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    面部自體脂肪移植成活率的研究進(jìn)展

    2018-10-31 10:52:46張瑞娟宋慧鋒高全文
    中國美容醫(yī)學(xué) 2018年7期

    張瑞娟 宋慧鋒 高全文

    [摘要]面部自體脂肪移植技術(shù)是根據(jù)面部不同區(qū)域的不同生理結(jié)構(gòu)有選擇性的進(jìn)行填充,來實現(xiàn)面部整體的對稱及美觀。對獲取的脂肪進(jìn)行物理機(jī)械加工或添加外源性因子,提高了移植脂肪的成活率,延長了脂肪填充的有效時間,對面部美容及畸形修復(fù)療效確切,且并發(fā)癥少。目前,脂肪移植面臨的最大挑戰(zhàn)是自體吸收現(xiàn)象,由于面部生理結(jié)構(gòu)復(fù)雜,因此,影響面部脂肪移植存活率的因素也相對復(fù)雜。本文就面部自體脂肪移植成活率的研究進(jìn)展綜述如下。

    [關(guān)鍵詞]面部自體脂肪移植;面部脂肪移植成活率;面部生理結(jié)構(gòu);脂肪填充體積;自體脂肪吸收

    [中圖分類號]R622+.9 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455(2018)07-0142-04

    Abstract:The technology of facial autologous fat grafting is based on the different physiological structures of different regions of the face, injecting selectively to achieve facial symmetry and beauty. Physical and mechanical processing or adding exogenous factors to the obtained fat lengthening the effective time of fat filling. It has exact effect on facial deformity repair and facial beauty, and has fewer complications. However, the biggest challenge facing fat transplantation is the phenomenon of autologous absorption. Because of the complex physiologic structure of the face, the factors that affect the survival rate of facial fat transplantation are also relatively complex. The research progress of facial autologous fat transplantation survival rate is reviewed.

    Key words: facial autologous fat grafting; survival rate of facial fat transplantation; facial physiologic structure; fat injecting volume; autologous fat absorption

    自體脂肪移植技術(shù)已有100余年的發(fā)展歷史,由于其獨特的優(yōu)勢及顯著的臨床效果,目前已經(jīng)成為整形美容領(lǐng)域研究的一大熱點。第1例自體脂肪移植手術(shù)是由德國的整形外科醫(yī)生Gustav Neuber于1893年實施的,選取上肢的脂肪移植到眶周,以修復(fù)眶周繼發(fā)結(jié)核性骨髓炎后的缺損。1895年,Viktor Czerny成功地利用自體脂肪移植修復(fù)了乳房切除術(shù)后的缺損,實現(xiàn)了雙側(cè)乳房的對稱性。但兩者使用的方法均是開放式脂肪移植,隨后的近100年時間也均是采取類似方法,造成的創(chuàng)傷大而且并發(fā)癥多。1980年,Illouz和Fournier發(fā)明了封閉式吸脂法,將脂肪移植技術(shù)帶入了新的高度。1985年,Klein發(fā)明了腫脹液技術(shù),允許術(shù)者在局麻下使用直徑小的吸脂針吸脂,加速了脂肪填充的進(jìn)程。1987年,Sydney Coleman發(fā)表的文章中具體描述了脂肪的獲取、離心、移植的非創(chuàng)傷性手術(shù)步驟,成為公認(rèn)的自體脂肪移植的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)操作。自體脂肪不僅可以彌補體積上的缺損,還因為脂肪干細(xì)胞強大的再生及分化、分泌功能使受區(qū)獲得一定程度的修復(fù),加之來源廣、無排斥反應(yīng)、手感真實、創(chuàng)傷小、可重復(fù)性好、方便移除等優(yōu)勢,使得自體脂肪移植技術(shù)在面部畸形修復(fù)及美容方面的應(yīng)用越來越廣泛。Aust等[1]研究發(fā)現(xiàn)每立方厘米脂肪組織中多能干細(xì)胞的含量是骨髓組織中的1 000倍,并且抽取的每500ml脂肪組織中可獲得2×108脂肪來源的干細(xì)胞(Adipose tissue-derived stem cells,ADSCs)。

