三七血竭膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及安全性評(píng)價(jià)

吳曉琳，劉波，付知勤

（安岳縣中醫(yī)醫(yī)院，四川安岳 642350）

膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是以關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生為主要病理變化的一類中老年人常見病，隨著我國老年人口比例的增加，其罹患人群在近年有增無減，可導(dǎo)致疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、畸形，對(duì)正常工作生活有較多不利的影響，絕大多數(shù)無須手術(shù)干預(yù)，因此，把握適應(yīng)證、尋求有效的非手術(shù)療法不僅是重要研究課題，而且對(duì)減輕痛苦、改善生活質(zhì)量有重要意義。近些年，中醫(yī)藥治療KOA的療效正被越來越多的同仁所關(guān)注。該研究以2015年1月—2017年2月，該院收治的64例早期KOA患者為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)膝骨關(guān)節(jié)炎行三七血竭膠囊與塞來昔布聯(lián)合治療的療效及安全性，為提高KOA療效提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取就診于該院的早期KOA患者64例，依據(jù)隨機(jī)平均原則，分為觀察組（32例）和對(duì)照組（32例）。觀察組中，男12例，女20例；年齡44～78歲，平均年齡（57.36±4.89）歲；身體質(zhì)量指數(shù) 17.89～27.57 kg/m2，平均平均身體質(zhì)量指數(shù)（23.57±2.01）kg/m2；病程 3 個(gè)月～8 年，平均病程（3.56±0.74）年；Kellgren-Lawrance分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)15例；側(cè)別：左側(cè)13例，右側(cè)19例。對(duì)照組中，男11例，女21例；年齡42～79歲，平均（57.98±4.95）歲；身體質(zhì)量指數(shù) 17.45～27.68 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（23.78±2.12）kg/m2；病程 3 個(gè)月～9年，平均病程（3.65±0.78）年；Kellgren-Lawrance 分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)14例；側(cè)別：左側(cè)12例，右側(cè)20例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組的年齡、Kellgren-Lawrance分級(jí)、身體質(zhì)量指數(shù)、性別、病程、側(cè)別等基線資料均衡性良好，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[1]，分級(jí)參照 Kellgren-Lawrance 分級(jí)[2]。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)膝關(guān)節(jié)DR檢查進(jìn)一步確診；⑵年齡18歲以上、Kellgren-Lawrance分級(jí)(Ⅰ-Ⅱ)級(jí)、對(duì)該研究知情并簽署同意書的單側(cè)KOA患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴孕婦、哺乳期婦女或?qū)υ撗芯恐委熯^敏、無自主意識(shí)等無法正常研究者；⑵合并免疫病、血液病或長期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等該研究以外其他治療可能影響觀察指標(biāo)者；⑶合并惡性腫瘤、多臟器功能衰竭等臨床危急重癥或嚴(yán)重危及生命基礎(chǔ)病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：死亡、治療依從性差、各種原因無法完成研究者。

1.4 治療方法

均給予健康宣教，囑患者休息為主，適當(dāng)活動(dòng)，醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行股四頭肌功能鍛煉，所有受試者接受4周規(guī)范治療。對(duì)照組飯后口服塞來昔布膠囊(商品名：西樂葆；規(guī)格：0.2 g×18粒/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120063)，0.2 g/次，1 次/d。 觀察組在此基礎(chǔ)上加用院內(nèi)自制三七血竭膠囊，口服，4粒/次，3次/d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效 參照文獻(xiàn)[3]，癥狀全部消失，膝關(guān)節(jié)功能完全恢復(fù)者為痊愈；疼痛等主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，可正常參加非劇烈活動(dòng)者顯效；癥狀部分緩解，關(guān)節(jié)功能有所好轉(zhuǎn)者為無效；癥狀、關(guān)節(jié)功能無明顯改善或反而惡化者為無效?？傆行?100%－無效率。

