丹紅注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)缺血性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能及神經(jīng)功能缺損的影響

張明，李密，鄭永平，唐麗君，隆世宇

(1.儀隴縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，2.儀隴縣人民醫(yī)院手術(shù)麻醉科，四川 儀隴 637600；3.南充市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637000)

缺血性腦梗死，中醫(yī)俗稱(chēng)“中風(fēng)”，指因腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧所導(dǎo)致的腦組織局部缺血性壞死或軟化[1]。缺血性腦梗死具有較高的發(fā)病率和致死率，并且有不斷上升的趨勢(shì)[2]。研究表明[3]腦血管儲(chǔ)備(cerebrovascular reserve，CVR)為缺血性腦梗死的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與大腦微循環(huán)的建立緊密相關(guān)；缺血性腦梗死發(fā)生后隨即會(huì)引起一系列生理變化，如自由基大量生成，酸中毒，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。因此，CVR和神經(jīng)功能評(píng)分已成為評(píng)價(jià)腦梗死程度的重要指標(biāo)。目前，臨床上以西醫(yī)療法為主，主張采用保守和溶栓方法對(duì)患者進(jìn)行治療，但保守療法對(duì)患者腦組織微循環(huán)改善效果并不理想，而溶栓治療由于具有嚴(yán)格的時(shí)間窗和較大的出血風(fēng)險(xiǎn)，而嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。中醫(yī)藥是中國(guó)的瑰寶，一直以來(lái)，中醫(yī)領(lǐng)域也為缺血性腦梗死的治療在不懈努力，中醫(yī)認(rèn)為，中風(fēng)的發(fā)生主要與氣血逆亂和氣虛血瘀等因素密切相關(guān)，主張對(duì)中風(fēng)采用活血、化瘀治療，丹紅注射液具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)的作用[5]。鑒于此，本文探討分析了丹紅注射液和前列地爾聯(lián)合治療對(duì)缺血性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能及神經(jīng)功能缺損的影響，以期為臨床上的合理應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年2月至2016年8月儀隴縣人民醫(yī)院收治的108例缺血性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組54例。對(duì)照組患者中男性29例，女性25例，年齡49～72歲，平均年齡(60.2±3.1)歲，病程6～28 h，平均病程(17.2±4.0)h；其中額葉梗死11例，顳葉梗死13例，基底核梗死19例，丘腦梗死11例。觀(guān)察組中，男性28例，女性26例，年齡51～74歲，平均年齡(61.8±3.2)歲，病程7～30 h，平均病程(17.6±4.2)h；其中，額葉梗死10例，顳葉梗死14例，基底核梗死20例，丘腦梗死10例。對(duì)比兩組患者在性別構(gòu)成(χ2=0.21，P=0.645)、年齡(t=1.18，P=0.243)、病程(t=0.34，P=0.736)以及梗死部位(χ2=0.27，P=0.966)等基本資料，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知曉并由其家屬自愿簽署知情同意書(shū)，且研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)經(jīng)腦部CT或MRI發(fā)現(xiàn)梗死病灶；(3)發(fā)病時(shí)間不超過(guò)48 h；(4)意識(shí)清楚，具有配合醫(yī)師進(jìn)行治療的能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管、肝腎等重要器官損傷者；(2)既往有溶栓或保守治療史者；(3)對(duì)研究藥物過(guò)敏者；(4)合并有精神疾病史者。

1.2 方法

入院后兩組患者給予常規(guī)的抗血小板治療聚集、清除氧自由基等規(guī)范化治療，及糾正患者水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡狀況。在此基礎(chǔ)上對(duì)對(duì)照組患者實(shí)施前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)治療，將10 μg前列地爾與10 mL生理鹽水融合后緩慢靜注，1 次/d。觀(guān)察組在前列地爾基礎(chǔ)上給予進(jìn)一步的丹紅注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東步長(zhǎng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20031672)治療，于250 mL生理鹽水中加入30 mL丹紅注射液，混勻后緩慢靜注，1 次/d。兩組患者均持續(xù)進(jìn)行14 d的治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 治療效果評(píng)價(jià) 觀(guān)察比較兩組患者治療效果，分為以下四個(gè)等級(jí)[7]：(1)顯效：患者運(yùn)動(dòng)功能明顯改善，具備獨(dú)立行走能力和一定程度生活自理能力，神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前相比降低91%～100%；(2)患者運(yùn)動(dòng)功能部分改善，具備借助外力行走能力，神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前相比降低46%～90%；(3)緩解：患者運(yùn)動(dòng)功能改善微小，借助外力仍不具備行走能力，神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前相比降低18%～45%；(4)無(wú)效：患者臨床癥狀未改善甚至有加重情況。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 CVR及血液流變學(xué)指標(biāo)評(píng)估 采用RH-3200型顱多普勒超聲儀(生產(chǎn)廠(chǎng)商：江蘇佳華電子設(shè)備有限公司)對(duì)CVR進(jìn)行檢測(cè)，探頭頻率設(shè)為2.0 MHz。檢測(cè)時(shí)，患者取仰臥位，將探頭置于顳窗位，檢測(cè)深度設(shè)為55～60 mm，待信號(hào)穩(wěn)定后，記錄患者大腦中動(dòng)脈平均流速，以MFV1表示；患者吸入5%CO2和95%O2混合氣體，1 min后，再次記錄患者大腦中動(dòng)脈平均流速，以MFV2表示。CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%。為排除屏氣時(shí)間影響，同時(shí)測(cè)定屏氣指數(shù)BHI，BHI=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%/屏氣時(shí)間，同時(shí)對(duì)血細(xì)胞比容、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行觀(guān)察對(duì)比。

