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    化療方案選擇對卵巢癌復(fù)發(fā)的影響研究

    2018-11-01 06:40:10楊定英肖雁冰涂皎胡馨蒲維琴梁玉萍
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2018年5期
    關(guān)鍵詞:紫杉醇卵巢癌進(jìn)展

    楊定英 肖雁冰 涂皎 胡馨 蒲維琴 梁玉萍

    遵義市婦幼保健院(遵義醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院)婦科,貴州遵義 563000

    卵巢癌早期臨床癥狀特異性有限,約有70%的患者確診時(shí)已處于晚期[1],且常伴腹腔轉(zhuǎn)移[2]。卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后超過50%的患者會(huì)發(fā)生短期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,因此,在減瘤術(shù)的基礎(chǔ)上輔以化療,對于改善患者生存質(zhì)量至關(guān)重要[3-4]。我院對紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線化療方案調(diào)整后取得了較好效果,本文對其與常規(guī)化療方案進(jìn)行比較。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    126例卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后患者化療時(shí)間2011年7月至2014年4月。術(shù)后殘留病灶≤1 cm,國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)病理分期Ⅲ~Ⅳ期[5];排除卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)<70分者。在征得患者知情同意后,使用隨機(jī)數(shù)字表法均分為A、B2組。

    1.2 治療方案

    B組采用紫杉醇+卡鉑方案:紫杉醇注射液175 mg/m2加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注,3 h內(nèi)滴注完畢,滴注前30 min給予常規(guī)抗過敏藥,預(yù)防過敏反應(yīng),滴注期間給予全程心電監(jiān)護(hù),每隔30 min測量血壓、呼吸、心跳,化療前后常規(guī)給予5 mg托烷司瓊止吐,d 1;注射用卡鉑400 mg/m2靜脈滴注,化療前后常規(guī)給予5 mg托烷司瓊止吐,d 2;28 d為1周期,化療持續(xù)8個(gè)周期。A組前4周期化療方案與B組一致,此后調(diào)整為以吉西他濱為基礎(chǔ)的序貫化療[6]:吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注,d 1、d 8;異環(huán)磷酰胺 1.5g/m2靜脈滴注,d 1~d 3,給藥后0 h、4 h、8 h各給予0.3 g/m2美司鈉靜脈滴注以預(yù)防泌尿道毒性;阿霉素40 mg/m2或表阿霉素60 mg/m2靜脈推注,d 1,或米托蒽醌10 mg/m2靜脈滴注,d 1;序貫化療持續(xù)4周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    化療期間參照世界衛(wèi)生組織(WHO)藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7],對兩組患者血液系統(tǒng)、非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生情況及分級(jí)進(jìn)行評價(jià)?;煰煶探Y(jié)束后,參照中國婦科腫瘤學(xué)會(huì)開放性臨床研究同意標(biāo)準(zhǔn),對兩組患者臨床療效進(jìn)行評價(jià)[8]:完全緩解(CR):所有可測量或可評價(jià)的病灶完全消失,或糖類抗原125(CA125)較治療前下降>75%且4周復(fù)查升高不超過10%,未見新病灶、腫瘤相關(guān)癥狀及無法評估的腫瘤證據(jù);部分緩解(PR):病灶二維垂直直徑較治療前縮小≥50%,或CA125較治療前下降>50%且4周復(fù)查升高不超過10%,未見新病灶,可評估的腫瘤未見進(jìn)展;疾病穩(wěn)定(SD):未達(dá)CR、PR,可評估的腫瘤未見進(jìn)展;疾病進(jìn)展(PD):病灶二維垂直直徑較治療前增加≥25%,或可見新病灶,或CA125連續(xù)3次測定均高于治療后最低水平;總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。患者均接受為期3年的隨訪,隨訪期間記錄其復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期(術(shù)后至疾病進(jìn)展或隨訪截止日期)及總生存期(入院至死亡或隨訪截止日期)[9]。此外,分別于減瘤術(shù)后、化療結(jié)束后,使用生活質(zhì)量測定量表(QOL)對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)與比較。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析,藥物毒性反應(yīng)、臨床療效等計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗(yàn),年齡、QOL評分等計(jì)量資料以()表示,并采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料比較

