高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)主動(dòng)脈重構(gòu)的研究進(jìn)展

錢(qián)靜 黃榮杰 史吉瑩

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）08-03--01

高血壓血管重構(gòu)即為高血壓引起血管結(jié)構(gòu)、功能的改變。高血壓所致的血管壁增厚，一是生長(zhǎng)，即為細(xì)胞外基質(zhì)與中層的細(xì)胞總體積以及內(nèi)膜下間隙增加所造成的；二是嚴(yán)格意義上的重構(gòu)，即血管總體積不變，但組成成分重新排布導(dǎo)致血管壁增厚、血管內(nèi)外徑縮小。

1 動(dòng)脈重構(gòu)的病理生理改變

1.1 重構(gòu)形態(tài)學(xué)的特點(diǎn)為壁厚/腔徑比值增高、順應(yīng)性下降 [1]。根據(jù)重構(gòu)過(guò)程中血管腔內(nèi)徑的變化可將高血壓引起的血管重構(gòu)分為管腔增大的外向性重構(gòu)和管腔內(nèi)徑縮小的內(nèi)向性重構(gòu)。阻力動(dòng)脈重構(gòu)導(dǎo)致血管對(duì)神經(jīng)急速的收縮反應(yīng)的增強(qiáng)及對(duì)代謝產(chǎn)物、缺血的舒張反應(yīng)[2]的減弱，與增加阻力和內(nèi)皮收縮因子的釋放相關(guān)。

1.2 動(dòng)脈重構(gòu)中重要的一點(diǎn)就是血管中層平滑肌細(xì)胞總體積增加。繼發(fā)于高血壓的動(dòng)脈血管重構(gòu)主要發(fā)生在動(dòng)脈壁的中層。

1.3 彈性纖維、彈性蛋白的變化也是細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)的重要特點(diǎn)。高血壓初期，動(dòng)脈彈性纖維減少，但彈性蛋白隨病程進(jìn)展而合成增多，內(nèi)彈性膜出現(xiàn)柱形及梭形的彈性纖維，這些纖維融合成片狀，并有內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞逐漸滲入[1]。

2 導(dǎo)致主動(dòng)脈重構(gòu)的可能機(jī)制

2.1 異常血流動(dòng)力學(xué)：高血壓時(shí)外周阻力增加會(huì)引起血管壁剪切力的增加，增高的壁切應(yīng)力會(huì)引起內(nèi)皮舒張因子生成、釋放增加，從而導(dǎo)致腔徑的持久性擴(kuò)張[3]。

2.2 細(xì)胞凋亡：凋亡也被報(bào)道在動(dòng)脈硬化、血管狹窄、心肌梗死、心臟衰竭中有不同程度的參與 [4]。

2.3 血管炎癥：血管炎癥表現(xiàn)為在內(nèi)皮下單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞募集，產(chǎn)生趨化因子，使粘附因子的表達(dá)增加，細(xì)胞外基質(zhì)的降解與生成平衡受到破壞。

2.4 其他細(xì)胞因子和通路： PPARα是核激素受體家族成員，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移、炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的作用，它的蛋白表達(dá)水平增高是高血壓主動(dòng)脈血管重構(gòu)的重要原因。

2.5 血管纖維化：研究表明高血壓患者的I型膠原前體增多，基質(zhì)金屬蛋白蛋白酶1、基質(zhì)金屬蛋白酶3活性均下降，這樣能促進(jìn)自發(fā)性高血壓大鼠蛋白聚糖和纖維粘連蛋白的聚集，從而導(dǎo)致血管纖維化。

3 高血壓在主動(dòng)脈根部重構(gòu)中的作用

血管結(jié)構(gòu)受諸多因素影響，生理因素如種族、遺傳、年齡、性別、體質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)功、吸煙等，病理因素如代謝內(nèi)分泌、心血管疾病等疾病。

3.1 高鹽飲食：高鹽誘導(dǎo)動(dòng)脈重構(gòu)的機(jī)制之一是細(xì)胞離子泵活性降低及其基因表達(dá)異常 。

3.2 血脂：高血壓患者中隨LDL-C的升高，內(nèi)徑、IMT逐漸增大及增厚，說(shuō)明LDL-C對(duì)血管重構(gòu)有更進(jìn)一步的促進(jìn)作用，研究還顯示血漿中HDL-C水平與動(dòng)脈內(nèi)徑、動(dòng)脈IMT無(wú)明顯相關(guān)。

3.3 年齡：年齡是影響動(dòng)脈順應(yīng)性的主要因素之一，無(wú)論是正常人還是高血壓病人。有作者認(rèn)為血管彈力纖維的勞損和破壞可能是年齡導(dǎo)致主動(dòng)脈增寬的原因。

3.4 性別：管徑和IMT在性別間存在差異，王彥利等人也發(fā)現(xiàn)在高血壓組合血壓組男性主動(dòng)脈竇內(nèi)徑均大于女性。馬為等人也發(fā)現(xiàn)男性主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑大于女性。 Laurence Campens等人認(rèn)為性別、年齡、體型是近端主動(dòng)脈直徑獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

4 高血壓與主動(dòng)脈硬化的關(guān)系

動(dòng)脈硬化是老年人常見(jiàn)的病理改變，是人類衰老的正常過(guò)程，它是動(dòng)脈的一種非炎癥性病變，是動(dòng)脈管壁增厚、變硬，失去彈性和管腔狹小的退行性和增生性病變的總稱。高血壓加速了這一過(guò)程的發(fā)生發(fā)展，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙已被證明是動(dòng)脈粥樣硬化的最早期改變。

高血壓病的治療不僅應(yīng)關(guān)注血壓水平的滿意控制，完善的藥物和非藥物防治措施尚應(yīng)包括防止或糾正心血管重構(gòu)，且隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展、試驗(yàn)條件和方法的進(jìn)步、臨床實(shí)踐的積累，人們最終會(huì)闡明高血壓血管重構(gòu)的過(guò)程，并應(yīng)用于高血壓防治研究中而造福于人類。參考文獻(xiàn)

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