    1 面部脂肪注射層次的研究

    脂肪注射在面部的不同層次起到的作用不相同,注射在深層,如:肌肉層、骨膜上一般起到結(jié)構(gòu)支撐的作用,注射在表淺的皮下層或脂肪層一般起到改善輪廓、修飾外形的作用,但由于面部各區(qū)域生理結(jié)構(gòu)的差異,同時考慮到注射的安全性,對于注射層次也應(yīng)有相應(yīng)的選擇性。Kanchwala等[2]在鼻唇溝進(jìn)行脂肪填充時,皮下、真皮下及肌肉內(nèi)均進(jìn)行脂肪注射,眉間注射時將脂肪注射入皺紋及臨近組織內(nèi),進(jìn)行下眼瞼注射時將少量脂肪注射入眶骨骨膜上。Rohrich等[3]通過尸體解剖發(fā)現(xiàn)面部皮下脂肪分為多個獨立的解剖小室,中間有筋膜互相隔離,并且同時分為淺層和深層脂肪小室,按照面部脂肪小室進(jìn)行脂肪填充可使面部立體感增強,避免面部獲得氣球樣外觀。由于老化過程中脂肪小室內(nèi)的脂肪會發(fā)生不同程度的生理性減少或萎縮,在進(jìn)行面部脂肪填充時應(yīng)考慮到該部位生理性分布發(fā)生的變化。Zhanqiang Li等[4]也是在面部脂肪小室的解剖結(jié)構(gòu)指導(dǎo)下進(jìn)行面部脂肪填充。面部脂肪填充首先從上頜前區(qū)開始,將脂肪注射到上頜骨表面,并呈扇形分布,然后通過鼻孔黏膜進(jìn)入到上頜前區(qū)將脂肪注射到相同位置的皮下層。對眉區(qū)進(jìn)行脂肪填充可以使面部向前的立體感增強,從眉尾進(jìn)針,只在皮下層進(jìn)行填充,眉中間區(qū)注射的脂肪多于兩側(cè)。前額和顳部也是從眉尾進(jìn)針,前額的填充層次為帽狀腱膜下,而顳部的填充層次為皮下層。對于頰部及下頜骨區(qū),術(shù)者認(rèn)為在皮下層注射微量脂肪足夠使顴弓與頰部及下頜區(qū)域的過渡看起來自然。Yun Xie等[5-6]行面部自體脂肪填充時,在皮下層及肌肉腱膜的淺層均進(jìn)行脂肪注射,低于7%的患者在注射后的效果評估中被認(rèn)為不滿意。Amar等[7]主張在面部肌肉層進(jìn)行自體脂肪注射,并發(fā)現(xiàn)80%~90%的患者只需進(jìn)行一次注射就可達(dá)到理想效果,并且效果能維持3~5年。Francesco Arcuri等[8]在行面部脂肪填充時,只選擇在皮下層進(jìn)行脂肪注射,以防止面部血管或神經(jīng)束的損傷,發(fā)現(xiàn)81%的患者只需進(jìn)行一次脂肪注射就可達(dá)到滿意結(jié)果。Nicole Lindenblatt等[9]在顴骨區(qū)域進(jìn)行脂肪注射時將脂肪注射到顴骨上,填充下頜區(qū)域時,在頦部則沿下頜骨進(jìn)行注射。Hua Lei等[10]在顳部進(jìn)行脂肪注射時,只在肌肉淺層進(jìn)行注射,并不在皮下層進(jìn)行注射,以防止血腫和外觀畸形;行頰部脂肪注射時,皮下層及肌肉淺層均進(jìn)行注射;行顴弓部脂肪注射時,脂肪被注射到肌肉下、肌肉內(nèi)及皮下層。Su-Shin Lee等[11]將顳部分為三個層次進(jìn)行自體脂肪填充,深層即顳骨上,中間層即顳肌層,淺層即皮下,并認(rèn)為淺層注射量應(yīng)為深層或中間層的1.5倍,由于人們對于顳部豐滿度的不斷追求心理,一次脂肪注射后的滿意率才達(dá)77%,更多的患者希望進(jìn)行二次注射。根據(jù)以上臨床觀察結(jié)果可見,對于面部不同區(qū)域脂肪注射層次的選擇現(xiàn)在并無統(tǒng)一結(jié)論,還需進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)研究。

