我院613例藥品不良反應(yīng)報告分析

惲艷琴,竇 芳,喬 逸,樊婷婷,文愛東

(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科,西安 710032;*通訊作者,E-mail:fanting0427@163.com)

已上市的藥品由于其上市前研究的局限性,上市前所發(fā)現(xiàn)的藥品安全信息并不足以預(yù)測藥品上市后大規(guī)模應(yīng)用時的風(fēng)險[1,2]。因此,藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)監(jiān)測工作對于藥品再評價、臨床安全用藥意義重大。此前已對我院2016年以前的不良反應(yīng)報告進(jìn)行了分析[3-6],現(xiàn)對我院2017年所有上報的合格藥品不良反應(yīng)報表進(jìn)行回顧性分析,旨在探索我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點,為進(jìn)一步提升我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文數(shù)據(jù)來自我院2017年軍隊藥品不良反應(yīng)上報系統(tǒng)中613例藥品不良反應(yīng)報告。報告者包括醫(yī)生、護(hù)士和藥師。系統(tǒng)中所有報表均經(jīng)過專業(yè)藥品不良反應(yīng)評價員評價,數(shù)據(jù)完整、真實、可靠。

1.2 方法

利用Excel對上報的ADR報告按患者年齡、性別、給藥途徑、不良反應(yīng)的類型、不良反應(yīng)的發(fā)生時間、引發(fā)ADR的藥品、ADR累及器官或系統(tǒng)、ADR轉(zhuǎn)歸進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

613例ADR報告中,男性297例,占48.45%,女性316例,占51.55%,男女比例為1 ∶1.06,女性略多于男性;年齡最小為1歲,最大者為93歲,主要集中于40-70歲之間(見表1)。

表1 613例ADR報告中患者性別與年齡分布 例(%)Table 1 Distribution of patients’ gender and age in 613 cases of ADR cases(%)

2.2 不良反應(yīng)類型及藥物過敏史

613例藥品不良反應(yīng)類型:一般584例(95.27%),新的和嚴(yán)重的29例(4.73%)。613例藥品不良反應(yīng)中,54人曾有過明確的藥物過敏史,其中24例為抗菌藥物過敏:青霉素類9例,頭孢類6例,磺胺類4例,氟喹諾酮類3例,鏈霉素2例。

2.3 引發(fā)ADR的藥品

613例ADR報告中涉及中、西藥共315個品種,其中西藥251種,中藥64種。引起ADR的中、西藥的例次與構(gòu)成比(見表2)。引發(fā)ADR的西藥主要為抗感染藥物,占31.32%,其次為激素及其有關(guān)藥物,占10.11%。引發(fā)ADR的抗感染藥物主要為頭孢菌素類60例(31.25%)、喹諾酮類48例(25%)、碳青霉烯類16例(8.33%)、青霉素類6例(3.13%)、糖肽類13例(6.77%)以及其他49例(25.52%)。引發(fā)ADR的中成藥,以活血劑最多,共涉及15個品種,占34.02%(見表3)。

表2 613例ADR報告中藥品種類分布Table 2 Distribution of drug category in 613 cases of ADR

2.4 原患疾病分布情況

613例ADR報告中原患疾病涉及多個系統(tǒng),排名前三的是泌尿生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng),其余依次為心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等(見表4)。

2.5 ADR所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

613例ADR報告中,患者發(fā)生ADR所累及的器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最為多見,占26.71%;其次為胃腸系統(tǒng)損害,占25.69%(見表5)。

2.6 發(fā)生ADR的給藥途徑及時間

發(fā)生ADR的給藥途徑中,靜脈給藥多于口服給藥,所占比例分別為:靜脈54.98%,口服44.05%,外用0.33%,其他0.65%; 613例ADR發(fā)生時間在24 h以內(nèi)的最多,占79.28%(見表6)。

2.7 轉(zhuǎn)歸情況

613例ADR患者痊愈205例(33.44%),好轉(zhuǎn)347例(56.61%),患者自動出院、轉(zhuǎn)院或結(jié)局不詳61例(9.95%),無死亡病例。

表3 引起ADR的中成藥分布Table 3 Distribution of Chinese patent medicine causing ADR

表4 613例ADR報告中原患疾病分布情況Table 4 Distribution of the original disease in 613 cases of ADR

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR

613例報告中,發(fā)生ADR的男女性別比例為1 ∶1.06,女性略多于男性,與文獻(xiàn)報道一致[5-9],其原因可能與女性特殊的生理、激素水平等有關(guān)[9],研究指出藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄具有明顯的性別差異,臨床試驗中提示女性比男性出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的幾率更大[10]。

從年齡來看,最小患者為1歲,而60歲以上患者發(fā)生ADR占28.88%,這可能與老年患者生理機(jī)能退化導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)發(fā)生改變、老年患者合并用藥多、依從性差[11]、易發(fā)生潛在的不適當(dāng)用藥有關(guān)[12]。因此應(yīng)加強(qiáng)對兒童、老年人等特殊人群的藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

3.2 藥品品種與ADR

引起ADR的藥品涉及多個系統(tǒng)用藥。其中,抗感染藥物最多,與文獻(xiàn)報道一致[13]。首先與抗感染藥物涉及的科室多、應(yīng)用廣、使用率高有關(guān);其次,臨床上抗菌藥物常出現(xiàn)選藥不適宜、聯(lián)合用藥不適宜、用法用量不適宜、療程不適宜等不合理使用現(xiàn)象;再者,這613例ADR報告主要來源于住院患者,住院患者抗感染藥物主要給藥途徑為靜脈給藥,靜脈給藥較其他給藥途徑更易發(fā)生不良反應(yīng),同時抗感染藥物最常見、最直觀、最易于判斷的不良反應(yīng)就是皮膚及其附件損害。

