致，故治療以活血化瘀為主，補(bǔ)氣養(yǎng)陰為輔[11-12]。丹紅注射液主要成分為丹參與紅花，丹參具活血清瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)陰之功效，紅花活血化瘀，兩種藥物聯(lián)合使用共奏活血化瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)陰之功效。目前研究顯示，丹紅注射液可舒張血管,調(diào)節(jié)微循環(huán),抑制毛細(xì)血管濾過能力,抗血小板集聚，防止血栓生成；可拮抗CⅣ的生成和提高機(jī)體纖維蛋白降解能力,改善能量代謝，清除氧自由基，可促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)，降低血清中hs-CRP、TIMP-1水平，減輕炎癥反應(yīng)[13-14]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可通過影響腎組織NF-кB 表達(dá)而抑制腎臟增生,可通過增加尿肌酐排泄發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA 、CysC、TIMP-1、TGF-β1及CⅣ水平均明顯低于治療前及對(duì)照組，而惡心、發(fā)熱、瘙癢及皮疹發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。證實(shí)阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療糖尿病腎病可明顯改善腎功能，減輕腎臟纖維化，改善預(yù)后，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。