口服阿奇霉素、口服及靜脈注射紅霉素治療呼吸道支原體感染療效及不良反應(yīng)對(duì)比

艾瓊

云南省羅平縣人民醫(yī)院呼吸科，云南羅平 655800

支原體是常見的感染病原體，這是一種介于細(xì)菌和病毒之間具有自我復(fù)制能力的最小微生物，對(duì)生長(zhǎng)環(huán)境要求苛刻，常呈季節(jié)性流行，約占小兒呼吸道感染的5%～20%，且發(fā)生率呈上升趨勢(shì)[1]。支原體感染感染控制難度較大，早期特征不明顯，容易導(dǎo)致診療延誤，進(jìn)展為難治性肺炎支原體肺炎，嚴(yán)重者會(huì)造成永久性的肺功能損害甚至死亡[2]。紅霉素與阿奇霉素是治療呼吸道支原體感染的兩種主要藥物，該文采用對(duì)比研究，以2017年2—9月，醫(yī)院收治的呼吸道支原體感染患者90例入組，評(píng)價(jià)口服阿奇霉素、口服及靜脈紅霉素治療療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的90例呼吸道支原體感染患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期呼吸道感染病史；②首次檢測(cè)MP特異性抗體陽(yáng)性；③血常規(guī)檢查無明顯的異常，X線片排除先天性支氣管發(fā)育不良、氣道異物、肺部腫瘤等疾?。虎苣挲g≥18歲；⑤未合并其它重大疾病，如慢性腎臟病；⑥非過敏體質(zhì)；⑦近3個(gè)月無使用抗生素史、感染史；⑧知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能明確診斷；②合并其他類型的呼吸系統(tǒng)疾病，重大器質(zhì)性系統(tǒng)性疾?。虎酆喜⒆儜?yīng)性鼻炎、哮喘、胃食管反流疾病，可能影響療效觀察；④年齡＜18歲；⑤對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過敏；⑥已經(jīng)接受過抗感染治療。退出標(biāo)準(zhǔn)：①無法堅(jiān)持用藥；②中途不愿意隨訪、復(fù)診；③依從性差，未能獲得隨訪；④嚴(yán)重的過敏反應(yīng)；⑤聯(lián)合其他藥物治療。入選對(duì)象90例，每收集1例對(duì)象便隨機(jī)編號(hào)分組。A組30例，其中男17例、女13例，平均年齡（43.5±8.6）歲。平均病程（3.1±1.1）d?；颊叨家钥人浴⑷矸αεc酸痛、咽喉充血為主要癥狀表現(xiàn)，其中重度咳嗽4例，咳痰23例，鼻塞15例。B組30例，其中男15例、女15 例，平均年齡（43.2±8.1）歲。 平均病程（3.3±1.2）日。患者都以咳嗽、全身乏力與酸痛、咽喉充血為主要癥狀表現(xiàn)，其中重度咳嗽5例，咳痰24例，鼻塞14例。C組30例，其中男16例、女14例，平均年齡（43.1±7.8）歲。平均病程（3.2±1.2）日?；颊叨家钥人?、全身乏力與酸痛、咽喉充血為主要癥狀表現(xiàn)，其中重度咳嗽5例，咳痰24例，鼻塞16例。3組對(duì)象年齡、性別、癥狀表現(xiàn)、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

A組：口服阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020502，0.1 g/10萬U）10 mg/kg，1次/d，用3 d停 4 d。B 組：紅霉素緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20041710）治療，30～50 mg/kg，1次/d，連續(xù)2周。C組：靜脈用藥，紅霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H51023236，紅霉素計(jì) 0.25 g/25 萬 U）30～50 mg/kg，以生理鹽水500 mL為溶媒，1次/d，持續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

咳嗽、咳痰、鼻塞癥狀、全身酸痛等癥狀控制時(shí)間、痊愈時(shí)間。1周后，3組對(duì)象的MP轉(zhuǎn)陰率，肺炎發(fā)生率。

1.4 療效判定

痊愈：MP轉(zhuǎn)陰，咳嗽、咳痰等癥狀全部消失或基本消失，無明顯增長(zhǎng)；顯效：咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，生活工作未受到影響；有效：咳嗽、咳痰等癥狀有所減輕，生活工作仍然受到影響；無效：咳嗽、咳痰等癥狀加重，或并發(fā)肺炎[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

A組愈顯率高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 A組、B組、C組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 癥狀改善情況

A組咳嗽、咳痰、鼻塞、全身癥狀、痊愈時(shí)間低于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表 2 A 組、B 組、C 組癥狀改善時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表 2 A 組、B 組、C 組癥狀改善時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

