硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗療法對(duì)于克羅恩病的臨床療效分析

楊雪松

克羅恩病又名局部性腸炎，雖然現(xiàn)下臨床對(duì)此病癥的誘發(fā)原因尚不明確，但從患者的臨床表現(xiàn)中可知，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、腸梗阻和腹瀉腹痛等癥狀表現(xiàn)。對(duì)伴有此病癥患者，若臨床未能給予有效及時(shí)的臨床治療，則會(huì)嚴(yán)重影響患者的機(jī)體健康，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)肛周病變、腸腔狹窄等并發(fā)癥，使患者的生活質(zhì)量受影響[1]。急性癥狀持續(xù)控制是以往臨床治療該病癥時(shí)常用的一種治療措施，雖然能起到一定的治療效果，但從患者病情改善程度方面來(lái)看，臨床療效不理想。對(duì)此，另尋一種更為有效的治療方案對(duì)患者病情改善非常重要。本研究以本院接收的96例克羅恩疾患者為研究資料，探究硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗療法應(yīng)用的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年4月～2017年7月本院接收的克羅恩病96例患者為本次研究資料，依照數(shù)字列表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和研究組（n=48）。在對(duì)照組中，男29例，女19例；年齡23～62歲，平均年齡（43.5±2.2）歲；病程1～4年，平均病程（2.3±0.4）年。在研究組中，男28例，女20例；年齡24～63歲，平均年齡（44.6±2.1）歲；病程1～4年，平均病程（2.4±0.3）年。把研究組和對(duì)照組患者的臨床資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間數(shù)據(jù)情況可相比。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)[2]①排除標(biāo)準(zhǔn)：伴糖尿病癥者；伴病毒性肝炎癥狀者；哺乳期或者妊娠期女性。②納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查，被選患者均已確診為克羅恩??；無(wú)器質(zhì)性心臟病癥者；被選患者對(duì)此次研究均知曉，并已在同意書(shū)上簽字。

1.3 方法 對(duì)照組給以英夫利昔單抗（Gilag AG；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20120012；規(guī)格：100 mg）治療，按照5 mg/（kg·d）劑量服用，1療程時(shí)間為2個(gè)月。研究組給以硫唑嘌呤（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003841；規(guī)格：100 mg）聯(lián)合英夫利昔治療，英夫利昔的治療方法和用藥劑量可參照對(duì)照組進(jìn)行，并于第2周、6周時(shí)段，指導(dǎo)患者以口服的方式服用硫唑嘌呤，按照2.5 mg/（kg·d）的劑量服用，1療程時(shí)間為2個(gè)月。所有患者均持續(xù)治療8個(gè)月，依照患者病情改善情況，必要時(shí)可將用藥時(shí)間延長(zhǎng)至1年。

1.4 觀察指標(biāo)[3]選有關(guān)評(píng)定克羅恩病癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，評(píng)價(jià)治療后患者的臨床療效情況：依照CDAI計(jì)算法，CDAI未超過(guò)150分，經(jīng)結(jié)腸鏡、X線(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，患者的炎癥情況已基本穩(wěn)定，且患者的臨床病癥已基本消失表示顯效；依照CDAI計(jì)算法，CDAI減少程度不低于70分，經(jīng)結(jié)腸鏡、X線(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，患者的炎癥情況得到改善，患者的臨床病癥有所緩解表示有效；依照CDAI計(jì)算法，CDAI不低于150分，經(jīng)結(jié)腸鏡、X線(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)，患者的炎癥情況發(fā)生任何變化，患者的臨床病癥也未有所改善表示無(wú)效。

比較觀察治療后研究組和對(duì)照組患者的WBC與CRP、ESR與TLB及ALB血液生化指標(biāo)變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血液生化指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療后，研究組患者的WBC、CRP和ESR指標(biāo)情況顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者的TLB和ALB指標(biāo)情況顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比患者的不良反應(yīng)率情況 在對(duì)照組48例患者中，有12例出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，占其比例25.00%，其中1例胃腸道反應(yīng)，1例肝功能異常，10例遲發(fā)型超敏反應(yīng)。在研究中48例患者中，有9例出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，占其比例18.75%，均為遲發(fā)型超敏異常。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.549，P＞0.05）。