    2 面部脂肪注射量的研究

    Yun Xie等[5-6]注射的脂肪量為實際所需脂肪量的120%~130%,并且認(rèn)為不應(yīng)高于此范圍,否則局部易有腫塊形成。呂曉杰等[12]進(jìn)行面部自體脂肪注射時,注射量為實際所需的120%~130%,局部注射量以凹陷程度而定。張俊等[13]認(rèn)為注射量應(yīng)為預(yù)測量的120%~130%。Jie Li等[14]面部注射的脂肪量超過實際所需的20%~30%。Hua Lei等[10]在面部軟組織缺陷區(qū)注射的脂肪總量為預(yù)測脂肪量的110%~120%。張卓然[15]認(rèn)為面部凹陷區(qū)域注射的脂肪量應(yīng)該為實際缺損體積的120%~130%,對于半側(cè)顏面萎縮的患者,脂肪填充量應(yīng)控制在15~20ml內(nèi),若皮膚張力不是很大可以適當(dāng)增加脂肪量。Hua Wei等[16]對面部凹陷的區(qū)域脂肪填充量為實際所需量的125%~130%。由于存在自體脂肪吸收的現(xiàn)象,故在進(jìn)行脂肪填充時需要在所需脂肪體積的基礎(chǔ)上適當(dāng)增加脂肪的填充體積,但并不是填充的越多效果越好,因為面部軟組織缺損空間是一定的,若填充過多會造成局部空間壓力過大,使組織灌流量減少,脂肪細(xì)胞間也會相互擠壓,造成缺血壞死[17],反而加速脂肪的自體吸收甚至發(fā)生相應(yīng)的并發(fā)癥,如:脂肪液化、壞死、囊腫、血腫、腫塊形成等。

    因此,術(shù)前對面部各區(qū)域組織缺損體積進(jìn)行詳細(xì)評估是十分必要的,術(shù)中在所需脂肪體積的基礎(chǔ)上增加10%~30%的脂肪體積被認(rèn)為是目前最安全有效的。

    3 面部不同區(qū)域脂肪移植吸收率的差異性

    Ali Mojallal等[18]通過長期調(diào)查發(fā)現(xiàn),面部脂肪注射一段時間后效果最佳的是顴骨和兩側(cè)頰部區(qū)域,最令患者不滿意的是顳部和上下唇周圍。Despoina Kakagia等[19]研究發(fā)現(xiàn)脂肪注射在面部運動較多的區(qū)域眉間和唇部相對難以修正體積缺損,而運動較少的區(qū)域顴部和頰部較易修正體積缺損。Nicole Lindenblatt等[9]觀察發(fā)現(xiàn)顴骨和頦部區(qū)域脂肪注射后吸收率為15%左右,而唇部的脂肪吸收率相對較大,為50%左右。Rafael Denadai等[17]在研究中發(fā)現(xiàn),兩側(cè)頰部區(qū)域效果保持最好,而額部注射后的效果最差。Kanchwala等[2]認(rèn)為運動越少的區(qū)域越有助于移植脂肪的血管再生,運動較多的區(qū)域不利于移植脂肪的血管再生及穩(wěn)定,顴骨、眶周、下頜骨正中聯(lián)合區(qū)脂肪填充后效果明顯較其他區(qū)域好,唇部和口角周圍都屬于運動相對多的區(qū)域,脂肪吸收率高,3~6個月內(nèi)需進(jìn)行二次脂肪注射。Yan Shi等[20]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)肌肉內(nèi)注射脂肪的留存率與肌肉運動有關(guān),肌肉運動可能會抑制ADSCs的成熟分化,因此,肌肉越發(fā)達(dá),運動越多的區(qū)域脂肪的留存率越低,運動少的區(qū)域越有助于ADSCs的成熟分化且有助于脂肪的血管再生。分析可能的原因:①面部分為相對靜止區(qū)域和活動區(qū)域;②面部不同區(qū)域的脂肪組織生理結(jié)構(gòu)不同,如:顴骨和頰區(qū)共有三個脂肪小室且面積都較大,是面部脂肪注射量最大的區(qū)域,因此,此區(qū)域內(nèi)移植脂肪更易存活。

