立普妥與托妥聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭的臨床療效對比

田亮

(泰州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 泰州 225300)

糖尿病性心臟病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因，有數(shù)據(jù)顯示，糖尿病死亡患者中約75%死于心血管并發(fā)癥[1]。心力衰竭是糖尿病最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，有研究[2-3]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者較非糖尿病患者心力衰竭發(fā)生危險(xiǎn)性大大增加，男性可增加2倍，女性增加3倍，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后。他汀類藥是心血管疾病治療主要治療藥物之一，療效確切，安全性高，立普妥及托妥是他汀類藥物常用的兩種類型，在心血管疾病治療中均有重要意義[4]。因此，為探討立普妥和托妥的具體應(yīng)用價(jià)值，本研究在糖尿病合并心力衰竭患者中分別應(yīng)用立普妥或托妥與纈沙坦聯(lián)合進(jìn)行治療，并進(jìn)行對比研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2017年10月于泰州市第四人民醫(yī)院就診的糖尿病并發(fā)心力衰竭患者60例，分為對照組及觀察組，每組各30例。對照組中，男性18例，女性12例；年齡50～72歲，平均年齡(62.57±3.39)歲；糖尿病病程5～17年，平均病程(10.75±2.29)年。觀察組中，男性17例，女性13例；年齡50～74歲，平均年齡(69.81±4.51)歲；糖尿病病程5～18年，平均病程(10.88±2.32)年。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均經(jīng)影像學(xué)、血液流變學(xué)、心衰標(biāo)志物等聯(lián)合檢查確診為心力衰竭[5]；(2)患者均有2型糖尿病史；(3)研究經(jīng)醫(yī)院委員會(huì)審核后批準(zhǔn)；(4)對本研究所用藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者存在嚴(yán)重腦血管疾??；(2)由其他原因引起的心力衰竭[6]；(3)合并先天性心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，或者其他嚴(yán)重系統(tǒng)及臟腑功能障礙；(4)為妊娠哺乳期女性；(5)對本研究所用藥物不耐受[7]。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受降血糖、抗凝、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組服用纈沙坦(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20010811)治療，1次/d，80 mg/次，同時(shí)于晚間口服托妥(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20080670)進(jìn)行治療，10 mg/次，1次/d。在對照組的治療基礎(chǔ)上，觀察組將托妥替換為立普妥(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20051408)進(jìn)行治療，20 mg/次，1次/d。療程8周。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)療效評價(jià)[8]：無效：臨床體征、癥狀改善不明顯，心電圖無變化；有效：患體征癥狀改善，心電圖趨于正常；顯效：體征、癥狀改善，心電圖恢復(fù)正常。(2)用藥安全性：觀察腹瀉、惡心、乏力、食欲不振等藥物不良反應(yīng)[9]。(3)血液流變學(xué)：觀察指標(biāo)包括血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積，以上指標(biāo)水平降低則血液流變學(xué)改善[10]。(4)心功能： LVEDD、LVESD及LVEF，LVEDD、LVESD指標(biāo)降低，LEVF指標(biāo)升高說明心功能改善[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療有效率(93.33%vs.90.00%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 用藥安全性

治療期間，兩組患者頭暈、惡心、食欲不振、乏力等總發(fā)生率對比(10.00%vs.13.33%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間用藥安全性對比[n(%)]

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)水平

治療前，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積等水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比

2.4 心功能指標(biāo)水平

治療后，觀察組LVEDD、LVESD相較對照組更低，LEVF指標(biāo)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對比

3 討論

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種糖尿病慢性并發(fā)癥，屬于原發(fā)性心臟內(nèi)科疾病，且發(fā)病不依賴患者心肌缺血及高血壓等癥狀[12]。糖尿病心肌病的致病機(jī)制復(fù)雜，主要是由長期持續(xù)性的高血糖狀態(tài)引起人體的心肌結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生病變，但是在病變的同時(shí)并不會(huì)伴有顯著的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變及高血壓癥狀[13]。實(shí)驗(yàn)研究[14]發(fā)現(xiàn)，由人體蛋白質(zhì)及其殘留物發(fā)生非酶化作用反應(yīng)后所生成的糖基化終末產(chǎn)物會(huì)慢慢導(dǎo)致糖尿病心肌纖維化病變，這正是導(dǎo)致糖尿病心肌病的發(fā)病的重要原因。高血糖、高脂血以及不良心臟事件是臨床治療糖尿病心肌病必須要關(guān)注的三個(gè)方面，因?yàn)檠?、血脂以及不良心臟事件與糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[15]。心力衰竭是所有心血管疾病發(fā)展的終末期，糖尿病患者并發(fā)心力衰竭在排除高血糖因素外，還與高血糖所致的脂代謝紊亂及高血壓相關(guān)，增加血液流變學(xué)異常的發(fā)生，加劇動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展，增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)[16]。經(jīng)多項(xiàng)報(bào)告[17]顯示，動(dòng)脈粥樣硬化具可逆性，針對血脂、血壓調(diào)節(jié)后可有效改善血液流變學(xué)，促使動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)，降低心力衰竭患者猝死風(fēng)險(xiǎn)。

纈沙坦屬血管緊張素II受體拮抗劑，可通過抗衡血管緊張素Ⅱ的I型受體，增加血管緊張素Ⅱ血漿水平達(dá)到擴(kuò)張血管效果，從而減輕血管阻力，加速血液流動(dòng)，改善血液高凝狀態(tài)，減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度[18]。纈沙坦為非前體藥，無需肝臟轉(zhuǎn)化直接具有藥理活性，且口服后吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高，作用強(qiáng)，起效快，且可持續(xù)作用24 h以上，每天常規(guī)幾率給藥1次就能起到持續(xù)降壓效果[19]。他汀類藥物屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過選擇性抑制膽固醇還原酶合成，降低膽固醇含量，刺激肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性，清除膽固醇，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促使動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)，改善心肌血循環(huán)，增強(qiáng)患者心功能[20-21]。經(jīng)藥物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物安全性高，在排除患者用藥不規(guī)范等特殊情況，長期服用不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。立普妥是一種應(yīng)用較為廣泛的他汀類藥，世界目前有137個(gè)國家在使用此藥，距今已擁有近20年的使用經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)臨床實(shí)踐證明，立普妥在降低糖尿病合并心力衰竭患者心血管風(fēng)險(xiǎn)事件中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且安全性好[22]。托妥是較為新型的他汀類藥，在他汀類藥物中耐受性及安全性最高，療效最好，除具有他汀類藥物共有的藥效時(shí)，還具有相對水溶性性質(zhì)，可減少與其他藥物作用幾率，增強(qiáng)藥效[23]。托妥能有效抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，減輕心肌損害[24]。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效及藥物安全性對比無明顯差異，但觀察組在患者血液流變學(xué)及心功能改善情況要優(yōu)于對照組。這說明聯(lián)合應(yīng)用立普妥與纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭療效顯著，安全性高[25]，但在糖尿病并發(fā)心力衰竭患者中進(jìn)行立普妥與托妥對照試驗(yàn)的相關(guān)研究較少。

綜上所述，應(yīng)用立普妥與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病并發(fā)心力衰竭療效顯著，安全性更高，可促進(jìn)患者血液流變學(xué)及心功能改善，進(jìn)一步降低心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。