恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

趙維佳 王樂（通訊作者）

（漢中市第二人民醫(yī)院肝病科 陜西 漢中 723000）

肝硬化作為常見肝病，引起肝硬化的病因較多，我國(guó)由于乙型肝炎致肝硬化者較為常見。臨床為對(duì)抗乙肝病毒常采用新一代核苷類藥物抑制乙肝病毒DNA的合成。為進(jìn)一步提高療效，改善肝纖維化程度，本研究探討了恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片的協(xié)同治療作用，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2013年2月—2016年2月間180例乙型肝炎肝硬化患者分為對(duì)照組、觀察組各90例。所納入病例均符合我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正?；颍?0U/L，肝功能Child-Pugh分級(jí)A～B級(jí)，CT掃描符合肝纖維化及肝硬化特征，乙肝病程均在4年以上。排除不能完成治療及隨訪者。對(duì)照組中男64例，女26例，平均年齡（42.54±6.28）歲。觀察組中男60例，女30例，平均年齡（43.17±5.54）歲。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法。兩組均治療觀察12個(gè)月。對(duì)照組用藥為恩替卡韋片，口服給藥0.5mg/次，1次/日。觀察組在此基礎(chǔ)上予復(fù)方鱉甲軟肝片，口服給藥2.0g/次，3次/日。

1.2.2 臨床療效評(píng)價(jià)。顯效：ALT降至正常，HBV-DNA＜102IU/ml；有效：ALT降至正常，HBV-DNA≥102IU/ml；無(wú)效：上述指標(biāo)均無(wú)顯著變化；惡化指上述指標(biāo)明顯升高[2]?？傆行?顯效率+有效率。

1.2.3 Child-Pugh評(píng)分。參照文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2.4 肝臟硬度檢測(cè)。使用的儀器為法國(guó)Echosens公司產(chǎn)FibroScan 502肝硬度檢測(cè)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）詳見表1；2組治療后Child-Pugh評(píng)分、肝臟硬度值均低于治療前，且觀察組指標(biāo)改善更為明顯（P＜0.01）。詳見表2～表3。

表1 兩組臨床療效對(duì)比（n=90）

表2 兩組治療前后Child-Pugh評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 兩組治療前后Child-Pugh評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 90 8.92±1.76 5.36±1.24 15.6869 ＜0.01對(duì)照組 90 9.05±1.71 7.08±1.30 8.7005 ＜0.01 t—0.50269.0826— —P— ＞0.05 ＜0.01 — —

表3 兩組治療前后肝臟硬度檢測(cè)值對(duì)比（±s，kPa）

表3 兩組治療前后肝臟硬度檢測(cè)值對(duì)比（±s，kPa）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 90 27.29±4.58 15.73±3.54 18.9454 ＜0.01對(duì)照組 90 27.06±5.22 20.68±4.38 8.8824 ＜0.01 t—0.31428.3385— —P — ＞0.05 ＜0.01 — —

3.討論

肝硬化其本質(zhì)上是肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解失去平衡，肝硬化發(fā)生、進(jìn)展與肝組織炎癥間有緊密的關(guān)系，而在乙型肝炎肝硬化中，乙肝病毒不斷地在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)并引起肝細(xì)胞損傷，是目前認(rèn)為乙型肝炎肝硬化形成過程中的啟動(dòng)因素。乙型肝炎肝硬化的治療以對(duì)抗病毒為首位，通過抑制病毒DNA的合成，控制病毒的大量復(fù)制，延緩疾病病程的發(fā)展。若以抗肝纖維化治療相輔，可望在更大程度上控制病情。

恩替卡韋和復(fù)方鱉甲軟肝片在臨床上都有應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎的報(bào)道[3]。恩替卡韋屬新一代鳥嘌呤核苷類藥物，為臨床治療慢性乙肝常用藥，服藥后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為半衰期較長(zhǎng)的磷酸化三磷酸鹽，可起到終止乙肝病毒DNA鏈的延伸和病毒復(fù)制的作用，使血清HBV-DNA檢測(cè)值快速降低，改善肝細(xì)胞炎癥。復(fù)方鱉甲軟肝片含有鱉甲、蟲草、三七等中藥成分，能起軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒等功效，臨床應(yīng)用可發(fā)揮保肝、抗肝纖維化作用。

本研究中對(duì)照組單獨(dú)使用恩替卡韋，其臨床有效率尚可，但用藥后肝硬度指標(biāo)仍然偏高，Child-Pugh評(píng)分（7.08±1.30）分，提示肝臟儲(chǔ)備功能不甚理想。觀察組采取恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合方案，結(jié)果表明其臨床療效較對(duì)照組有所提升（92.2% vs.82.3%，P＜0.05），且肝臟硬度降低更明顯，Child-Pugh評(píng)分（5.36±1.24）分，提示其肝臟儲(chǔ)備功能較對(duì)照組明顯占優(yōu)（P＜0.01）。綜上所述，筆者認(rèn)為恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化可發(fā)揮一定的協(xié)同作用，療效確切，能明顯減輕肝臟硬度，改善肝功能，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。