莫西沙星致神經系統(tǒng)不良反應的多因素logistic回歸分析

朱學敏 楊潛前

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基喹諾酮類抗菌藥物。自2002年以來莫西沙星致神經系統(tǒng)不良反應的報道逐漸增多，其主要臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、視覺異常、幻覺、抽搐、耳鳴、癲癇等，嚴重影響患者的身心健康[1]。筆者對我院因服用莫西沙星致神經系統(tǒng)不良反應患者的臨床資料進行回歸分析，以期為臨床提供參考數(shù)據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧我院2012年1月至2017年9月收治因服用莫西沙星出現(xiàn)神經系統(tǒng)不良反應的38例患者臨床資料，其中頭痛、頭暈20例，興奮失眠8例，感覺異常4例，視覺異常4例，幻覺和抽搐2例。

1.2 方法

1.2.1 不良反應因果關系判斷 依據(jù)《臨床藥理學》第4版將藥物與不良反應的因果關系分為4種，即“肯定”、“很可能”、“可能”和“無關”。本研究將前 3種因果關系記為相關不良反應。

1.2.2 因素分析 對患者的性別、年齡、服藥后藥物不良反應（ADR）出現(xiàn)的時間、用藥劑量、藥物劑型、給藥方式、原發(fā)疾病、聯(lián)合用藥進行統(tǒng)計分析，并將相關自變量納入多因素logistic回歸分析模型中。對納入研究病例的各項臨床資料及藥物使用情況作變量賦值如下：設定因變量為Y，表示是否發(fā)生神經系統(tǒng)ADR（未發(fā)生＝0，發(fā)生＝1）。設定自變量為X，分別代表不同的相關因素，其中包括：X1代表性別，男性＝0，女性＝1；X2代表是否為老年人（即年齡≥60歲），否＝0，是＝1；X3代表是靜脈給藥途徑，否＝0，是＝1；X4代表服藥后ADR出現(xiàn)的時間（即時間≤3d），否＝0，是＝1；X5代表原患疾病中是否合并肺炎，否＝0，是＝1；X6代表服藥劑量（即＞400mg），否＝0，是＝1；X7代表藥物劑型（片劑），否＝0，是＝1；X8代表聯(lián)合用藥（＜2種），否＝0，是＝1。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，多因素分析采用多元logistic回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 性別和年齡分析 38例患者中男性多于女性。年齡段分布可見60歲以上者占60.5%，高于60歲以下者。詳見表1。

表1 性別和年齡分析表

2.2 引起不良反應的給藥途徑、給藥劑型及不良反應出現(xiàn)時間的分布 38例不良反應中，靜脈給藥患者最多，占57.9%；給予莫西沙星注射液者多于莫西沙星片者；給藥后至不良反應發(fā)生時間分布：1~3d者最多，占23.7%，見表 2。

表2 引起不良反應的給藥途徑、給藥劑型及不良反應出現(xiàn)時間的分布

2.3 用藥劑量及合并用藥情況 38例患者中僅2例患者用藥劑量＞400mg,占5.3%；合并用藥情況：未合并用藥者12例，占31.6%；合并使用1種藥物者18例，占47.4%，合并使用2種以上藥物者8例，占21.0%，合并藥物主要是合并用藥主要是鹽酸氨溴索、丹參酮膠囊、氟康唑注射液、氨茶堿、呋塞米、華法林、吲哚美辛、甲波尼龍等。

2.4 原發(fā)疾病分布情況 38例患者中原發(fā)疾病多為肺炎者25例，占65.8%，其余泌尿系統(tǒng)感染6例（占15.8%）、慢性支氣管炎4例（10.5%）、慢性阻塞性肺炎3例（7.9%）。

2.5 多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析，莫西沙星致神經系統(tǒng)毒性與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關（均P＜0.05），見表 3。

表3 多因素logistic回歸分析

3 討論

莫西沙星因其8位C原子引入甲氧基團，保留對革蘭陽性菌、陰性菌作用的同時，也對厭氧菌有效，與氧氟沙星、環(huán)丙沙星相比，抗菌活性較高，細菌耐藥性較低，口服吸收迅速完全，半衰期長，不通過細胞色素p450系統(tǒng)代謝，可以通過糞便、尿液2條途徑進行排泄[2-3]。但由于莫西沙星具有很好的脂溶性，能較好地透過血腦屏障，進入腦組織，抑制神經遞質γ－氨基丁酸與受體結合，使中樞神經系統(tǒng)興奮性提高，造成中樞神經系統(tǒng)反應[4-5]。

本研究對38例莫西沙星致神經系統(tǒng)不良反應患者的臨床資料進行回顧分析，結果顯示其發(fā)生與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關，研究結果顯示靜脈給藥不良反應發(fā)生占57.9%，靜脈給藥起效快，臨床廣為使用[6]，但因給藥速度等原因，使不良反應發(fā)生率高于其他給藥途徑，提醒醫(yī)務工作者應根據(jù)患者情況，選擇最合適的給藥途徑。鹽酸莫西沙星說明書提示，老年人不必調整用藥劑量，輕度肝功能異常和任何程度的腎功能受損患者不必調整用藥劑量[6]。本研究結果顯示年齡＞60歲老年患者不良反應發(fā)生率占60.5%，畢竟對于不良反應耐受性差，該類藥物主要經腎臟排泄，老年患者腎清除能力降低，藥物消除半衰期延長，容易導致藥物蓄積，血藥濃度升高，從而引起中樞神經系統(tǒng)不良反應。在臨床老年患者用藥時應加強監(jiān)護[7-8]。本研究結果顯示給藥劑型為注射液的不良反應發(fā)生率占78.9%，因此臨床用藥應盡量減少靜脈給藥，如需要靜脈給藥，護士應嚴格按照藥品說明書及相關規(guī)定進行操作，控制好滴速，如400mg/瓶的靜脈滴注時間應控制在90min[9]。同時本研究還發(fā)現(xiàn)ADR出現(xiàn)的時間＜3d者占65.7%，因此臨床上應加大對服藥到3d時間段進行監(jiān)控。且本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的不良反應發(fā)生率占68.4%，如鹽酸氨溴索說明書指出該藥能提高某些抗菌藥物在肺組織的濃度，兩者伍用是否因協(xié)同作用而使鹽酸莫西沙星濃度升高，同時研究發(fā)現(xiàn)該藥物和氨茶堿、華法林也有復雜的藥物相互作用，因此聯(lián)合用藥時更需要做到嚴格的監(jiān)控[10]。同時本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)疾病為肺炎者更容易發(fā)生神經系統(tǒng)不良反應。

綜上所述，莫西沙星致神經系統(tǒng)毒性與年齡、服藥后ADR出現(xiàn)的時間、藥物劑型、給藥方式、聯(lián)合用藥、原發(fā)疾病有關。