腎康注射液聯(lián)合尿毒清顆粒治療2型糖尿病腎病IV期的臨床研究

吳青 陳永華 毛奇 吳春 王治義

（貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 貴州 貴陽 550000）

最新的中國糖尿病防控專家共識指出目前我國糖尿病患病率為9.7%[1]，而糖尿病腎病在糖尿病患者中發(fā)病率為30%～50%[2]，在住院患者中為40%[3]。糖尿病腎病是指糖尿病本身引起的腎臟損害，以前用DN（Diabetic Nephropathy）表示，2007年美國腎臟基金會（National Kidney Foundation，NKF）發(fā)表KDOGI指南建議DN這一專業(yè)術(shù)語應(yīng)當(dāng)被“糖尿病腎臟疾病”（diabetic kidney disease，DKD）所替代[4]。目前DKD已經(jīng)成為導(dǎo)致終末期腎?。╡nd.stage renal disease，ESRD）的首位因素[4]。目前糖尿病腎病的治療以減緩進(jìn)展為主，控制血糖、血壓，特別是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑的應(yīng)用使得在控制血壓的同時降低尿蛋白，降低了糖尿病患者發(fā)生終末期腎臟病的機率。然而目前治療方法未能在較長時期內(nèi)取得穩(wěn)定效果。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到ESRD時常需要腎臟替代治療，缺少積極有效的治療手段。近年來隨著對DKD中醫(yī)藥臨床研究的不斷深入，中醫(yī)藥在DKD的病因病機和治療研究等方面取得了一定的進(jìn)展。

我們在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用腎康注射液聯(lián)合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病IV期20例，與單純西醫(yī)常規(guī)治療20例對照觀察，試驗過程及結(jié)果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

從貴州省貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院病人中隨機選取40例糖尿病腎病IV期患者，隨機分為兩組。治療組20例，男14例，女6例；年齡50～83歲，平均（64.75±9.35）歲。對照組20例，男15例，女5例；年齡52～85歲，平均（66.75±8.95）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DKD診斷及分期參照Mogensen[5]分期法及糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）相關(guān)內(nèi)容[6]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，DKD病程分期為Ⅳ期，納入本次研究前1個月內(nèi)未接受過中藥治療，排除糖尿病腎病之外的原發(fā)性腎病。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于糖尿病酮癥酸中毒、心力衰竭、感染、腫瘤等應(yīng)激引起尿白蛋白增多者；妊娠或哺乳期婦女；病情危重者，患有精神系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予西醫(yī)常規(guī)治療。包括對患者開展糖尿病健康教育，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食（0.6g/kg·d），積極控制血壓、血糖，有合并癥的同時治療合并癥。

1.3.2 觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，采用腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040110）聯(lián)合尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256）治療。尿毒清顆粒用法：溫開水沖服，1日4次，6、12、18時各服1袋，22時服2袋。腎康注射液用法：腎康注射液60～100mL用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈滴注，1日1次。連續(xù)治療2周。

1.3.3 療程 兩組均治療2周后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后Scr、ACR、Ccr水平變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

表1 兩組治療前后Scr、ACR、Ccr水平變化比較（）

表1 兩組治療前后Scr、ACR、Ccr水平變化比較（）

治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后Scr（umol/l） 153.0±33.5 101.9±38.2△ 145.0±30.4 131.0±23.5 ACR（mg/g） 98.2±10.4 68.0±9.5△ 95.4±9.2 81.5±9.8 Ccr 42.2±6.5 62.4±5.8△ 41.5±6.2 51±6.4

由表1可見，治療組治療后Scr、ACR、Ccr水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（△P＜0.05），Scr、ACR明顯降低，Ccr明顯升高。治療組治療后Scr、ACR、Ccr與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組對降低Scr和ACR、升高Ccr更明顯。

3.討論

DKD是糖尿病全身性微血管病變的臨床表現(xiàn)之一，很多研究已證實糖尿病與腎小球硬化癥有直接關(guān)系[7]。DKD早期多無癥狀，血壓可正?；蚱撸I體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態(tài)，以后逐漸出現(xiàn)大量蛋白尿，隨著病程的延長出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球濾過率降低、終末期腎病腎功能不全等[8]。DKA患者腎臟的微循環(huán)發(fā)生明顯改變。糖尿病患者糖代謝紊亂引起紅細(xì)胞膜組成發(fā)生異常，紅細(xì)胞膜的流動性明顯降低，從而影響紅細(xì)胞的流變性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力降低，血液黏滯度增高，血流速度減慢，患者血液呈高凝狀態(tài)，紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管阻力增加，致血管壓力增加，血管壁逐漸增厚，導(dǎo)致組織微循環(huán)灌注不足，腎血流量減少，以致腎小球濾過率降低[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DKD發(fā)病源于消渴，屬消渴“并病”，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就記載有脾瘴、消渴、消癉，類似現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖尿病的3個發(fā)展階段[10]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，DKD的發(fā)病機制為氣陰兩虛兼瘀，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為原則[11-12］。腎主精，為先天之本，久病腎虛失于封藏，則小便量多如膏脂；消渴陰虛燥熱，陰損及陽，加之瘀血阻絡(luò)，可致雀盲、中風(fēng)偏廢、壞疽、水腫、關(guān)格等各種變證。糖尿病腎病病情進(jìn)展至晚期，在治療中以血液透析治療為主，同時對并發(fā)癥給予針對性治療，但是治療效果均不理想。中藥能對腎功能衰竭患者有較好的臨床療效。我們采用腎康注射液聯(lián)合尿毒清顆粒治療DKD臨床療效肯定。腎康注射液含紅花、丹參、大黃、黃芪，具有降逆泄?jié)?、益氣活血的功效，可降低腎功能衰竭患者的血肌酐、尿素氮等[13]，同時可改善脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)體內(nèi)毒素的排出。尿毒清顆粒包括大黃、桑白皮、茯苓、苦參、制何首烏、白芍等，具有活血化瘀、健脾益氣、通腑降濁的功效。兩藥合用可延緩腎功能衰竭的進(jìn)展，保護(hù)患者的剩余的腎臟的功能，提高患者的生活質(zhì)量，減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，能夠延長患者壽命。