    4 提高面部脂肪移植成活率的方法

    面部自體脂肪移植目前面臨的最大難題是自體吸收,大部分發(fā)生在移植后的前3個月內(nèi),吸收率高達(dá)50%以上,主要原因就是脂肪移植后未能及時建立有效的血供,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為脂肪顆粒離動脈血供超過2mm就會造成移植脂肪營養(yǎng)不足,部分脂肪細(xì)胞發(fā)生壞死,最后液化吸收,因此,在移植早期提供給移植脂肪足夠的營養(yǎng)非常重要[21]。近年來,細(xì)胞輔助移植技術(shù)[19]和因子輔助移植技術(shù)得到快速發(fā)展,目前主要的形式有納米脂肪(nano-fat)、間質(zhì)血管基質(zhì)成分SVF(stromal vascular fraction)、富血小板纖維蛋白(PRF,Platelet-rich fibrin)及外源性因子。

    4.1 脂肪來源的干細(xì)胞(ADSCs):近年來,人們對于脂肪來源的干細(xì)胞研究十分火熱,發(fā)現(xiàn)ADSCs具有與骨髓源性的間充質(zhì)干細(xì)胞相同的分化潛能,可以向其他多種組織進(jìn)行分化,如:肌肉、骨、軟骨、神經(jīng)、血管、脂肪、造血組織等,同時也可以分泌多種細(xì)胞因子,如:血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)等[22],有助于血管再生及創(chuàng)面愈合。因此,脂肪來源的干細(xì)胞在修復(fù)顏面部凹陷畸形及老化時,不僅能分化為成熟的脂肪細(xì)胞,使脂肪組織再生,還能通過分泌功能促進(jìn)移植脂肪的存活以及改善受區(qū)環(huán)境,是脂肪移植技術(shù)能夠成功的重要因素。YiYuan等[23]在脂肪移植過程中加入外源性的脂肪來源的干細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)移植脂肪明顯提高了留存率,并且其血管化的脂肪組織比未加入脂肪來源的干細(xì)胞的對照組多,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)的表達(dá)水平也是加入外源性脂肪來源的干細(xì)胞實驗組高。外源性的脂肪來源的干細(xì)胞可能沒有直接參與血管形成及脂肪組織的生長,但可能通過旁分泌的形式影響了游離脂肪組織的間質(zhì)細(xì)胞,從而間接促進(jìn)了游離脂肪的成活。脂肪來源的干細(xì)胞首次由Zuk在2001年從脂肪組織中提取出來并命名。Kolle等[24]發(fā)現(xiàn)脂肪來源的干細(xì)胞濃度為每毫升2×107,在脂肪移植中確實提高了脂肪的留存體積。脂肪來源的干細(xì)胞目前主要從兩種形式中獲得:納米脂肪(nano-fat)和間質(zhì)血管基質(zhì)成分(SVF)。納米脂肪(nanofat)是一種自體脂肪經(jīng)過機(jī)械乳化后得到的脂肪顆粒,一般10ml的脂肪組織經(jīng)一系列處理后能得到1ml納米脂肪。納米脂肪顆粒體積小,直徑一般50~100?m,與相同體積的未加工過的傳統(tǒng)脂肪組織相比,其含有更多的ADSCs,并且能夠增加SVF與較大的脂肪顆粒之間的接觸面積,利于脂肪顆粒的再生和存活。SVF也是從脂肪組織中經(jīng)過物理機(jī)械作用提取的一種懸浮液,除了包含大量ADSCs也包括其他多種類型的細(xì)胞,如:前脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、造血系細(xì)胞及成纖維細(xì)胞,并且也包含多種細(xì)胞因子,能夠為移植脂肪組織提供營養(yǎng),改善受區(qū)情況,也能分化為成熟的脂肪細(xì)胞,使移植的脂肪組織保持一定體積。Patrick Tonnard等[25]經(jīng)過臨床實驗證明納米脂肪在面部注射6個月后皮膚質(zhì)量得到明顯改善。Jie Li等[14]將38例患者分為實驗組和對照組,實驗組中26例患者進(jìn)行脂肪組織+SVF聯(lián)合移植,對照組中12例患者只進(jìn)行脂肪組織移植,隨訪6個月后,通過搜集的數(shù)據(jù)計算得出實驗組脂肪的留存率為(64.8±10.2)%,對照組脂肪的留存率為(46.4±9.3)%,兩組存在統(tǒng)計學(xué)差異,可以發(fā)現(xiàn)SVF對于移植脂肪體積的保存具有積極影響。孫凱等[26]經(jīng)過臨床隨訪12~24個月后發(fā)現(xiàn),實驗組進(jìn)行SVF+脂肪組織面部填充后移植脂肪基本沒有被吸收,92%的患者不需進(jìn)行二次脂肪填充,而對照組單純采用脂肪填充74%的患者需進(jìn)行二次脂肪填充,術(shù)者認(rèn)為SVF可以提高自體移植脂肪的存活率及留存率。Natale Ferreira Gontijo-de-Amorim 等[27]將30例面部軟組織不對稱患者分為兩組,實驗組中患者注射的脂肪組織富含SVF,而對照組的患者則只注射脂肪組織,12個月后進(jìn)行CT掃描發(fā)現(xiàn)實驗組實現(xiàn)了更好的脂肪留存率和外觀,并且根據(jù)隨訪發(fā)現(xiàn)富含SVF的脂肪組織注射后患者的皮膚質(zhì)量和色調(diào)都有明顯改善。Yao Yao等[28]創(chuàng)新性的研究出了制作細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)血管成分SVF膠,是SVF懸浮液的膠體狀,并通過實驗驗證此種SVF膠中80.5%脂肪干細(xì)胞及74.2%血管內(nèi)皮細(xì)胞被保留了下來,而且比傳統(tǒng)的SVF懸浮液有更好的治療修復(fù)效果。納米脂肪和SVF能夠有效輔助脂肪移植最主要的原因就是一方面能夠促進(jìn)移植脂肪組織的存活,另一方面能夠保持受區(qū)脂肪的再生。因此,納米脂肪或SVF配合自體脂肪組織移植是一種更好的聯(lián)合脂肪移植形式。