1.5.2 Lequesne指數(shù)[4]該研究祛除“晨僵”一項(xiàng)，從關(guān)節(jié)疼痛（休息痛、運(yùn)動(dòng)痛）（0～6 分）、壓痛（0～3 分）、腫脹（0～3 分）、行走能力（0～8 分）四個(gè)方面評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)，總積分（0～20）分，積分越高提示KOA病情越重，治療前后各評(píng)定一次。

1.5.3 不良事件 研究期間并發(fā)癥、不良反應(yīng)（肝腎功能、血常規(guī)）等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析經(jīng)SPSS 20.0完成，Kellgren-Lawrance分級(jí)等計(jì)數(shù)資料用百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；HSS積分等計(jì)量資料用（±s）表示，組間、組內(nèi)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究完成情況

兩組各1例主動(dòng)退出研究，觀察組1例治療依從性差，均剔除，61例（95.31%）的受試者完成研究。

2.2 兩組療效對(duì)比情況

總有效率：觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對(duì)比情況

2.3 兩組治療前后Lequesne指數(shù)對(duì)比情況

關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、行走能力及Lequesne總積分：兩組治療前相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后優(yōu)于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療后，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2、表 3、表 4、表 5、表 6。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛積分對(duì)比情況[（±s），分]

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛積分對(duì)比情況[（±s），分]

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表3 兩組治療前后壓痛積分對(duì)比情況[（±s），分]

表3 兩組治療前后壓痛積分對(duì)比情況[（±s），分]

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表4 兩組治療前后腫脹積分對(duì)比情況[（±s），分]

表4 兩組治療前后腫脹積分對(duì)比情況[（±s），分]

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表5 兩組治療前后行走能力積分對(duì)比情況[（±s），分]

表5 兩組治療前后行走能力積分對(duì)比情況[（±s），分]

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表6 兩組治療前后總積分對(duì)比情況[（±s），分]

表6 兩組治療前后總積分對(duì)比情況[（±s），分]

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2.3 安全性評(píng)價(jià)

兩組發(fā)生輕度惡心、上腹痛各1例，自行緩解，研究期間無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

KOA本質(zhì)是骨、軟骨、局部軟組織形成的一種無菌性炎癥，以塞來昔布為代表的非甾體消炎藥通過抑制環(huán)氧化酶功能，從而抑制花生四烯酸生成前列腺素的過程，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的目的[4]。另外，塞來昔布特異性抑制2型環(huán)氧化酶功能，不影響機(jī)體胃腸道、血小板、外周血管的功能。該研究對(duì)照組總有效率77.42%，提示塞來昔布治療KOA具有一定療效，但仍有改進(jìn)空間。

中醫(yī)認(rèn)為KOA屬“膝痹”“骨痹”等范疇，由風(fēng)寒濕邪侵襲、勞損等導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通、筋脈失和而致。該院自制的三七血竭膠囊中，三七味甘性溫，可散瘀、活血、化瘀、定痛、消腫；血竭性平味咸甘，可活血、化瘀、定痛、斂瘡生肌，二藥配伍具有止痛、化瘀、通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[5]，三七中富含黃酮類化合物、皂苷等成分，有消炎、保肝、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)多功能造血干細(xì)胞增殖、溶栓及抗血小板聚集等作用；血竭以血竭素、海松酸、血竭紅素等為主要成分，同樣可抗炎、抑制血小板活性等，二者合用可能通過抑制炎性介質(zhì)釋放及活性功能發(fā)揮、促進(jìn)血液循環(huán)進(jìn)而改善KOA病情。該研究觀察組總有效96.67%，療效及治療后Lequesne積分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究期間無不良事件發(fā)生，與以上觀點(diǎn)并不矛盾，提示三七血竭膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎行之有效，有推廣運(yùn)用價(jià)值。受限于人力物力，該研究存在樣本小、數(shù)據(jù)分析不徹底等不足，故而結(jié)論有待國內(nèi)外同仁進(jìn)一步驗(yàn)證。