自擬益氣和胃湯聯(lián)合mFOLFOX6化療治療晚期直腸癌的臨床分析

徐羽

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

直腸癌是臨床上常見的胃腸道腫瘤之一，其發(fā)病較為隱匿，在早期常無明顯癥狀，因此30%的患者一經(jīng)確診已經(jīng)處于晚期，化療仍是目前對晚期直腸癌的主要治療手段[1]。mFOLFOX6方案是臨床上治療多種消化道腫瘤的經(jīng)典方案，如大腸癌、胃癌等[2]。研究表明，與單純西醫(yī)治療相比，中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤往往療效較好，并能顯著減少臨床不良反應(yīng)[3]。益氣和胃湯有養(yǎng)陰益胃的功效，主治陽明溫病，胃陰損傷證，也可用于輔助治療腫瘤，減輕臨床不良反應(yīng)，并且具有更好的臨床療效[4]。本研究采用自擬益氣和胃湯并結(jié)合mFOLFOX6方案治療晚期直腸癌患者，取得了非常的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期直腸腺癌患者112例，并根據(jù)隨機(jī)原則分為觀察組56例與對照組56例。觀察組中男34例, 女22例；年齡(52.14±13.69)歲；TNM分期III期37例，IV期19例。對照組中男31例，女25例；年齡(54.26±15.33)歲；TNM分期III期34例，IV期22例。兩組患者在性別、年齡、病理類型、KPS評分、中醫(yī)證候積分及轉(zhuǎn)移情況等臨床基線資料方面比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過河南中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》(2015版)[5]，結(jié)合患者臨床特征，影像學(xué)檢查，并根據(jù)病理結(jié)果和內(nèi)鏡檢查綜合確診。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002版)[6]及《腫瘤中醫(yī)診斷指南》(2008版)，擬定晚期大腸癌癌毒瘀滯、脾胃虛弱的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)。主癥：體倦乏力、食少納差、大便異常、食后腹脹。次癥：脘腹隱痛、神疲懶言、面色無華、惡心嘔吐、舌質(zhì)淡胖、脈象細(xì)弱。判定標(biāo)準(zhǔn)：符合主證的2項(xiàng)，或主證1項(xiàng)+次證2項(xiàng)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)根據(jù)《中國結(jié)直腸診療規(guī)范》[5]明確診斷為直腸癌，病理分期為III期或IV期；2)中醫(yī)辨證符合癌毒瘀滯、脾胃虛弱證；3)有化療指征，且3個月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療；4)預(yù)計生存期6個月以上。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及其他腫瘤；2)藥物過敏者；3)嚴(yán)重感染或妊娠。

1.6 治療方法

對照組患者給予mFOLFOX6方案：亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注,第1天；奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注3 h,第1天；5-氟尿嘧啶2 800 mg/m2持續(xù)泵點(diǎn)46 h。1個療程為2周，連續(xù)治療2個療程?；熐敖o予支持治療，包括保肝、預(yù)防保護(hù)胃黏膜、預(yù)防神經(jīng)毒性，預(yù)防惡心嘔吐等。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服自擬益氣和胃湯治療，化療第1天開始連用5天。組方：木香10 g，砂仁6 g，清半夏12 g，陳皮15 g，茯苓15 g，太子參30 g，姜竹茹10 g，山藥15 g，神曲15 g，炒麥芽30 g，炒雞內(nèi)金30 g，甘草6 g，生姜3片，大棗3枚為引。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]對兩組患者進(jìn)行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無改變(SD)與進(jìn)展(PD)?？傆行蕿镃R和PR之和。

中醫(yī)臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：主證從輕到重，分別記1、2、3分。臨床痊愈：中醫(yī)證候積分下降≥95%，臨床癥狀消失或基本消失；顯效：中醫(yī)證候積分下降≥70%,<95%，臨床癥狀顯著改善；有效：中醫(yī)證候積分下降≥30%,<70%，臨床癥狀改善；無效：中醫(yī)證候積分下降<30%，臨床癥狀無明顯改善。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS(version 22.0)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)分析，以P≤0.05(雙側(cè))為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

治療后兩組患者在近期療效上無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，其中CR：完全緩解，PR：部分緩解，SD：疾病穩(wěn)定，PD：疾病進(jìn)展。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較

治療后，相對于對照組，觀察組的總有效率更高(P<0.05)，中醫(yī)證候積分更低(P<0.001)，說明自擬益氣和胃湯聯(lián)合化療可更好緩解患者癥狀。結(jié)果見表2。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者中醫(yī)療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療后不良情況發(fā)生

治療后，相對于對照組，晚期直腸癌患者的部分不良情況發(fā)生率更低(P<0.05)，包括乏力、納差、惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)炎，但在口腔炎及出血發(fā)生率上無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果見表3。

表3 治療后不良情況發(fā)生[例(%)]

3 討論

直腸癌是指直腸齒狀線與乙狀結(jié)腸交界處之間發(fā)生的腫瘤，也是人類消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一[8]。直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，有研究表明，可能與遺傳因素、環(huán)境因素和飲食習(xí)慣有關(guān)[9]。由于其病程較長，且早期無明顯癥狀，很多直腸癌在確診時已經(jīng)處于晚期。化療是本病的主要治療方法，主要目的是有效控制癥狀，提高生活質(zhì)量并延長生存時間[10]。

mFOLFOX6方案是治療直腸癌等消化道腫瘤治療的一個經(jīng)典化療策略，該方案治療晚期結(jié)直腸癌的治療有效率高達(dá)45%～69%，中位生存時間為12～19.8個月[11]。然而，mFOLFOX6方案仍存在一定的不足，尤其是毒副反應(yīng)較高，且老年患者的耐受性較低[12]。最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性反應(yīng)。因此，合理優(yōu)化治療方案對晚期直腸癌的治療具有重要的作用。

研究表明，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能更好控制腫瘤進(jìn)展，有助于延長腫瘤的患者無病生存期[13]。本研究依據(jù)中醫(yī)理論，自擬益氣和胃湯輔助化療治療晚期直腸癌，此方劑以養(yǎng)陰解毒及健脾益氣為主。茯苓健脾、利水滲濕；太子參補(bǔ)氣；姜竹茹降逆止嘔，改善化療后消化道反應(yīng)；雞內(nèi)金健胃消食；甘草調(diào)和諸藥。全方溫陽而不燥、補(bǔ)陰而不膩、補(bǔ)氣而不滯，配合化療有顯著的臨床療效。

另外,我們在本研究中發(fā)現(xiàn)，益氣和胃湯輔助mFOLFOX6化療向提高近期臨床療效，并減輕毒副反應(yīng)，但對臨床緩解率無顯著影響。