抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平及其意義

陸梅娟，莫亞莉

（1.浙江省湖州市第三人民醫(yī)院 心身科，浙江 湖州 313000；2.浙江省杭州市第七人民醫(yī)院 精神科，浙江 杭州 310013）

抑郁癥是一種心境障礙或情感障礙，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[1]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫異常引起的炎癥反應(yīng)在抑郁癥發(fā)生中具有重要作用，如抑郁癥患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）等多種炎癥因子水平升高[2]。核因子-κB（factor-κB, NF-κB）為一種中心轉(zhuǎn)錄因子，TNF-α、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8, IL-8）、細(xì)胞間黏附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM-1）為受NF-κB調(diào)控的前炎癥遞質(zhì)[3-4]，在多種疾病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，但抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平及其相關(guān)性尚不清楚，本文對(duì)其進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月-2017年12月在浙江省湖州市第三人民醫(yī)院就診的抑郁癥患者80例作為抑郁癥組，健康體檢者80例作為對(duì)照組。抑郁癥組患者年齡（33.14±8.78）歲；男性42例，女性38例；總病程（41.23±24.35）個(gè)月，本次病程（5.63±3.24）個(gè)月；對(duì)照組年齡（32.74±4.12）歲；男性41例，女性39例。抑郁癥組與對(duì)照組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡16～60歲，資料完整，自愿參與研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期、哺乳期女性，合并其他精神疾病者，嚴(yán)重軀體疾病者，6個(gè)月內(nèi)服用激素制劑和免疫調(diào)節(jié)劑者，14 d內(nèi)服用解熱鎮(zhèn)痛藥及精神藥物者，有炎癥、創(chuàng)傷、發(fā)熱史者，急慢性感染者，酒精和藥物濫用史者。

1.2 方法

1.2.1 抑郁癥治療 抑郁癥組患者給予帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg，批準(zhǔn)日期：2015年5月26日，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040533）治療6周（20 mg/次，1次/d，口服），治療期間不合用其他治療。

1.2.2 血 清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平測(cè)定 抑郁癥組患者抽取治療前后外周靜脈血,對(duì)照組患者抽取體檢當(dāng)日外周靜脈血。分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平，試劑盒購(gòu)自上海滬震生物公司。

1.2.3 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分 采用HAMD量表評(píng)定患者精神情況，HAMD量表評(píng)分0～8分為正常，9～19分為可能抑郁，20～34分為抑郁，＞35分為嚴(yán)重抑郁癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較

兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），抑郁癥組血清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較 （n =80，±s）

表1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較 （n =80，±s）

組別 TNF-α/（ng/L） IL-8/（ng/L） ICAM-1/（ng/L） NF-κB/（ng/L） HAMD評(píng)分對(duì)照組 178.78±74.27 19.04±6.53 167.58±31.25 96.47±28.78 6.35±3.24抑郁癥組 263.12±81.03 68.49±9.03 237.46±51.24 186.38±47.39 35.28±7.64 t值 6.863 39.690 10.414 14.504 31.181 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較

抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分低于治療前。見表2。

表2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較 （n =80，±s）

表2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評(píng)分比較 （n =80，±s）

時(shí)間 TNF-α/（ng/L） IL-8/（ng/L） ICAM-1/（ng/L） NF-κB/（ng/L） HAMD評(píng)分治療前 263.12±81.03 68.49±9.03 237.46±51.24 186.38±47.39 35.28±7.64治療后 194.35±74.24 24.62±6.64 184.26±35.47 108.35±32.16 8.47±3.52差值 68.77±12.14 43.87±9.56 53.20±6.37 78.06±16.57 26.73±2.41 t值 50.667 41.044 74.699 42.136 99.203 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性

