左西替利嗪聯(lián)合阿奇霉素治療老年上氣道咳嗽綜合征的臨床觀察

何希敏（通訊作者） 季丹青 方志婷

（浙江省義烏市稠江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 浙江 義烏 322000）

上氣道咳嗽綜合征（UACS）是老年患者常見(jiàn)慢性咳嗽病因，該病是繼發(fā)于鼻腔、鼻鼻竇疾病所致慢性咳嗽的重要原因之一[1]。約占慢性咳嗽的41%[2]。UACS在2006年前稱(chēng)為鼻后滴漏（流）綜合征（PNDs）。UACS通常定義為鼻、鼻竇、慢性咽喉炎、慢性扁桃體炎等咽喉部疾病所導(dǎo)致分泌物倒流至鼻后、咽喉等部位引起的以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征?？赡芘c喉咳嗽高敏感性有關(guān)。臨床以反復(fù)咳嗽遷延不愈為特點(diǎn)，患者按常規(guī)抗感染、止咳化痰臨床效果不佳，直接影響其生活質(zhì)量。本文采用阿奇霉素（稀舒美）聯(lián)合孟魯司特鈉治療40例UACS患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2017年12月就診的100例UACS患者，全部符合[咳嗽的診斷與治療指南（2015）版]UACS的臨床特征和診斷線索標(biāo)準(zhǔn)[4]，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般基線資料比較 [n,（%）,±s]

表1 兩組一般基線資料比較 [n,（%）,±s]

病程（月）觀察組 40 26/14 67.0±7.0 66.1±6.4 1.7±0.4對(duì)照組 40 28/12 67.2±7.3 65.6±6.1 1.6±0.6 χ2/t 0.227 0.125 0.358 0.877 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 n 性別男/女年齡（歲）體重（Kg）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合UACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；①發(fā)作性或持續(xù)性咳嗽，以白天為主，人睡后較少；②有鼻部和（或）咽喉疾病的臨床表現(xiàn)和病史；③輔助檢查支持鼻部和（或）咽喉疾病的診斷；④針對(duì)病因治療后咳嗽可緩解。（2）年齡60～75歲；③家長(zhǎng)知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

典型的支氣管哮喘、肺炎、氣道異物等的慢性咳嗽；咳嗽變異型哮喘（CVA）、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎（EB）、過(guò)敏性咳嗽（AC）、胃食管反流（GER）；嚴(yán)重的全身疾病者；未按規(guī)定服藥影響療效者；近2周已使用過(guò)其他相關(guān)治療藥物者且家長(zhǎng)知情同意。

按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=40）。兩組一般資料相似（P＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.4 治療方法

兩組均接受常規(guī)綜合治療：布地奈德鼻噴霧劑每鼻孔1～2噴，每日兩次。

份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060183 ）5mg，每晚1次口服，2周一療程。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

按照《咳嗽的診斷與治療指南（2015版）》評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)?？人园Y狀積分：頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活為3分；頻繁咳嗽，輕度影響日常生活為2分；偶有短暫咳嗽為1分；無(wú)咳嗽為0分。治愈：治療后咳嗽積分為0分；有效：咳嗽積分較治療前減少,但仍＞1分；無(wú)效：咳嗽積分無(wú)變化或增加。觀察兩組治療效果、臨床癥狀與體征消失時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組痊愈率65.0%明顯高于對(duì)照組33.5%（χ2=8.455，P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，總有效率觀察組92.5%明顯高于對(duì)照組60.0%（χ2=11.665；P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較（n,%）

2.2 治療前后兩組咳嗽癥狀積分比較

兩組咳嗽癥狀積分治療前基本相似（P＞0.05）。治療后觀察組0分及3分所占百分比明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=5.333，P＜0.05；χ2=7.168，P＜0.01）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組咳嗽癥狀積分比較[n,（%）]

