甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠患者治療中的應(yīng)用及優(yōu)越性分析

傅秀卿

在臨床上，異位妊娠又稱為宮外孕，屬于常見(jiàn)急腹癥。該病癥在破裂前臨床表現(xiàn)并不顯著，但一旦患者發(fā)生破裂，則其陰道大量出血，且會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛，甚至還會(huì)引發(fā)休克[1]。如果不及時(shí)加以治療，則患者的生命安全會(huì)受到嚴(yán)重威脅。而以往臨床治療宮外孕患者的方式主要為手術(shù)治療，但其對(duì)患者心理會(huì)產(chǎn)生不利影響[2]。有研究表明，在異位妊娠治療中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的療效較為顯著，且可達(dá)到較高的治愈率[3]。因此，本文選取本院收治的異位妊娠患者100例為對(duì)象進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各50例，即對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠治療中的應(yīng)用及優(yōu)越性進(jìn)行了研究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院收治的異位妊娠患者100例為對(duì)象進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各50例。其中，對(duì)照組患者年齡22～38歲，平均年齡（27.34±5.79）歲；孕次1～4次、產(chǎn)次0～2次，其中宮內(nèi)帶有節(jié)育器者11例，曾做過(guò)流產(chǎn)術(shù)者18例。觀察組患者年齡23～39歲，平均年齡（28.61±4.59）歲；孕次1～4次、產(chǎn)次0～3次，其中宮內(nèi)帶有節(jié)育器者8例，曾做過(guò)流產(chǎn)術(shù)者13例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H33021156，規(guī)格50 mg）治療，具體用法用量為：對(duì)患者行肌內(nèi)注射，每次50 mg，每天3次，持續(xù)治療7天后，對(duì)血β-HCG采用30 g天花粉進(jìn)行測(cè)量。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H10950004，規(guī)格0.2 g）治療，具體用法用量為：指導(dǎo)患者口服，每次50 mg，每天3次，持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察項(xiàng)目及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組包塊縮小時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、治愈情況以及不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，治愈：患者治療后血β-HCG水平顯著下降，包塊消失或明顯縮小，且經(jīng)B超檢測(cè)，腹腔未發(fā)生出血癥狀；無(wú)效：患者治療后血β-HCG水平無(wú)變化或增高，包塊有所增大，且疼痛劇烈，且經(jīng)B超檢測(cè)，腹腔內(nèi)部大量出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組包塊縮小時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間、癥狀消失時(shí)間等對(duì)比 觀察組包塊縮小時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間、癥狀消失時(shí)間等與對(duì)照組相比均顯著較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組包塊縮小時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間、癥狀消失時(shí)間等對(duì)比（x±s，d）Table 1 Comparison of mass reduction time,patent-hcg decrease time and symptom disappearance time between the two groups(x±s,d)

2.2 兩組治愈情況對(duì)比 觀察組治愈46例、無(wú)效4例，對(duì)照組治愈38例，無(wú)效12例。觀察組治愈率為92.0%（46/50）與對(duì)照組76.0%（38/50）相比顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%（6/50）與對(duì)照組34.0%（17/50）相比顯著較低，差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

在臨床上，當(dāng)母體子宮腔外發(fā)生受精卵著床的病癥即為異位妊娠，其以輸卵管妊娠最為多見(jiàn)，主要由于輸卵管周圍炎癥引起管道阻塞，使得正常運(yùn)行的受精卵受到影響所致。該病癥由于受精卵著床處的黏膜組織較為薄弱，輸卵管因孕卵發(fā)育發(fā)生破裂，則會(huì)造成嚴(yán)重的內(nèi)出血，從而對(duì)患者的生理健康以及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[5]。而早期針對(duì)此類患者，比較理想的治療方案為保守治療，即采用藥物進(jìn)行治療，但單一的用藥并不能達(dá)到理想療效。作為臨床治療異位妊娠的常用藥物，米非司酮是一種新型孕酮拮抗劑，其可對(duì)子宮孕激素受體產(chǎn)生直接作用，且抗孕酮的作用極強(qiáng)。而患者服用該種藥物后，其體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)該藥具有較高敏感性，且可短時(shí)間內(nèi)對(duì)絨毛組織、蛻膜等產(chǎn)生損傷，從而促使血β-HCG水平快速降低。同時(shí)，在孕激素的影響下，胚胎組織會(huì)促使黃體萎縮，并對(duì)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致其死亡[6]。已有研究表明，在常規(guī)劑量下，米非司酮對(duì)人體皮質(zhì)醇不會(huì)產(chǎn)生顯著影響。且單純采用米非司酮后，患者不會(huì)發(fā)生不完全流產(chǎn)。而作為一種葉酸類抗代謝藥物，甲氨蝶呤治療異位妊娠的機(jī)制為：通過(guò)抑制持續(xù)性增生的滋養(yǎng)葉細(xì)胞，對(duì)絨毛組織產(chǎn)生破壞，并使得胚胎出現(xiàn)脫落、壞死、被吸收。作為一種葉酸拮抗劑，甲氨蝶呤可對(duì)二氫葉酸轉(zhuǎn)變成四氫葉酸這一途徑加以抑制。作為人體內(nèi)嘌呤核苷酸、嘧啶脫氫核苷酸的重要輔酶，四氫葉酸時(shí)嘌呤、嘧啶的合成障礙，其可對(duì)蛋白質(zhì)、DNA、RNA的合成產(chǎn)生干擾，并使得胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞破裂受到阻礙。即對(duì)于甲氨蝶呤，滋養(yǎng)細(xì)胞具有較高敏感性，且患者采用該藥物行肌肉注射后，胚胎繼續(xù)發(fā)育受到阻滯，進(jìn)而發(fā)生死亡。通過(guò)將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療異位妊娠患者，可達(dá)到取長(zhǎng)補(bǔ)短，提升療效、縮短療程的目的[7]。

本文的研究中，采用甲氨蝶呤治療對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合米非司酮治療觀察組，結(jié)果顯示：觀察組包塊縮小時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間、癥狀消失時(shí)間等與對(duì)照組相比均顯著較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治愈率為92.0%（46/50）與對(duì)照組76.0%（38/50）相比顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[8]報(bào)道一致，這表明在異位妊娠治療中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮效果顯著，即可達(dá)到較高的治愈率，又能促使患者各種癥狀快速消失，并能降低血β-HCG，從而促使包塊快速消失。而觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%（6/50）與對(duì)照組34.0%（17/50）相比顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明在異位妊娠治療中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可顯著減少不良反應(yīng)，具有較高安全性、優(yōu)越性。因此可以看出，在異位妊娠治療中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮具有十分重要的臨床價(jià)值和意義。

綜上所述，在異位妊娠治療中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的效果非常顯著，即可快速緩解患者各種臨床癥狀，又能達(dá)到較高的治愈率，并能減少各種不良反應(yīng)，因此，值得臨床應(yīng)用推廣。