扶正化痰法聯(lián)合吉西他濱順鉑（GP）方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者免疫功能的影響

龔艷青，胡林飛，張博成，張梅慶

作為一種常見的肺癌類型，非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)約占全部肺癌患者的4/5[1]。多數(shù)該類患者確診時(shí)已屬晚期，錯(cuò)失了最佳手術(shù)治療時(shí)期。目前，臨床上常采用放化療、靶向治療及免疫治療等方法治療晚期NSCLC，其中GP方案是化療治療該病的標(biāo)準(zhǔn)化方案之一[2]。但上述治療手段易導(dǎo)致骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，在很大程度上影響患者生活質(zhì)量。近年來，中醫(yī)藥輔助治療NSCLC受到廣泛關(guān)注。本研究在GP方案治療基礎(chǔ)上加用扶正化痰法治療晚期NSCLC，現(xiàn)結(jié)合具體結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年9月本院收治的60例晚期NSCLC患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；②無化療禁忌證者；③患者依從性好，家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；②伴有嚴(yán)重感染者；③哺乳及妊娠期婦女。全部患者以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組30例。其中觀察組男18例，女12例，年齡45～76歲，平均年齡（59.3±9.6）歲，病理類型：腺癌17例，鱗癌6例，腺鱗癌5例，大細(xì)胞癌2例，臨床分期：Ⅲa期8例，Ⅲb期10例，Ⅳ期12例；對(duì)照組男16例，女14例，年齡43～78歲，平均年齡（59.8±9.2）歲，病理類型：腺癌16例，鱗癌8例，腺鱗癌5例，大細(xì)胞癌1例，臨床分期：Ⅲa期9例，Ⅲb期11例，Ⅳ期10例，兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組單純采用GP方案治療，其中吉西他濱[齊魯制藥（海南)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.2 g/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113285]靜脈滴注，1 000 mg/m2，第1～8天；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743）靜脈滴注，25 mg/m2，第1～3天，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程；觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用扶正化痰法，處方組成包括黃芪30 g、浙貝、黨參、白術(shù)各15 g、當(dāng)歸、茯苓、半夏各10 g、甘草、陳皮各5 g，水煎成2袋，早晚各服用1袋，每天1劑，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括兩組臨床療效、治療前后T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化水平及毒副作用發(fā)生情況，其中臨床療效參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)判如下[3-4]：病灶完全消失，維持4周及以上為完全緩解（CR）；腫塊縮小≥50%，維持≥4周為部分緩解（PR）；病灶兩徑乘積縮小＜50%或增大＜25%，維持≥4周為穩(wěn)定（SD）；病灶兩徑乘積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為43.3%（13/30）,對(duì)照組總有效率為33.3%（10/30），兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 兩組治療前T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相比于治療前，兩組治療后上述指標(biāo)改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；相比于對(duì)照組治療后，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+更高，CD8+更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較（x±s）Table 2 Comparison of T cell subsets before and after treatment between the two groups(x±s)

2.3 兩組毒副作用發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)17例（56.7%），骨髓抑制19例（63.3%），肝功能損害12例（40.0%）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)26例（86.7%），骨髓抑制24例（80.0%），肝功能損害18例（60.0%）。觀察組毒副作用發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肺癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，既往研究[5-6]顯示，約80%的肺癌屬于轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC，生存率很低。為延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，目前臨床上主要采用同步放化療、分子靶向療法等治療晚期NSCLC。化療是治療晚期NSCLC的常見手段，但多數(shù)患者難以耐受化療藥物的毒副作用，由此影響臨床療效和患者生存質(zhì)量[7-8]。GP化療方案雖可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但亦會(huì)損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血小板減少、食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。因此，在化療過程中保護(hù)機(jī)體免疫功能意義重大[9]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，NSCLC屬“肺積”、“肺癰”、“肺疽”等范疇，正氣虧虛是導(dǎo)致其發(fā)生的主要內(nèi)在原因[10]。如先天稟賦不足或正氣虧損，則肺氣虧虛，毒邪乘虛而入，造成痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀。因此，中醫(yī)治療NSCLC的關(guān)鍵是化痰益氣。本研究采用GP化療方案聯(lián)合扶正化痰法治療晚期NSCLC，方中茯苓、黨參、白術(shù)、黃芪、甘草可補(bǔ)脾肺之氣，杜絕痰濁生成；浙貝、茯苓、陳皮、半夏可化痰軟堅(jiān)，同時(shí)行氣降逆止咳，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，上述諸藥合用共奏扶正祛邪之功效[11-12]。本結(jié)果顯示相比于治療前，兩組治療后T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）改善顯著，且相比于對(duì)照組治療后，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+更高，CD8+更低（P＜0.05），證實(shí)了聯(lián)合治療可改善機(jī)體免疫功能；另外，觀察組毒副作用發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表明毒副作用更少。綜上所述，扶正化痰法聯(lián)合GP化療方案治療晚期NSCLC可提升患者免疫功能，同時(shí)減少化療藥物毒副作用，改善生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。