布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響

吳繼紅

（河南省息縣第二人民醫(yī)院 兒科，河南 信陽(yáng) 464300）

哮喘為小兒群體中較為多發(fā)的慢性疾病，多因T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性因子所致，臨床上多表現(xiàn)有喘息、呼吸困難及胸悶等癥狀[1-2]。該病起病急促、病情變化快，為此及早采取有效干預(yù)措施抑制病情進(jìn)展極為重要，近年來(lái)布地奈德已成為哮喘治療中重要藥物，利于改善氣道癥狀、控制炎性反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果深受患者肯定，孟魯司特鈉為白三烯受體抑制劑，利于緩解氣道高反應(yīng)性，在哮喘治療中效果確切[3-4]。鑒于此，本研究將觀察布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年8月‐2017年7月本院治療的98 例哮喘患兒作為研究對(duì)象，患兒家屬與患兒均自愿加入，本研究方案征得院內(nèi)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，采取隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為兩組，均49例。觀察組：女21例，男28例；年齡4～12歲，中位年齡8歲；病情分級(jí)：輕度、中度各32例、17例。對(duì)照組：女23例，男26例；年齡3～13歲，中位年齡8歲；病情分級(jí)：輕度、中度各35例、14例。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①哮喘診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)由典型癥狀表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室與胸片檢查確診。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)布地奈德、孟魯司特鈉不耐受者；②伴有先天性心臟病、其他呼吸系統(tǒng)疾病，處于哮喘急性期；③嚴(yán)重肝、腎功能不良者；④ 近期內(nèi)服用激素類藥物治療者；⑤依從性較差 者。

1.3 方法

入選患兒均接受抗感染、解痙平喘及祛痰等對(duì)癥治療。對(duì)照組采取布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)X20010422）霧化吸入治療，0.5 mg/次，2次/d。觀察組則加以孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330）治療，其中＜5歲者，4 mg/次， ≥5 歲者，5mg/次，1次/d，睡前口服。2周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后血清炎癥因子、免疫功能、肺功能及不良反應(yīng)等。治療周期結(jié)束依據(jù)患兒體征、癥狀、肺功能改善情況評(píng)定臨床療效，其中肺功能恢復(fù)正常，體征、癥狀已完全消失為治愈；肺功能改善顯著，體征、主要癥狀緩解明顯為顯效；肺功能輕微改善，體征、癥狀減輕但程度不高為有效；經(jīng)治療未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，計(jì)算兩組有效、顯效、治愈比例得出總有效率。治療前、治療周期結(jié)束后于患兒空腹?fàn)顟B(tài)采集其靜脈血5 ml，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白細(xì)胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）等水平，并應(yīng)用免疫比濁法對(duì)兩組免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平進(jìn)行測(cè)定，其中炎癥因子、免疫功能檢測(cè)中所用試劑盒均由武漢博士德公司、上海明華體外診斷試劑有限公司提供，同時(shí)通過(guò)應(yīng)用肺功能儀測(cè)定兩組呼氣峰值流速（peak expiratory flow,PEF）、1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率對(duì)比，對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 炎癥因子水平

治療前兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組炎癥因子水平對(duì)比 （）

表2 治療前、后兩組炎癥因子水平對(duì)比 （）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

時(shí)間/組別 例數(shù) hs-CRP/(mg/L)TNF-α/(ng/L) IL-6/(ng/L)治療前 49對(duì)照組 14.36±2.67 49.87±10.62 46.52±13.37觀察組 14.41±2.62 50.11±10.75 46.60±13.28 t值 0.094 0.111 0.030 P值 0.823 0.768 0.881治療后 49對(duì)照組 11.12±1.87? 35.69±9.37? 28.52±12.43?觀察組 8.45±1.50? 26.58±8.73? 20.79±10.68?t值 7.796 4.980 3.302 P值 0.000 0.000 0.010

2.3 免疫功能

治療前兩組IgA、IgG對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgA、IgG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組免疫功能對(duì)比 （,g/L）

表3 治療前、后兩組免疫功能對(duì)比 （,g/L）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后IgA IgG IgA IgG對(duì)照組 49 0.63±0.12 0.20±0.04 0.69±0.11? 0.27±0.06?觀察組 49 0.62±0.10 0.19±0.05 0.78±0.13? 0.36±0.07?t值 0.448 1.093 3.700 6.833 P值 0.526 0.079 0.000 0.000

