替格瑞洛或氯吡格雷治療急性冠脈綜合征療效分析

潘輝軍

（湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院 仙桃433000）

急性冠脈綜合征（ACS）是心血管科最危重的疾病之一，患者病死率高。形成血栓是其發(fā)病的基本病理表現(xiàn)，因此，抗血小板聚集是觀察和治療ACS的重要措施[1]。目前，臨床上針對(duì)ACS主要采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的方案，能有效預(yù)防血栓的形成，對(duì)ACS的治療有顯著的作用。但由于氯吡格雷是一種前體藥，其抗血小板聚集作用存在較大的個(gè)體變異性，部分患者對(duì)其反應(yīng)不靈敏或有一定的抵抗能力，因而會(huì)影響其治療效果[2]。替格瑞洛為非前體藥，能與P2Y12受體可逆性結(jié)合而達(dá)到抗血小板聚集的作用，其臨床療效和安全性已得到多項(xiàng)研究的驗(yàn)證和支持[3]。本研究比較了分別采用替格瑞洛與氯吡格雷治療ACS患者的臨床療效及安全性，為替格瑞洛的臨床應(yīng)用提供相關(guān)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月～2017年11月我院收治的68例ACS患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組34例。研究組中男20例，女 14例；年齡 42～78歲，平均年齡（61.2±9.4）歲；疾病類型：急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）17例，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）10例，急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）7例。對(duì)照組中男19例，女15 例；年齡 44～79 歲，平均年齡（60.8±10.3）歲；疾病類型：STEMI19例，UA9例，NSTEMI6例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診者；自愿簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于既往經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）引起的ACS患者；既往接受過心臟手術(shù)者；消化道出血或穿孔者；近半年內(nèi)顱內(nèi)出血并行外科手術(shù)治療者；活動(dòng)性病理性出血者；嚴(yán)重感染者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重肝腎功能、凝血功能障礙者；正在使用華法林、西洛他等藥物者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者均給予ACS常規(guī)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)痛、控制血壓、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血、口服β受體阻滯劑和口服阿司匹林等，同時(shí)根據(jù)合并癥情況給予對(duì)癥治療。

1.4.2 研究組 除基礎(chǔ)治療外，給予替格瑞洛（國藥準(zhǔn)字 J20130020）治療，90 mg/次，口服，2 次 /d。連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.4.3 對(duì)照組 除基礎(chǔ)治療外，給予氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字 J20130083）治療，75 mg/次，口服，1 次 /d。連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）血小板功能：治療前、治療后2 h、1 d和5 d，抽取兩組患者晨起空腹靜脈血，檢測(cè)血小板最大聚集率和平均聚集率，檢測(cè)儀器采用美國CHRONOLOG 590-2D血小板分析儀。（2）不良事件發(fā)生情況：包括心血管事件、胃腸道反應(yīng)、出血反應(yīng)和皮疹等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血小板功能比較 治療前，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后2 h、1 d和5 d，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；其中研究組的下降程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血小板功能比較（%，±s）

表1 兩組患者治療前后的血小板功能比較（%，±s）

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2.2 兩組的不良事件發(fā)生情況比較 研究組不良事件發(fā)生率為11.76%，明顯低于對(duì)照組的35.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組的不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

ACS是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂或侵襲激發(fā)血栓形成，導(dǎo)致冠脈閉塞、狹窄或痙攣，繼而引發(fā)心肌缺血的疾病。該病發(fā)病急驟，病情嚴(yán)重，是目前造成冠心病患者死亡的最主要因素[4]。血小板的活化和聚集是血栓形成的關(guān)鍵，在ACS的發(fā)病過程中起著舉足輕重的作用，因此，抗血小板治療是治療該病的重要措施。目前，臨床上抗血小板聚集的藥物種類較多，其中氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林方案是近十多年來抗血小板治療的主要方案，被臨床認(rèn)為是治療ACS的基石[5]。但是隨著臨床研究的深入，越來越多的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該方案雖然能使患者獲益，但仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)不良血栓事件[6]。其主要原因是由于氯吡格雷是一種前體藥，必須經(jīng)肝細(xì)胞色素P450同工酶的轉(zhuǎn)化后，才能發(fā)揮抗血小板活化和聚集的作用，作用時(shí)間慢；且由于個(gè)體代謝情況的差異，藥物在患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)化率不一致，故治療效果也因人而異，而轉(zhuǎn)化率低的患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)也更高。研究表明，約5～44%的患者使用氯吡格雷后會(huì)產(chǎn)生抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生率上升[7]。

替格瑞洛是一種新型血小板聚集抑制劑，屬P2Y12受體拮抗劑，它不需經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，不會(huì)受到代謝酶基因多態(tài)性的影響，能可逆和有選擇性地抑制P2Y12受體活性物質(zhì)，并迅速生成其活性代謝產(chǎn)物AR-C124910XX，因而口服后可快速發(fā)揮藥效，且療效穩(wěn)定；該藥物自身及其代謝產(chǎn)物都具有很強(qiáng)的活性，抑制血小板聚集作用更強(qiáng)[8]。大量研究證實(shí)，替格瑞洛相較于氯吡格雷產(chǎn)生的血小板抑制作用更加有效和均勻，在對(duì)氯吡格雷反應(yīng)低下的患者中，替格瑞洛能大幅提高血小板抑制率[9]。另有研究表明，替格瑞洛應(yīng)用于ACS患者能有效抑制血小板聚集，減少不良心血管事件的發(fā)生，降低死亡率[10]。

本研究中，治療后2 h、1 d和5 d，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；其中研究組的下降程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。提示替格瑞洛治療ACS療效確切，有助于快速抑制血小板聚集，控制病情的發(fā)展。研究組不良事件發(fā)生率為11.76%，明顯低于對(duì)照組的35.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明該藥有助于減少不良事件的發(fā)生，安全性高。

綜上所述，替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效顯著，能有效抑制血小板聚集，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。