糖皮質(zhì)激素早期治療腎綜合征出血熱研究

李淑娟 劉成元（通訊作者）

（1鹽城市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 江蘇 鹽城 224000）

（2鹽城市第一人民醫(yī)院感染科 江蘇 鹽城 224000）

腎綜合征出血熱又稱流行性出血熱,是以鼠類等動(dòng)物為主要傳染源由漢坦病毒引起的傳染病[1，2]。在我國(guó)許多省份均有發(fā)現(xiàn)。我國(guó)學(xué)者于1981年第一次成功分離出腎綜合征出血熱的病原體漢坦病毒后,對(duì)于該病的研究在病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制與病理解剖及診斷治療等多方面研究均取得了很大進(jìn)步，近年來(lái)我國(guó)腎綜合征出血熱發(fā)病率有所升高,且流行區(qū)域已經(jīng)從農(nóng)村擴(kuò)展到市區(qū)，腎綜合征出血熱起病急，病死率在O.1%～15.0%。其中急性腎衰竭是其主要致死原因。腎綜合征出血熱發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚未完全闡明，且無(wú)特效治療方法.內(nèi)科綜合系統(tǒng)的對(duì)癥支持治療極其重要。

我院于2000年1月—2018年4月，收治了大量腎綜合征出血熱患者，我們通過(guò)對(duì)早期糖皮質(zhì)激素治療腎綜合征出血熱效果分析，探討糖皮質(zhì)激素對(duì)腎綜合征出血熱患者病情及預(yù)后的影響。

1.資料與方法

1.1 對(duì)象

2000年1月—2018年4月期間診斷為腎綜合征出血熱的住院患者，年齡＞18歲，性別不限，將患者分為使用糖皮質(zhì)激素組（A）及非糖皮質(zhì)激素組（B）。其中A組：39例；B組：39例。

1.2 治療方法

A組患者發(fā)熱期予地塞米松5～10mg qd，靜脈推注及內(nèi)科綜合治療；B組患者只予內(nèi)科綜合治療。觀察2組患者的發(fā)熱、充血與滲出癥狀、疾病越期、并發(fā)癥、透析例數(shù)、采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理[3]。

2.結(jié)果

2組患者在主要癥狀發(fā)熱、充血與滲出體征上的比較，包括見(jiàn)表1。A組患者發(fā)熱，充血與滲出癥狀均較B組時(shí)間短（P＜0.05）。越期、透析情況、并發(fā)癥比較見(jiàn)表2。A組患者在越少尿期率高于B組（P＜0.05），并發(fā)癥明顯較B組少（P＜0.01），需要透析例數(shù)明顯減少(P＜0.05)。

表1 2組主要臨床表現(xiàn)消失時(shí)間比較(d) （±s，d）

表1 2組主要臨床表現(xiàn)消失時(shí)間比較(d) （±s，d）

癥狀 A組 B組 P發(fā)熱 1.24±1.15 3.53±1.23 ＜0.05充血 1.34±1.52 5.31±2.13 ＜0.05滲出 2.05±1.86 4.92±1.57 ＜0.05

表2 2組越期、透析情況、并發(fā)癥比較

3.討論

在上世紀(jì)20—30年代，我國(guó)黑龍江省第一次診斷腎綜合征出血熱病例。隨后腎綜合征出血熱疫區(qū)、發(fā)病率均有逐年擴(kuò)大上升趨勢(shì)。腎綜合征出血熱主要病理特點(diǎn)為小血管（包括小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管）內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹、變性和壞死，管壁呈不規(guī)則收縮和擴(kuò)張。但具體的病理機(jī)制目前并未完全闡明[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，漢坦病毒可以直接影響內(nèi)皮細(xì)胞通透性及功能，同時(shí)許多研究表明，腎綜合征出血熱發(fā)病機(jī)制可能是一個(gè)多因素的復(fù)雜過(guò)程。在清除病毒和腎綜合征出血熱的發(fā)病機(jī)制中漢坦病毒特異性CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均發(fā)揮著重要的作用。T細(xì)胞在清除病毒的過(guò)程中起到非常重要的免疫作用。同時(shí)特異性CD4+和CD8+T細(xì)胞在導(dǎo)致疾病的免疫損傷過(guò)程中起到重要作用。有研究顯示，腎綜合征出血熱的病情嚴(yán)重程度與CD8+T細(xì)胞的數(shù)量相關(guān)。漢坦病毒感染人后可誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫產(chǎn)生特異性免疫球蛋白M(IgM)。在疾病的早期，體液免疫產(chǎn)生的抗體反應(yīng)可以限制病毒的播散，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞避免被病毒感染，進(jìn)而避免這些內(nèi)皮細(xì)胞被T細(xì)胞清除。有其他研究發(fā)現(xiàn)免疫復(fù)合物吸附在腎綜合征出血熱患者的多種血細(xì)胞上，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板，同時(shí)也吸附在腎小球、真皮毛細(xì)血管壁上。免疫復(fù)合物可以通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體最終形成攻膜復(fù)合物，溶解被吸附細(xì)胞，從而引起全身的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、血管通透性增加、血小板減少。引起發(fā)熱、出血滲出、腎功能衰竭等臨床表現(xiàn)。糖皮質(zhì)激素可以在炎癥初期明顯抑制炎癥部位的毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕局部的液體滲出和組織水腫，同時(shí)也可以明顯抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬作用，從而減輕病變部位免疫介導(dǎo)的組織損傷。本研究發(fā)現(xiàn)早期糖皮質(zhì)激素治療腎綜合征出血熱療效確切，能阻斷病情發(fā)展，改善患者發(fā)熱、充血與滲出等主要臨床癥狀，減少腔道出血、肺水腫等并發(fā)癥發(fā)生，提高少尿期等越期率。加快患者康復(fù)，降低醫(yī)療費(fèi)用。