組別 咳嗽 咳痰 鼻塞 全身癥狀 痊愈A 組（n=30）B 組（n=30）C 組（n=30）t值/P值（A組與B組）t值/P值（A組與C組）8.4±1.1 11.5±1.3 12.7±1.4 9.971/0.000 13.228/0.000 2.6±1.4 4.0±1.2 4.2±1.3 4.159/0.000 4.587/0.000 5.4±1.5 6.9±1.5 7.0±1.3 3.873/0.000 4.415/0.000 6.4±1.6 8.6±2.3 8.0±2.0 4.301/0.000 3.422/0.001 15.4±0.6 18.7±3.6 18.5±3.2 4.952/0.000 5.215/0.000

2.3 MP轉(zhuǎn)陰、肺炎、不良反應(yīng)

A組MP轉(zhuǎn)陰率高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組對(duì)象肺炎、不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 A組、B組、C組MP轉(zhuǎn)陰、肺炎、不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

支原體感染非常常見，以慢性咳嗽的主要癥狀表現(xiàn)，若久治不愈，可能會(huì)進(jìn)展為肺炎，支原體也是社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一，有報(bào)道[4]顯示其在人群中的感染率可以達(dá)到60%～70%，可還是在任何年齡段，發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。呼吸道支原體感染進(jìn)展為肺炎，則可能會(huì)導(dǎo)致肺損傷，及早控制感染風(fēng)險(xiǎn)必要。支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥，耐藥率可以達(dá)到90%，特別是在中國(guó)，耐藥率越高于歐美等衛(wèi)生事業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家[5]。若患者為慢性咳嗽，則出現(xiàn)支原體感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，需要給予足夠的重視。

MP缺乏細(xì)胞壁，因此對(duì)作用于細(xì)胞壁的β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，而大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氨基糖苷等抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素敏感。阿奇霉素與紅霉素是呼吸道支原體感染的主要藥物，耐藥率較低。是新一代的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，體內(nèi)代謝半衰期常，組織中藥物濃度高，且1次/d，耐受好。該次研究顯示，相較于B組、C組，A組的臨床療效更好，愈顯率達(dá)到 100.0%（P＜0.05）。 一項(xiàng)基于 8篇文獻(xiàn)的Meta分析顯示，阿奇霉素治療支氣管肺炎臨床療效優(yōu)于其它藥物[OR=5.93，95%（3.19,11.01)，P＜0.05]，總有效率再90%以上，愈顯率在80%以上[6]。與該次研究結(jié)果相近，從癥狀的控制來看，A組的咳嗽等癥狀的改善時(shí)間也明顯短于B組、C組，再次證實(shí)阿奇霉素在抗感染方面有明顯的療效。從具體的去除MP轉(zhuǎn)陰來看，A組MP轉(zhuǎn)陰率83.3%高于高于B組53.3%、C組50.0%（P＜0.05），明顯證實(shí)MP的清除MP療效更好。前文報(bào)道顯示MP4周轉(zhuǎn)陰率50%～70%之間，與該文B組與C組相近，低于A組，這可能與嚴(yán)格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。

目前對(duì)于MP伴發(fā)熱的患者治療上，有學(xué)者認(rèn)為持續(xù)發(fā)熱，患者會(huì)出現(xiàn)支原體血癥，紅霉素有效濃度顯著更高，更有助于控制感染相關(guān)發(fā)熱，待退熱之后再選擇組織滲透性更好地阿奇霉素[7]。也有學(xué)者持不同的意見，認(rèn)為阿奇霉素的耐受性更好，可以增進(jìn)療效。該組對(duì)象均為慢性咳嗽、門診對(duì)象患者，排除了發(fā)熱對(duì)象，對(duì)于發(fā)熱對(duì)象使用兩種藥物的療效有待進(jìn)一步分析。

近年來已有肺炎支原體耐阿奇霉素的報(bào)道，若患者治療阿奇霉素后療效較差，需要給予足夠的重視，考慮可能為耐藥。除此之外，支原體會(huì)破壞呼吸道粘膜上皮的完整性，導(dǎo)致呼吸道分泌推積，引起機(jī)體免疫紊亂，為繼發(fā)感染創(chuàng)造了條件，長(zhǎng)病程對(duì)象容易合并其他病原體感染，若為混合感染，需要避免盲目使用抗生素，避免出現(xiàn)混合感染耐藥[8]。

該次研究入選對(duì)象為普通的慢性咳嗽的對(duì)象，對(duì)于住院已并發(fā)肺炎的支原體感染對(duì)象，已出現(xiàn)免疫紊亂，混合感染風(fēng)險(xiǎn)較高，同時(shí)耐受較差[9]。先靜脈應(yīng)用阿奇霉素，而后序貫使用，或聯(lián)合紅霉素等其他治療，以控制支原體感染。與此同時(shí)，該文入選對(duì)象主要為成人，在實(shí)踐過程中，單純的支原體感染多見兒童，小兒對(duì)紅霉素的耐受較差，首選阿奇霉素，同時(shí)常聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等其他藥物輔助治療，可以增進(jìn)療效[10]。

綜上所述，口服阿奇霉素治療呼吸道支原體感染療效更好，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。