皮明明 朱肖鴻
脂肪肝(fatty liver disease,F(xiàn)LD)是由脂肪尤其是甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)的過度沉積而引起的病理性肝損傷。正常肝脂肪占肝濕重的2%~4%,當(dāng)肝細(xì)胞的脂肪含量超過肝濕重的5%,或肝組織學(xué)上多個(gè)單位面積三分之一以上肝細(xì)胞脂肪變性時(shí),即為脂肪肝[1]。非酒精性脂肪肝(no-nalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是脂肪肝的一種,是除外酒精性或病毒性的一組肝內(nèi)異常脂肪沉積綜合征,發(fā)病機(jī)制主要與“二次打擊學(xué)說”相關(guān)[2]。筆者臨床上采用驅(qū)脂湯聯(lián)合中藥塌漬治療NAFLD,取得較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇42例均來源于本院肝病門診診斷為NAFLD的患者。隨機(jī)分成兩組,對照組21例,男 16例,女 5例,年齡 18~55歲,平均(40.6±11.3)歲,病程 1~17 月,平均(6.4±4.7)月;觀察組 21例,男 15 例,女 6例,年齡 20~52歲,平均(38.8±9.2)歲,病程 2~18 月,平均(6.6±4.2)月;兩組患者年齡、病程等一般情況對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者診斷均符合NAFLD的工作定義[3]:影像學(xué)檢查符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn);患有代謝綜合征相關(guān)疾病,并出現(xiàn)持續(xù)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高和(或)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高;有效減輕體重、改善胰島素抵抗可使ALT、AST、GGT正常、影像學(xué)表現(xiàn)改善或恢復(fù)正常;排除其他可能發(fā)生脂肪肝的疾病。
1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合NAFLD的工作定義,均無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140克/周(女性<70克/周)且依從性較好。依據(jù)患者癥狀、舌象、脈象等辨證主要有4個(gè)證型[1]:肝郁脾虛型、痰瘀互結(jié)型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、濕濁中阻型。排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)病毒感染、自身免疫性肝病等其他肝病患者;(2)合并糖尿病、心腦血管疾病、腎臟疾病、精神異常者;(3)近期服用過影響觀察指標(biāo)的藥物;(4)伴有腫瘤者。
2.1 治療方法 對照組予基礎(chǔ)治療,主要包括運(yùn)動、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整等方面。運(yùn)動方面[4-5]囑患者中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動鍛煉,每周150min以上(中等強(qiáng)度運(yùn)動指運(yùn)動時(shí)心率為HRmax45%~55%);高強(qiáng)度有氧鍛煉則每周200~300min(高強(qiáng)度運(yùn)動指運(yùn)動時(shí)心率為最大心率HRmax的60%~80%)。HRmax計(jì)算公式為:HRmax=220-年齡。當(dāng)ALT或AST大于2倍時(shí)需暫停鍛煉[6]。飲食方面[7]囑患者適當(dāng)減少脂肪和碳水化合物的攝入,日常低糖低脂高蛋白飲食。必須依據(jù)患者自身基礎(chǔ)情況而定,例如兼有高尿酸血癥者則需低蛋白飲食。
觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上,繼予驅(qū)脂湯加減,擬方:炒白術(shù)、茯苓、豬苓、澤瀉各12g,薏苡仁20g,苦杏仁9g,丹參、生山楂各 30g,苦丁茶、絞股藍(lán)各10g,桂枝5g。隨證加減:肝郁脾虛者加柴胡、香附等;痰瘀互結(jié)者加陳皮、半夏、桃仁等;濕熱內(nèi)蘊(yùn)者加金錢草、虎杖、茵陳等;濕濁中阻者加蒼術(shù)、陳皮、佩蘭等。1天1劑,水煎服,早晚分服。同時(shí)給予中藥塌漬治療,組成:蘆薈3g,柴胡12g,三七粉6g,麩枳殼15g,澤瀉 10g,決明子 30g,桂枝 9g,黃芩 15g,炒芥子12g等。肝區(qū)塌漬1天1次,每次20-30min左右。兩組治療期間不服用其他護(hù)肝降酶及影響脂質(zhì)代謝的藥物,3個(gè)月后觀察治療情況。
2.2 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后比較治療前后兩組患者臨床癥狀改變情況,如乏力、脹悶、抑郁不舒、腹痛欲瀉、納差、惡心嘔吐等,并測量身高、腹圍、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等;觀察治療前后生化指標(biāo),包括 ALT、AST、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等。