    兩組患者年齡、病理分型、病理分期、分化程度等一般臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    表1 兩組患者一般臨床資料比較(n/%)

    2.2 毒副反應(yīng)

    B組化療期間3~4級(jí)周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(n/%)

    2.3 隨訪結(jié)果

    A組、B組患者化療結(jié)束后臨床總有效率分別為82.54%、84.13%,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者化療結(jié)束后QOL評分均較減瘤術(shù)后上升,A組化療結(jié)束后QOL評分(53.52±7.19)分高于B組的(45.21±6.25)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    隨訪期間A組失訪2例,B組失訪3例,其余患者均獲得有效隨訪。末次隨訪時(shí),A組29例無瘤生存,17例帶瘤生存,15例死亡,其無進(jìn)展生存時(shí)間為7~59個(gè)月,中位無進(jìn)展生存時(shí)間為29個(gè)月;B組17例無瘤生存,19例帶瘤生存,24例死亡,其無進(jìn)展生存時(shí)間為4~55個(gè)月,中位無進(jìn)展生存時(shí)間為20個(gè)月;A組中位無進(jìn)展生存時(shí)間高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    A組復(fù)發(fā)率為29.51%(18/61),低于B組的48.33%(29/60),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);A組1年、3年總生存率為95.08%(58/61)、68.85%(42/61),與B組的93.44%(57/61)、65.57%(40/61)、比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

    圖1 A組與B組患者總生存率曲線

    3 討論

    卵巢癌是婦科生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,技術(shù)發(fā)展使卵巢癌的早期診治率得到明顯提高,但患者復(fù)發(fā)并未得到有效改善,其原因與卵巢癌惡性程度高、易盆腹腔播散轉(zhuǎn)移有關(guān)[10]。20世紀(jì)90年代后,紫杉醇已成為卵巢癌的一線化療方案[11]。文獻(xiàn)報(bào)道,紫杉醇+卡鉑方案患者總反應(yīng)率超過70%,中位無進(jìn)展生存期、中位生存期分別為18個(gè)月、38個(gè)月[12-13]。然而,多數(shù)患者會(huì)在2年內(nèi)復(fù)發(fā),其5年生存率不足30%,其原因一方面與卵巢癌的臨床特征與病理分期有關(guān),另一方面,化療過程中獲得性耐藥也明顯影響患者預(yù)后[14]。有研究指出,單一化療方案的長時(shí)間重復(fù)應(yīng)用,可大大增加患者獲得性耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15],同時(shí),腫瘤組織的異質(zhì)性也使其不同細(xì)胞群體對同種化療藥物反應(yīng)性存在差異,因此,近年來臨床愈發(fā)注重化療方案的優(yōu)化,即將非交叉耐藥的敏感化療藥物序貫應(yīng)用,以減少獲得性耐藥、提高治療效果[16]。

    此次研究A組在常規(guī)化療4周后,化療方案調(diào)整為以吉西他濱為主。作為卵巢癌的二線或三線化療藥物,國內(nèi)外多數(shù)研究已證實(shí)卵巢癌患者對吉西他濱良好的耐受性,且輸注時(shí)間的延長、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的增加、有效血藥濃度維持時(shí)間的增長均不會(huì)對治療安全性造成明顯影響[17]。此次研究也顯示該化療方案可明顯降低患者3~4級(jí)周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率,緣于此化療方案能夠減輕化療藥物的蓄積毒性[18]。同時(shí),A組的復(fù)發(fā)率得以降低。

    綜上所述,減瘤術(shù)后化療有助于卵巢癌患者生活質(zhì)量的提升,序貫化療在降低毒副反應(yīng)、控制腫瘤復(fù)發(fā)、延長無進(jìn)展生存期等方面發(fā)揮出積極作用。

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