1.3.3 神經(jīng)功能缺損 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，測(cè)定內(nèi)容涵蓋語(yǔ)言、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、意識(shí)狀態(tài)以及運(yùn)動(dòng)功能等多個(gè)方面，滿(mǎn)分42分，分值越高表示神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀(guān)察記錄兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

療程結(jié)束后，對(duì)照組有效率僅為35.2%，觀(guān)察組有效率達(dá)到61.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表1所示。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血細(xì)胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血細(xì)胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原均降低，但與對(duì)照組相比，觀(guān)察組指標(biāo)降低更為顯著，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表2所示。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者CVR、BHI和NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分、CVR以及BHI無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯降低，CVR和BHI顯著升高，且觀(guān)察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表3所示。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

*P<0.05，與治療前相比。

表3 兩組患者治療前后CVR、BHI及NIHSS評(píng)分比較

*P<0.05，與治療前相比。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，兩組患者均有頭痛、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如表4所示。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

缺血性腦梗死是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，具有突發(fā)性，多無(wú)前驅(qū)癥狀，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜等特點(diǎn)。動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓以及遺傳因素是誘發(fā)缺血性腦梗死的主要病因，該病具有較高的致殘率和致死率[9]。前列地爾是臨床用于治療缺血性腦梗死的主要藥物，具有一定的臨床療效，但預(yù)后不良發(fā)生率仍較高，且治療后患者難以完全恢復(fù)神經(jīng)功能，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量[10]。

缺血性腦梗死在中醫(yī)領(lǐng)域歸類(lèi)為“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，中風(fēng)的發(fā)生主要與氣血逆亂、氣虛血瘀、經(jīng)絡(luò)紊亂、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)以及陰陽(yáng)失調(diào)等密切相關(guān)，主張對(duì)中風(fēng)宜采用活血、化瘀的治療措施[11]。丹紅注射液是一種復(fù)方制劑，主要成分為丹參和紅花，二者相輔相成，具有活血止痛和祛瘀的功效[12]。在此背景下，本研究分析了丹紅注射液聯(lián)合前列地爾對(duì)缺血性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能及神經(jīng)功能缺損的影響，為臨床有效改善缺血性腦梗死患者預(yù)后提供依據(jù)。

CVR是指在生理或病理狀態(tài)下，腦血管通過(guò)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的代償性擴(kuò)張或收縮、腦血流量的調(diào)節(jié)、腦血管側(cè)支循環(huán)開(kāi)放等維持穩(wěn)定的腦血流的能力。研究[13]表明CVR的降低顯著增加缺血性腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，有研究[14]發(fā)現(xiàn)血管病變程度越嚴(yán)重，CVR功能越差，因此CVR既是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素，同時(shí)又可以反映患者預(yù)后。NIHSS評(píng)分是臨床用以評(píng)估腦血管疾病患者神經(jīng)功能狀況的常用指標(biāo)，其分值越低表示神經(jīng)功能損傷越輕。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者腦血管儲(chǔ)備功能均顯著改善(P<0.05)，且觀(guān)察組腦血管儲(chǔ)備功能顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀(guān)察組血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，觀(guān)察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。前列地爾主要成分為前列腺素E1，后者是一種廣泛存在于人體的生物活性物質(zhì)，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)(t-PA)，具有一定的直接溶栓作用，另外前列腺素E1可增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)CAMP含量，降低外周阻力，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用[15]。采用前列地爾對(duì)缺血性腦梗死患者進(jìn)行治療，患者微循環(huán)和血液供應(yīng)顯著改善，神經(jīng)功能受損情況得到一定恢復(fù)[16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[17-18]表明，丹參和紅花的主要成分分別為丹參酮類(lèi)成分和紅花黃色素，丹參酮具有抑制二磷酸腺苷引起的血小板聚集作用，從而降低血液粘度以抑制血栓的形成；紅花黃色素具有釋放血小板活化因子功能，通過(guò)抑制血小板的活化而緩解炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果中，觀(guān)察組血細(xì)胞比容、血漿黏度和纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，也進(jìn)一步表明丹紅的作用。此外，研究表明[19]丹紅注射液可以增加患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、降低白細(xì)胞介素-8的表達(dá)，促進(jìn)血管新生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)發(fā)生。此外，本研究結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明丹紅注射液的使用并不會(huì)使不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，安全性較高。

綜上所述，對(duì)缺血性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液和前列地爾進(jìn)行治療，治療效果顯著提高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有效改善腦血管儲(chǔ)備功能和血液流變學(xué)狀態(tài)，同時(shí)患者神經(jīng)功能明顯改善，值得在臨床進(jìn)一步應(yīng)用。