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組頭痛2例，皮疹2例（4/40）,觀察組嗜睡2例，頭暈1例（3/40）兩組比較（P＞0.05）差異無(wú)顯著性。治療過(guò)程中癥狀自然消失，均未影響療程。

3.討論

上氣道咳嗽綜合征（UACS）又稱(chēng)鼻后滴流綜合征，居我國(guó)慢性咳嗽及亞急性咳嗽的第二位[5]。病因調(diào)查顯示在咳嗽大于8周的慢性咳嗽患者中其國(guó)內(nèi)為25%～26%，國(guó)外為24%～41%；在3～8周的亞急性咳嗽患者中其國(guó)內(nèi)4.8%～22.2%，國(guó)外約占1/3[6]。

由于本病無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，又基層醫(yī)師對(duì)慢性咳嗽診治的認(rèn)知程度低，易被誤診為支氣管及肺部感染，以至濫用抗生素[7]。

本組資料顯示，觀察組總有效率92.5%明顯優(yōu)于對(duì)照組的60.0%。說(shuō)明左西替利嗪聯(lián)合阿奇霉素治療老年上氣道咳嗽綜合征具有明顯的臨床效果?！犊人缘脑\斷與治療指南》（2015版）[4]建議該病可用二代抗組胺藥物及小劑量大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗感染治療。

西替利嗪以其較獨(dú)特藥理的作用、顯著的臨床療效與較少副作用等優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)成為第二代抗組胺藥中較為突出的藥物。鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的左旋R對(duì)映異構(gòu)體，保留了西替利嗪的主要藥效學(xué)特征，為高效、高選擇性外周H1受拮抗劑。能夠抑制變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的多種炎性介質(zhì)的釋放，阻斷Hl受體在變應(yīng)性早期即出現(xiàn)，具有強(qiáng)大的抑制嗜酸性粒細(xì)胞的作用。既保留了西替利嗪的高效的藥理作用，抗組胺作用強(qiáng)、起效迅速、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)[8-9]，又具有高選擇性拮抗組胺H1受體的優(yōu)點(diǎn)，中樞抑制作用少如乏力、嗜睡和頭暈等副作用。

阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，能有效抑制病原菌蛋白質(zhì)合成,對(duì)病原體轉(zhuǎn)肽過(guò)程具有良好的抑制效果。此外，阿奇霉素還具有抗菌譜較廣、半衰期較長(zhǎng)（藥效持久）、對(duì)呼吸系統(tǒng)的滲透性較強(qiáng)（在呼吸道內(nèi)的藥物濃度可達(dá)血藥物濃度的10～100倍）等優(yōu)點(diǎn)，而且更能抑制耐藥菌株形成。另外，阿奇霉素還有抑制人體肥大細(xì)胞脫顆粒、減少組胺的釋放、減少黏液的分泌，從而起到降低氣道高反應(yīng)性及抗炎作用[10-11]。此外，阿奇霉素治療安全性高，不良反應(yīng)少。

作者認(rèn)為如患者有：

（1）以白天為主的持續(xù)性或發(fā)作性咳嗽，較少夜間發(fā)生；

（2）有咽喉和（或）鼻部疾病的臨床表現(xiàn)及相關(guān)病史；

（3）臨床輔助檢查支持鼻咽喉部位疾病診斷；

（4）對(duì)因治療咳嗽可減少或緩解即可診斷UACS。

本組資料顯示，當(dāng)左西替利嗪與阿奇霉素聯(lián)合使用時(shí)，總體效應(yīng)優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素的效果。本組痊愈率觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。同樣，總有效率觀察組也明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組咳嗽癥狀積分比較，治療后觀察組0分及3分所占百分比明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。作者認(rèn)為左西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年UACS具有臨床療效明顯，依從性好（每天1次服藥），無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，且左西替利嗪與阿奇霉素對(duì)基層醫(yī)院來(lái)說(shuō)藥原廣泛，價(jià)格適中，非常適合在基層醫(yī)院的使用。