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效:癥狀積分(4個(gè)主要癥狀,即乏力、脹悶、抑郁不舒、腹痛欲瀉,各癥狀由輕到重0-3分,總分12分)下降70%及以上,肝功能接近正常,TG下降40%及以上;有效:癥狀積分下降30%~69%,ALT水平改善 50%及以上,TG改善 20%~29%;無效:癥狀積分、肝功能、血脂改善小或幾乎無變化。總有效率=(顯效+有效)/組總?cè)藬?shù)×100%。
3.2 兩組臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組非酒精性脂肪肝患者療效對比
3.3 兩組主要癥狀積分比較 對比觀察組治療前后主要癥狀積分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后觀察組優(yōu)于對照組,提示基礎(chǔ)治療聯(lián)合中藥內(nèi)服及塌漬外治可明顯緩解癥狀,見表2。
表2 兩組非酒精性脂肪肝患患者主要癥狀積分(x±s)
3.4 兩組患者治療前后肝功能、血脂、BMI、腹圍水平比較 觀察組治療后的ALT、AST、TC、TG等指標(biāo)均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組BMI、腹圍等指標(biāo)較對照組下降幅度更大。見表3。
脂肪肝的治療,減輕體重是關(guān)鍵,理想而有效的減體重方法是適量運(yùn)動+適當(dāng)?shù)目刂骑嬍?生活方式的改變[9-10]。而健康的生活方式、合理的膳食、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動不僅可預(yù)防或減少脂肪肝的發(fā)病,而且可使部分輕、中度脂肪肝得到逆轉(zhuǎn)[11],所以臨床上治療NAFLD必須囑患者從一般治療開始。
中醫(yī)無“脂肪肝”病名,據(jù)其多與痰、濕、瘀等相關(guān)聯(lián)的臨床特點(diǎn),多將其歸為“痰濁”、“脅痛”、“積聚”等范疇。盡管該病與飲食、情志、勞逸、體質(zhì)等也有關(guān)聯(lián),但肝郁脾虛,痰瘀內(nèi)阻是其病機(jī)的關(guān)鍵。肝失疏泄則氣機(jī)逆亂,肝乘于脾,脾失健運(yùn),脾失健運(yùn)則清陽不升,濕濁不降,水谷不化,精微不布,痰濁內(nèi)生,外溢肌膚,內(nèi)積臟腑,瘀沉于肝則為脂肪性肝病。古代文獻(xiàn)對此亦有相關(guān)闡述,如《素問·寶命全形論》云:“土得木而達(dá)之?!薄吨赜嗎t(yī)學(xué)衷中參西錄》又有“欲治肝者,原當(dāng)升脾降胃,培養(yǎng)中宮,俾中宮氣化敦厚,以聽肝木之自理”的說法,可見肝脾相互作用相互影響,治肝可先“實(shí)脾”,而肝氣條達(dá),氣機(jī)順暢,亦有助于脾胃運(yùn)化令痰濁無所生?!蹲C治準(zhǔn)繩》有云:“脾虛不分清濁,停留津液而痰生?!薄豆沤襻t(yī)鑒》又云:“脅痛或痰積流注于血,與血相搏留為病。”可知脂肪性肝病與痰瘀有關(guān),而主要責(zé)之于脾。
驅(qū)脂湯方中白術(shù)、茯苓、薏苡仁合用健脾利濕,苦杏仁與薏苡仁伍用理氣行水祛濕,桂枝溫陽化氣、疏肝利尿,澤瀉、豬苓利水滲濕,丹參活血化瘀,山楂消食散瘀,苦丁茶清熱活血,絞股藍(lán)補(bǔ)氣健脾祛痰,攻補(bǔ)兼施共奏清熱健脾利濕之效。藥理研究[12]表明,柴胡皂苷、絞股藍(lán)總皂苷、三七總皂苷、山楂總黃酮、姜黃素、決明子酚及澤瀉的三萜類成分等均可以調(diào)節(jié)脂肪代謝,改善肝臟功能,再次佐驗(yàn)驅(qū)脂湯具有護(hù)肝降酶降脂的功效。中藥塌漬是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo),將辨證中藥組方研為細(xì)末,用醋、黃酒、凡土林等熬制成藥膏,外敷于患處,通過紅外線的加熱作用,有助于藥物的導(dǎo)入和對經(jīng)絡(luò)的刺激作用,利用方藥的功效達(dá)到治療目的[13],肝區(qū)塌漬方中柴胡、枳殼等疏肝行氣導(dǎo)滯,三七、桂枝、炒芥子活血溫通經(jīng)絡(luò),黃芩、蘆薈、澤瀉、決明子等降脂,全方共奏活血通絡(luò)疏肝降脂之功效,肝經(jīng)布于脅肋絡(luò)膽,藥物循經(jīng)直達(dá)病所。上述湯劑配塌漬外用,二者共奏疏肝理氣,降脂祛濁之功。本實(shí)驗(yàn)觀察顯示,單純基礎(chǔ)治療可以降低生化指數(shù),減小腹圍及改善臨床癥狀,但基礎(chǔ)治療配合中藥內(nèi)服及塌漬的減輕程度更顯著,部分患者聯(lián)合治療后相關(guān)指標(biāo)無明顯下降,甚至反而增加,可能與患者依從性、證型、療程長短及病情輕重程度等因素密切相關(guān)。
表3 兩組非酒精性脂肪肝患患者治療前后肝功能、血脂、體質(zhì)指數(shù)、腹圍變化(x±s)
綜上所述,單純靠生活方式的改變大多是不夠的,需要藥物的介入,內(nèi)服驅(qū)脂湯聯(lián)合中藥塌漬外治,對NAFLD在減輕體質(zhì)量及腹圍,改善臨床癥狀,護(hù)肝降酶等方面療效較為顯著。