不同程度非酒精性脂肪肝與血清瘦素及脂聯(lián)素水平的比較分析

熊 瑋 唐淑亞 唐順利

非酒精性脂肪肝（NAFLD）為存在肝細胞脂肪變的影像學(xué)或組織學(xué)依據(jù)，并能除外過量飲酒、藥物或遺傳性疾病等可導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因[1]。根據(jù)肝臟聲像圖表現(xiàn)將非酒精性脂肪肝分為輕度、中度及重度。瘦素與單純性肥胖引起的脂肪肝的發(fā)生密切相關(guān)。脂肪細胞具有內(nèi)分泌功能，脂聯(lián)素是其分泌的多種活性蛋白因子之一。脂聯(lián)素與糖及脂肪的代謝及其炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，參與動脈硬化、胰島素抵抗、慢性腎臟疾病、肝臟疾病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展機制。在本文中，我們檢測不同程度的非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素、脂聯(lián)素水平，研究是否能通過檢測瘦素、脂聯(lián)素水平來評判肝臟脂肪組織沉積的嚴重程度。

1 資料與方法

1.1 研究對象 貴州航天醫(yī)院及遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2016年10月-2017年12月門診或住院患者，經(jīng)臨床、B超或CT診斷的非酒精性脂肪肝病例120例，健康體檢人員40例。非酒精性脂肪肝患者按病情輕重程度分為輕、中、重度，各組間年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷標準參照中華肝臟病學(xué)會制定的診斷標準。

1.3 入選標準 符合非酒精性脂肪肝診斷標準，自愿參與研究者，另外需符合以下條件：既往體健，無高血壓，糖尿病病史；無病毒性肝炎；無長期飲酒史；排除藥物性肝病、Wilson病，全胃腸外營養(yǎng)和自身免疫性肝病。

1.4 試劑 瘦素試劑盒，脂聯(lián)素試劑盒。

1.5 方法 血清處理，晨起采空腹血3mL，于4 ℃靜置1 h，3000轉(zhuǎn)離心10 min分離血清，凍存?zhèn)溆?，檢測血清瘦素、脂聯(lián)素水平。采用ELISA法，操作按試劑盒說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1 血清瘦素組間比較 ①非酒精性脂肪肝組血清瘦素水平高于健康對照組。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清瘦素組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，瘦素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趨勢。見表1。

2.2 血清脂聯(lián)素組間比較 ①非酒精性脂肪肝組血清脂聯(lián)素水平低于健康對照組。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清脂聯(lián)素組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義，脂聯(lián)素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趨勢。見表1。

表1 NAFLD輕、中、重度患者與健康對照組瘦素、脂聯(lián)素指標的比較

3 討 論

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是近年來國內(nèi)外臨床密切監(jiān)測和研究的疾病。很多健康者在體檢中發(fā)現(xiàn)肝功能異常及隱源性肝纖維化，非酒精性脂肪肝(NAFLD)往往是其重要原因，非酒精性脂肪肝是內(nèi)臟型肥胖的特征，胰島素抵抗是其發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ),非酒精性脂肪肝包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三種類型。脂肪細胞不僅能儲存能量，還具有內(nèi)分泌功能，能分泌大量的脂肪因子，如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等。

瘦素在循環(huán)中以結(jié)合瘦素和游離瘦素兩種形式存在。在正常機體中，瘦素通過抑制食欲、促進外周的脂肪分解及抑制脂肪的合成來調(diào)節(jié)脂肪的穩(wěn)定，并且隨著瘦素濃度增加，作用更強。提示瘦素對脂肪細胞具有直接調(diào)節(jié)作用，促進脂肪分解、減少脂肪蓄積，且該作用存在劑量依賴性[2]。瘦素主要功能是調(diào)節(jié)機體能量平衡，減少細胞中游離脂肪酸和甘油三脂的含量。人血漿瘦素水平升高與人體脂肪重量成正比，肥胖癥中瘦素水平的上升直接造成了瘦素受體水平的反饋性下調(diào)或受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，這就是瘦素抵抗[3]。瘦素主要作用于下丘腦瘦素受體，導(dǎo)致攝入減少、耗能增加及交感神經(jīng)活性增高以消耗脂肪。已發(fā)現(xiàn)瘦素替代治療對于脂質(zhì)營養(yǎng)不良的患者可以減輕其肝臟脂肪沉積[4]。提示瘦素可能在非酒精性脂肪肝的治療中存在重要作用，有研究提示[5]非酒精性脂肪肝患者血清瘦素均高于正常人。這也與本文的研究結(jié)論相符合。

脂聯(lián)素是脂肪組織所表達和分泌的多種產(chǎn)物中與胰島素抵抗關(guān)系最緊密的一個特異性細胞因子，是胰島素抵抗和非酒精性脂肪肝的保護因子。脂聯(lián)素可以減輕非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗，抑制肝臟脂肪合成、促進脂肪氧化分解，抑制炎癥因子產(chǎn)生，對維持胰島素敏感性具有一定作用。低脂聯(lián)素血癥與胰島素敏感性降低密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[6]脂聯(lián)素能降低大鼠血脂、TNF-α水平，改善肝功能，升高adipoR2 mRNA水平，脂聯(lián)素可能在非酒精性脂肪肝的治療中發(fā)揮作用。

本研究發(fā)現(xiàn)健康對照組的瘦素水平明顯低于非酒精性脂肪肝組，且瘦素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趨勢；而健康對照組的脂聯(lián)素水平明顯高于非酒精性脂肪肝組，且脂聯(lián)素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趨勢。提示非酒精性脂肪肝患者病情的嚴重程度與血清瘦素、脂聯(lián)素水平有關(guān)。瘦素、脂聯(lián)素可能在非酒精性脂肪肝的治療中發(fā)揮作用,但是否能通過檢測瘦素、脂聯(lián)素水平來評判肝臟脂肪組織沉積的嚴重程度，尚需更進一步的臨床研究加以驗證。