幽門螺桿菌感染對糖耐量異常老年人腎功能的影響

朱宗華 陳 嶺 顧璟蓉

(上海市瑞金康復(fù)醫(yī)院(籌) 上海市黃浦區(qū)東南醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200023)

糖耐量異常是糖調(diào)節(jié)受損的主要類型之一，最終多發(fā)展為糖尿病，與老年時(shí)期腎功能損害密切相關(guān)〔1〕。幽門螺桿菌(HP)最初是在胃腸道疾病中發(fā)現(xiàn)的一種革蘭陰性螺旋形彎曲桿菌。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者感染HP概率顯著高于正常人群〔2，3〕。但目前有關(guān)HP感染與老年糖耐量異常者腎功能關(guān)系的研究較少。本研究旨在探討HP感染對糖耐量異常老年人腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2012年4月至2014年10月在上海市黃浦區(qū)東南醫(yī)院健康體檢的老年糖耐量受損者399例，其中男222例，女177例，年齡60～79(67.94±5.70)歲。糖耐量受損采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)評估，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際糖尿病聯(lián)盟2011年血糖管理指南診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕。根據(jù)HP檢測試驗(yàn)結(jié)果，受試者被分為HP陰性組(206例)和HP陽性組(193例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷糖尿病或服用降糖藥、感染性疾病、近1個(gè)月服用抗生素及鉍劑和質(zhì)子泵抑制劑、免疫性疾病、惡性腫瘤、消化道疾病、心肝腎功能不全、不愿參加研究者。所有受試者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn) 受試者于試驗(yàn)前3 d每天糖類攝入不少于200 g，維持正常體力活動(dòng)，并禁止吸煙、飲酒、喝茶和咖啡。試驗(yàn)前禁食10～12 h，避免劇烈活動(dòng)和精神刺激。試驗(yàn)在7∶00～9∶00進(jìn)行。將75 g無水葡萄糖粉溶于250～300 ml水中，在抽取空腹肘靜脈血標(biāo)本2～3 ml后，要求受試者于3～5 min內(nèi)喝完。計(jì)時(shí)從服用第一口葡萄糖水開始，2 h時(shí)抽取肘靜脈血標(biāo)本2～3 ml檢測血糖。糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)為2 h血糖水平7.8～11.1 mmol/L。

1.2.2HP檢測 HP感染采用13C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行評估。受試者于試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)禁止服用抗生素、鉍劑和質(zhì)子泵抑制劑等抗HP的藥物。檢測時(shí)，受試者空腹將氣體呼入第1個(gè)集氣袋，氣袋飽滿后擰緊氣袋蓋，為0 min呼氣。用80～100 ml涼水沖服75 mg13C標(biāo)記的尿素膠囊，30 min后呼氣于第2個(gè)集氣袋并擰緊氣袋蓋，為30 min呼氣。采用北京華恒安邦科技有限公司生產(chǎn)的紅外光譜儀進(jìn)行檢測。診斷標(biāo)準(zhǔn)為服藥前后呼氣樣本檢測差值(δ值)<4為HP感染陰性，≥4為HP感染陽性〔6〕。

1.2.3腎功能評估 采用腎小球?yàn)V過率(GFR)及尿微量白蛋白血清肌酐比值(ACR)評估受試者腎功能。GFR采用3種慢性腎臟疾病流行病學(xué)協(xié)作組(CKD-EPI)公式〔7〕進(jìn)行評估。比較兩組依據(jù)肌酐估算的GFR(eGFRCr)、依據(jù)胱抑素估算的GFR(eGFRCysC)及依據(jù)肌酐和胱抑素估算的GFR(eGFRCr-CysC)水平。

1.2.4血生化及尿微量白蛋白檢測 采集受試者空腹肘靜脈血分離血清并分裝，置-80℃超低溫冰箱儲存。采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀檢測受試者空腹血糖、血脂、肌酐及胱抑素濃度。尿微量白蛋白采用免疫比濁法進(jìn)行檢測。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)及多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1一般臨床資料比較 HP陽性組血清肌酐和胱抑素水平、尿微量白蛋白及HPδ值均顯著高于HP陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組性別比例、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、血壓、血脂及空腹血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般臨床資料比較

2.2腎功能各指標(biāo)比較 HP陽性組eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC顯著低于HP陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。HP陽性組ACR顯著高于HP陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 腎功能各指標(biāo)比較

2.3HPδ值與腎功能各指標(biāo)相關(guān)及回歸分析 HPδ值與eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.387、-0.404和-0.429，均P<0.001)，與ACR呈顯著正相關(guān)(r=0.391，P<0.001)。分別以eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR為因變量，以性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及空腹血糖為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，HPδ值始終是影響eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR的獨(dú)立因素。見表3。

表3 腎功能各指標(biāo)與HPδ值多元線性逐步回歸分析

3 討 論

Agrawal等〔8〕研究顯示，糖尿病感染HP患者較未感染HP患者的冠心病、腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病顯著增高。Tanriverdi〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，HP感染的糖尿病患者的尿微量白蛋白較HP未感染者顯著增高。王保祥等〔10〕研究也發(fā)現(xiàn)相似結(jié)果。這些研究提示，HP感染與糖尿病患者的腎功能損害關(guān)系密切。但HP感染與糖耐量異常者腎功能損害之間的關(guān)系尚不清楚。本研究結(jié)果表明HP感染在糖尿病早期即可能參與了腎功能的損害。

GRF下降及微量白蛋白尿是腎功能損害的早期信號。除傳統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)及生化代謝異常，如血壓升高、血脂紊亂、糖代謝異常外，慢性炎癥及免疫功能下降均可導(dǎo)致GRF下降及微量白蛋白尿的發(fā)生。HP感染可通過胃的局部感染，釋放內(nèi)毒素入血，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放炎癥反應(yīng)因子，并增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致血管舒縮功能受損、血黏附和聚集，導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓力增高、濾過屏障功能障礙及腎小球上皮足突細(xì)胞代謝紊亂等〔10，11〕，使GFR下降，出現(xiàn)微量白蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能損傷乃至腎功能不全的發(fā)生。

本研究評估GFR時(shí)采用了3種CKD-EPI公式，這3種公式即單獨(dú)根據(jù)血清肌酐或血清胱抑素進(jìn)行估算，又聯(lián)合二者進(jìn)行評估，糾正了單獨(dú)根據(jù)血清肌酐或血清胱抑素估算GFR的缺點(diǎn)和不穩(wěn)定性而產(chǎn)生的偏倚〔7〕。研究結(jié)果也顯示，HPδ值與3種公式估算的GFR均呈顯著負(fù)相關(guān)，在校正混雜因素后，這種相關(guān)性仍顯著存在。

綜上，本研究結(jié)果表明，HP感染可導(dǎo)致糖耐量異常老年人發(fā)生早期腎功能損害，GFR減少并出現(xiàn)微量白蛋白尿。提示應(yīng)加強(qiáng)對合并HP感染的糖耐量異常老年人的健康管理，重視HP感染預(yù)防和治療，并加強(qiáng)腎臟功能的檢測，及早發(fā)現(xiàn)和治療腎功能損害，防止腎功能損害的發(fā)生。