613例ADR涉及57種中成藥,這些中成藥按照“以功效為主,科別為輔,病證為補(bǔ)充”的分類模式[14],可分為活血劑、補(bǔ)益劑、祛濕劑、安神劑、理氣劑、婦產(chǎn)科、清熱劑、治風(fēng)劑、骨科、解表劑、五官科、皮膚科、外用藥、溫里劑和消導(dǎo)劑,其中引發(fā)ADR的主要為活血劑和補(bǔ)益劑,而劑型以注射劑和口服劑型為主?；钛獎┯捎趯θ梭w各個系統(tǒng)都有不同程度由于患者會同時出現(xiàn)多個器官或系統(tǒng)的損害,故ADR所累積的器官或系統(tǒng)例數(shù)大于藥品不良反應(yīng)總例數(shù)的作用和影響,因此臨床應(yīng)用十分廣泛[15],且使用此類藥物的人群原患疾病多,同時合并多種基礎(chǔ)疾病,用藥種類多,也就更容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。從中藥本身來說,目前由于其藥材質(zhì)量、制劑配伍、生產(chǎn)工藝、輔料以及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)不完善等方面原因,導(dǎo)致中藥注射劑成分復(fù)雜[16],中藥注射劑直接進(jìn)入血管,其中的動植物蛋白質(zhì)、多肽、多糖等大分子物質(zhì)可能具有免疫原性和抗原性,從而引發(fā)免疫應(yīng)答而致過敏[17]。加之中藥藥理學(xué)研究不夠充分、藥物在體內(nèi)代謝的復(fù)雜性、臨床上中藥西用,也是導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率高的重要原因。

表5 613例ADR所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Table 5 The organs or systems and clinical manifestation involved in 613 cases of ADR

表6 613例ADR報告中給藥途徑及發(fā)生時間分布Table 6 Distribution of route of administration and occurrence time in 613 cases of ADR

因此,臨床上在使用抗感染藥物時,應(yīng)仔細(xì)詢問患者既往藥物過敏史,需要做皮試藥物的使用前必須做皮試,在藥物治療過程中,首先應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證、用法用量和用藥療程等,同時密切觀察患者用藥后的臨床療效和不良反應(yīng);在使用中藥注射劑時,盡量避免中藥西用,注意配伍禁忌和用法用量,同時在操作過程中應(yīng)注意用藥前后進(jìn)行沖管,避免混合輸注。

3.3 原患疾病與ADR

613例ADR報告中,原患疾病主要為泌尿生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等,這類患病人群年齡普遍較大,多因疾病原因存在循環(huán)及吸收、代謝、排泄障礙,且服藥周期長、合并用藥種類多,多種因素作用下導(dǎo)致上述原患疾病的人群更易發(fā)生ADR。同時,由于老年患者自身的生理因素,導(dǎo)致有些不良反應(yīng)癥狀不典型,不宜被及時發(fā)現(xiàn)而發(fā)展為嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此,臨床應(yīng)加強(qiáng)對這類特殊人群的用藥監(jiān)測,定期監(jiān)測患者相關(guān)實驗室指標(biāo)(如肝功能、腎功能、血常規(guī)、凝血、聽力、視力等),及時發(fā)現(xiàn)異常,及時進(jìn)行干預(yù)[18]。

3.4 ADR涉及的器官或系統(tǒng)

ADR所累及的器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)損害,與文獻(xiàn)報道一致[4-7]。可能與這些系統(tǒng)的損害臨床表現(xiàn)比較明顯、易于觀察、與藥物相關(guān)性比較容易確認(rèn)有關(guān)。臨床上在使用一些毒副作用較強(qiáng)的藥品時,也應(yīng)及時進(jìn)行肝腎功、血常規(guī)等實驗室檢驗,及時發(fā)現(xiàn)這些不易察覺的器官或系統(tǒng)損害。

3.5 給藥途徑與ADR

靜脈給藥和口服給藥仍為發(fā)生ADR的主要途徑。靜脈給藥藥液直接進(jìn)入血管,藥物中的雜質(zhì)(如內(nèi)毒素、聚合物等)也可能直接進(jìn)入血管。此外,藥液pH值、滲透壓改變等也是ADR的誘發(fā)因素。因此,臨床上在進(jìn)行藥物治療時,應(yīng)遵循能口服、肌注就不靜脈給藥的原則,以降低用藥風(fēng)險。

4 結(jié)語

藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與多個因素有關(guān),但是很多藥品不良反應(yīng)或者藥品不良事件是可以預(yù)防的,美國一項回顧性研究表明,預(yù)防藥品不良事件可以減輕ADR/ADE相關(guān)的住院負(fù)擔(dān)[19]。而本次報告分析中涉及的嚴(yán)重和新的不良反應(yīng)比例較低,并非臨床沒有發(fā)生,而是缺少發(fā)現(xiàn)、存在漏報;另外,613例ADR報告中,僅54例詳細(xì)記錄了既往藥物過敏史,有文獻(xiàn)[20]報道,過敏史也是影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素之一。因此,應(yīng)加強(qiáng)對一線醫(yī)務(wù)人員關(guān)于藥品不良反應(yīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)宣傳,提高其對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測意義的認(rèn)識水平,并充分調(diào)動其積極性,鼓勵其及時發(fā)現(xiàn)并上報可疑藥品不良反應(yīng),提升報表的質(zhì)量;同時加強(qiáng)重點藥品監(jiān)測,避免傷害事件重復(fù)發(fā)生[21],為提高我院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平,促進(jìn)臨床安全合理用藥提供更多有效、可靠的資料。