2.4 肺功能

治療前兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 治療前、后兩組肺功能水平變化情況對(duì)比 （）

表4 治療前、后兩組肺功能水平變化情況對(duì)比 （）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

時(shí)間/組別 例數(shù) PEF/(ml/s) FEV1/L FEV1/FVC/%治療前 49對(duì)照組 204.73±24.19 1.62±0.24 44.26±3.17觀察組 205.13±24.23 1.65±0.21 43.19±3.20 t值 0.082 0.659 1.663 P值 0.811 0.307 0.068治療后 49對(duì)照組 267.91±26.63? 1.96±0.57? 53.61±4.12?觀察組 314.50±27.48? 2.28±0.34? 62.75±4.68?t值 8.523 3.375 10.261 P值 0.000 0.002 0.000

2.5 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)頭痛、心慌各1例，發(fā)生率為4.08%（2/49） ；對(duì)照組2例頭痛、1例心慌，發(fā)生率為6.12%（3/49）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P =1.000）。

3 討論

哮喘為呼吸系統(tǒng)發(fā)病率較高的疾病，近年來(lái)小兒患病人數(shù)逐漸增多，已嚴(yán)重威脅兒童生活質(zhì)量與生長(zhǎng)發(fā)育[6]。目前哮喘發(fā)病機(jī)制、致病原因仍未清晰，但氣道慢性炎癥反應(yīng)、遺傳因素等與其發(fā)生關(guān)系密切，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，多種免疫因子、細(xì)胞因子均參與哮喘的發(fā)生發(fā)展，氣道黏膜中TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子是誘發(fā)、加重氣道高反應(yīng)與氣道炎癥的重要介質(zhì)，致使氣道黏膜充血、水腫，加重患兒臨床不適癥狀，促使其機(jī)體處于一種應(yīng)激性反應(yīng)狀態(tài)，影響人體正常免疫功能，為此于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加強(qiáng)阻礙炎癥因子釋放、抑制炎癥反應(yīng)，并對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)極為重要[7-8]。

布地奈德為臨床常用的吸入型糖皮質(zhì)激素，可結(jié)合氣道受體，對(duì)炎癥細(xì)胞、炎癥因子分泌作用進(jìn)行干擾，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)該藥物抗過(guò)敏功效良好，利于調(diào)節(jié)免疫性反應(yīng)所誘發(fā)的支氣管阻塞現(xiàn)象，減輕患兒不適癥狀、提升肺功能，在哮喘治療中應(yīng)用效果值得肯定[9]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，利于阻斷半胱氨酰白三烯受體間的結(jié)合作用，進(jìn)而抑制其活性，促進(jìn)氣管痙攣與血管通透性的改善，調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性，而將其與布地奈德聯(lián)合使用則可發(fā)揮互補(bǔ)作用，進(jìn)一步改善哮喘癥狀與肺功能，阻礙病情惡化[10]。張佳佳[11]、張嫻[12]等研究中觀察孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用于治療哮喘的臨床療效，結(jié)果得出，兩藥物聯(lián)合應(yīng)用利于改善患兒免疫功能與肺功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，加速哮喘癥狀的緩解且藥物副作用影響較小，進(jìn)而可保障患兒治療安全性。通過(guò)本次研究結(jié)果也可看出，治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，IgA、IgG高于對(duì)照組，由此可見，布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用利于彌補(bǔ)單獨(dú)使用布地奈德治療中的抗感染缺陷，緩解支氣管炎癥，提升患兒機(jī)體免疫功能，延緩氣道重塑。同時(shí)研究結(jié)果還得出，兩組臨床療效對(duì)比，對(duì)照組低于觀察組，治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組，同時(shí)兩組不良反應(yīng)輕微均可耐受，提示布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用治療效果理想且安全性好，利于快速糾正不良癥狀，抑制病癥進(jìn)展，提升患兒肺功能。

綜上所述，布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用有助于下調(diào)哮喘患兒體內(nèi)血清炎癥因子水平，消除哮喘不適癥狀，提升患兒免疫功能與肺功能，安全高效。