表1 對(duì)比患者血液生化指標(biāo)變化情況（x±s）

2.3 對(duì)比患者的臨床療效情況 在研究組48例患者中，其臨床療效率為93.75%（45/48），其中顯效28例，有效17例，無(wú)效3例。在對(duì)照組48例患者中，其臨床療效率為79.17%（38/48），其中顯效23例，有效15例，無(wú)效10例。經(jīng)比較，對(duì)照組患者的臨床療效率顯著低于研究組（χ2=4.360，P＜0.05）。

3 討論

克羅恩病屬于誘發(fā)原因不明的一種腸道炎癥性病癥，雖然能在胃腸道多個(gè)部位發(fā)作，但以右半結(jié)腸、末端回腸的發(fā)病部位最為常見(jiàn)。有報(bào)道顯示，克羅恩病為先天性因素導(dǎo)致的獲得性免疫綜合征，胃腸道本身是其主要發(fā)病部位，屬于終身致殘性病癥，能夠?qū)ζ渌鞴傧到y(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，而且還會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[4-5]。對(duì)伴有該病癥患者，若臨床未能給予有效及時(shí)的治療，則會(huì)嚴(yán)重危害患者的機(jī)體健康。在以往臨床治療中，醫(yī)護(hù)人員多主張采用免疫抑制劑如硫唑嘌呤等，以及激素等藥物治療，雖然具有一定的臨床療效，但也存在局限性，易導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)耐藥性或醫(yī)療性，影響治療效果，無(wú)法患者有效改善患者的臨床病癥。硫唑嘌呤為系巰嘌呤的咪唑衍生物，具有一定的免疫作用，然而，此藥物的應(yīng)用，也存在一定的局限性，易誘發(fā)多種不良反應(yīng)情況發(fā)生，其中包括：惡心、厭食和肺水腫等，能?chē)?yán)重影響患者的機(jī)體健康。近幾年醫(yī)療研究的深入，以及技術(shù)水平的提升，英夫利西單抗治療法逐漸出現(xiàn)在人們的視野中，筆者經(jīng)翻閱查找文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，對(duì)重度活動(dòng)期克羅恩病患者予以英夫利西單抗治療，所取得的臨床療效相對(duì)較好[6]。對(duì)此，以本院選取的96例患者的為例，依照數(shù)字列表法隨機(jī)法分為行英夫利昔單抗治療的對(duì)照組，以及行硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔治療的研究組，從其結(jié)果中可知，研究組患者的血液生化指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明給予患者硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔治療，對(duì)患者各項(xiàng)指標(biāo)情況的改善具有一定的推動(dòng)作用；研究組患者的臨床療效率顯著高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔治療的應(yīng)用，可有助于患者病情的改善，同時(shí)還能有效避免不良反應(yīng)情況發(fā)生。因?yàn)橛⒎蚶魧儆诤铣汕逗象w單克隆TNF-α（抗腫瘤壞死因子-α），其嵌合免疫球蛋白IgGIK亞級(jí)抗體的構(gòu)成包括：75%人源與25%鼠源，可在患者體內(nèi)結(jié)合TNF-α特異性，并且還能夠?qū)?TNF-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng)實(shí)施阻斷，加快受損腸黏膜愈合，使炎性癥狀有所減輕[7]。在鄧秋颯[8]研究報(bào)道中，筆者以“英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療克羅恩病臨床療效觀察”研究課題，選取克羅恩病68例患者為研究資料，隨機(jī)分為行英夫利昔單抗單純治療的對(duì)照組（n=36），以及行英夫利昔單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療的觀察組（n=36）。從其結(jié)果中可知，91.67%為觀察組患者的總有效率，顯著高于對(duì)照組總有效率的78.13%（P＜0.05）；研究組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)率情況相比，組間數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可得出，相比行英夫利昔單抗單純治療，對(duì)克羅恩病患者采取硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗療法治療，能起到確切的臨床療效，改善患者病情。上述研究報(bào)道內(nèi)容和本次研究結(jié)果相一致。

對(duì)克羅恩病患者實(shí)施硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗療法治療，其治療效果良好，既能有效改善血液生化指標(biāo)又能有效避免不良反應(yīng)發(fā)生，值得應(yīng)用推廣。