抑郁癥患者血清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性

2.4 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平的相關(guān)性

抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平的相關(guān)性

3 討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制包括心理應(yīng)激、單胺遞質(zhì)功能紊亂、海馬損傷等。大量研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)聯(lián)系密切，并相互作用，任何一個(gè)方面異常都可引起其他環(huán)節(jié)異常。免疫功能異常引起的炎癥狀態(tài)在抑郁癥發(fā)生中的作用引起大家關(guān)注[5]。抑郁癥免疫方面的研究集中在細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞方面[6-7]。抑郁癥患者常伴有免疫細(xì)胞數(shù)量變化和免疫功能下降，抑郁癥患者外周細(xì)胞免疫功能受損，促炎細(xì)胞因子水平升高，免疫細(xì)胞因子影響局部腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能[6-7]。抑郁癥的炎癥細(xì)胞因子學(xué)說認(rèn)為，免疫細(xì)胞核炎癥細(xì)胞因子在心理-神經(jīng)-免疫功能失衡中具有重要作用，神經(jīng)-免疫的相互作用和炎癥反應(yīng)過程參與抑郁癥的發(fā)病。

NF-κB為核轉(zhuǎn)錄因子，具有多項(xiàng)調(diào)節(jié)作用，主要以P65和P50形成的二聚體形式存在，在多種免疫活性細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中廣泛表達(dá)[8]。NF-κB正常情況下以失活狀態(tài)存在于細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)細(xì)胞受到外界因素刺激時(shí)，NF-κB被活化，并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核，調(diào)整TNF-α、IL-8、ICAM-1等多種炎癥相關(guān)因子的基因表達(dá)，TNF-α等因子的釋放增加可進(jìn)一步激活NF-κB，激活的NF-κB促進(jìn)大量IL-8等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，導(dǎo)致最初的炎癥信號(hào)被擴(kuò)大，形成瀑布式炎癥反應(yīng)[9]。TNF-α、IL-8和ICAM-1等細(xì)胞因子都受NF-κB調(diào)控。TNF-α有巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，是一種單核因子，可增加過氧化物陰離子的產(chǎn)生、刺激細(xì)胞脫顆粒、促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附，從而刺激機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。TNF-α還可促進(jìn)白細(xì)胞介素-2等淋巴因子的生成，臨床上在心血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病等多種疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用[11]。IL-8是由上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌的一種細(xì)胞因子，主要生物學(xué)活性是吸引中性粒細(xì)胞并激活中性粒細(xì)胞，IL-8和中性粒細(xì)胞接觸后，中性粒細(xì)胞發(fā)生形態(tài)變化，并游走到反應(yīng)部位釋放活性物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體局部發(fā)生炎癥反應(yīng)[12-13]。ICAM-1可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間，以及細(xì)胞與細(xì)胞間相互黏連的一種跨膜糖蛋白，可促進(jìn)白細(xì)胞聚集、黏附和浸潤(rùn)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞活化，介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，ICAM-1的持續(xù)表達(dá)可引起組織器官的損傷[14-15]。抑郁癥患者存在免疫炎癥反應(yīng)，如張海娜等[16]研究發(fā)現(xiàn)抑郁行為小鼠額葉皮層TNF-α、NF-κB p65蛋白水平升高；鐘笑梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥患者血清IL-6和IL-8水平升高，認(rèn)為老年抑郁癥患者存在免疫失調(diào)，慢性炎癥反應(yīng)可能是認(rèn)知損害的影響因素；馬柯等[18]研究顯示TNF-α為促炎細(xì)胞因子，在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展和藥理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水著升高，經(jīng)治療后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平下降，血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平呈正相關(guān)，表明抑郁癥患者存在免疫炎癥反應(yīng)，抑郁癥患者NF-κB激活，NF-κB激活后促進(jìn)TNF-α、IL-8、ICAM-1等炎癥遞質(zhì)基因表達(dá)，參與抑郁癥的炎癥反應(yīng)。TNF-α作為前炎癥細(xì)胞因子，其水平升高后激活NF-κB，NF-κB活化反過來進(jìn)一步促進(jìn)TNF-α分泌，導(dǎo)致炎癥信號(hào)放大，形成瀑布式的炎癥反應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評(píng)分呈正相關(guān)，表明血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與抑郁癥患者的嚴(yán)重程度有關(guān)，可用于反映抑郁癥患者的病情嚴(yán)重程度。

綜上所述，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平升高，NF-κB可能為抑郁癥炎癥的中介因子，NF-κB的活化促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，參與抑郁癥的免疫炎癥反應(yīng)，血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平還可用于評(píng)估抑郁癥的嚴(yán)重程度。