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    孫周通:我要做“超級(jí)酶”夢(mèng)工廠

    2018-11-07 02:22孫玉松
    創(chuàng)新時(shí)代 2018年8期
    關(guān)鍵詞:生物酶中間體口袋

    孫玉松

    孫周通酷愛跑步。鄭州、上海、天津……這些城市在地圖上連成線,也是他“科研馬拉松”的軌跡。

    作為中科院“百人計(jì)劃”入選者、天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員,在生物合成和酶催化研究的跑道上,孫周通從未停下腳步。

    時(shí)間也給予了他回饋。今年的新年前夕,他和團(tuán)隊(duì)在環(huán)氧水解酶手性方面做出的最新研究成果發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì)志》(JACS)上。

    做最好的醫(yī)藥中間體

    淡藍(lán)色的圓領(lǐng)套頭衫,利落的短發(fā),簡練的言語,標(biāo)準(zhǔn)的“理科男”裝扮。剛剛出差回來的孫周通卻沒有一絲疲憊,反而神采奕奕。走進(jìn)他的辦公室,第一感覺就是清爽,沒有一點(diǎn)的雜物,各種物品和瓶瓶罐罐擺放得整整齊齊。

    2015年,從德國著名的馬普煤炭研究所學(xué)成回國,孫周通也把德國人的嚴(yán)謹(jǐn)作風(fēng)和秩序感帶到了中科院天津工生所。在孫周通的辦公室里,最醒目的是墻上貼的一張超大圖表,上面標(biāo)注了2015年以來世界最好的200種合成藥物名稱。孫周通說,圖表他剛回國時(shí)就貼到墻上了,目的就是為了時(shí)刻提醒自己,不要忘記了回國的目標(biāo)。

    說起自己的目標(biāo),孫周通突然變得靦腆起來,他搓著雙手,笑瞇瞇地說:“我從事生物合成蛋白質(zhì)和酶催化研究。那張圖表就是我的終極目標(biāo)?!睂O周通告訴記者,那張表格里寫的都是現(xiàn)今最好的化學(xué)合成藥物。這些藥基本被全球頂尖的醫(yī)藥巨頭企業(yè)所壟斷,而國內(nèi)很多的企業(yè)只能為他們提供原料和中間體。

    眾所周知,在目前的技術(shù)水平下,獲取醫(yī)藥中間體,離不開化學(xué)合成方法。而這種方法容易產(chǎn)生大量廢氣、廢水,如果能利用生物合成技術(shù),對(duì)生物酶的基因進(jìn)行重新編輯,從而改變酶的特性,縮短化合反應(yīng)時(shí)間,就可大幅度降低能耗、減少污染。孫周通說:“我的目標(biāo)就是用生物合成方法,做出最好的醫(yī)藥中間體。”說話時(shí),他又扭頭看了一眼辦公桌側(cè)面墻上的圖表。

    為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),如今,孫周通過上了家和實(shí)驗(yàn)室“兩點(diǎn)一線”的生活。同事們都打趣他,不是在實(shí)驗(yàn)室,就是在去實(shí)驗(yàn)室的路上,可他卻樂此不疲。“我們研究的技術(shù)早一天走出實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)用起來,就能早一點(diǎn)減少企業(yè)排放的污染物?!睂O周通說。

    目前,孫周通和團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行乙胺丁醇生物合成生產(chǎn)實(shí)驗(yàn),作為抗結(jié)核干菌藥物的醫(yī)藥中間體,乙胺丁醇目前主要依賴化學(xué)合成辦法獲取,生產(chǎn)過程中不僅產(chǎn)生大量廢棄物,還伴生有重金屬污染物。

    “采用生物合成辦法,就可大大減少廢棄物和污染排放。目前,在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,我們已經(jīng)跑通了生產(chǎn)全路徑,下一步我們將研究提升生物酶個(gè)體活性,提高酶的催化反應(yīng)效率,爭取把研究成果早日應(yīng)用到工業(yè)化生產(chǎn)中,生產(chǎn)出最好的中間體?!睂O周通說。

    專注研究神奇“口袋”

    孫周通最早的研究方向是生物能源,直到來到德國馬普煤炭研究所做博士后,他了解到德國在生物合成研究和生物合成技術(shù)產(chǎn)業(yè)化方面的研究居于世界前沿,于是他把研究方向和重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向了生物合成研究。

    “在德國時(shí),我主要從事生物酶的定向進(jìn)化方法研究,融合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),主要做生物酶催化研究。”說起自己的研究,孫周通把自己做的工作稱為“口袋工程”?!靶扌扪a(bǔ)補(bǔ),改變形狀,最近幾年的主要精力都放在‘口袋上了?!睂O周通風(fēng)趣地說。

    他解釋說,酶是三維的空間結(jié)構(gòu),但每個(gè)酶都會(huì)有一個(gè)催化的位點(diǎn),研究人員習(xí)慣稱之為“口袋”。“口袋”大小會(huì)有變化,形狀一變,生物酶的手性也會(huì)改變,催化效率和產(chǎn)生的功效也大不一樣。孫周通的工作主要是研究如何改變“口袋”的形狀,從而改變酶的手性,進(jìn)而產(chǎn)生不同的催化反應(yīng)。

    說到這里,孫周通把自己的左右手疊加放到一起,解釋說:“人有左右手,但永遠(yuǎn)不能重合,這是鏡像關(guān)系。研究手性,其實(shí)就是研究酶的鏡像關(guān)系。我要做的就是要改變酶的性能和結(jié)構(gòu),讓它們更好地服務(wù)于我們的生產(chǎn)生活?!?/p>

    激活工業(yè)酶的“小宇宙”

    “我是研究新酶和新酶反應(yīng)設(shè)計(jì)的,希望有朝一日自己能設(shè)計(jì)一種超級(jí)工業(yè)酶?!睂O周通說,這種酶經(jīng)陽光照射,就會(huì)產(chǎn)生催化反應(yīng)。這種“超級(jí)酶”不懼怕酸堿、高溫、高濕苛刻的工業(yè)環(huán)境,它皮實(shí)、高效,稍微改變它的手性,在催化合成不同物質(zhì)時(shí)就能發(fā)揮不一樣的作用……

    “科學(xué)研究要面向國民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場。”采訪中孫周通反復(fù)提到這句話。工作中,他也是這么做的?;貒潭?年間,他就承擔(dān)了中科院戰(zhàn)略生物資源服務(wù)網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃生物資源衍生庫—酶庫的國家級(jí)研究課題。近年來,他申請(qǐng)國家級(jí)專利5項(xiàng),已授權(quán)4項(xiàng),還獲得了中國產(chǎn)學(xué)研創(chuàng)新成果獎(jiǎng)1項(xiàng)……

    說起這些,孫周通卻顯得格外低調(diào)。他說:“我是從事新酶和新反應(yīng)設(shè)計(jì)的。在德國期間,我偏重基礎(chǔ)理論研究,現(xiàn)在回到祖國,研究要更貼近工業(yè)應(yīng)用。如有可能,我愿意在酶的高效利用和工業(yè)化應(yīng)用這條跑道上,一直跑下去,讓我們的生物合成事業(yè)站在世界最前沿!”

    (本文轉(zhuǎn)自《科技日?qǐng)?bào)》)

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