    4.2 富血小板纖維蛋白(PRF,Platelet-rich fibrin):PRF富含血小板,血小板脫顆粒后可釋放大量的生長因子,如:PDGF-BB、VEGF、FGF-2、EGF、IGF-1、TGF-β,對于預(yù)防免疫排斥及減少移植并發(fā)癥,組織的修復(fù)和再生都有積極影響。龔正興等[29]將60例患者分為實驗組和對照組,實驗組行PRF聯(lián)合自體脂肪顆粒移植,對照組行單純自體脂肪顆粒移植,隨訪6個月后,實驗組優(yōu)良率的評價高達(dá)83.3%,對照組為56.7%,兩組存在統(tǒng)計學(xué)差異,認(rèn)為PRF能夠促進(jìn)移植脂肪的血管化及生長,提高存活率。張?zhí)N珍[30]首先將PRF聯(lián)合自體脂肪注射的患者分為一組,然后將單純進(jìn)行自體脂肪注射的患者分為另一組,并按注射部位不同再次分組,隨訪6個月后,發(fā)現(xiàn)PRF聯(lián)合自體脂肪移植的成活率高于單純自體脂肪移植的成活率,并且術(shù)后并發(fā)癥及需二次注射的概率均較低,同時發(fā)現(xiàn)受區(qū)位置對PRF聯(lián)合自體脂肪移植的成活率影響不明顯,但對于單純自體脂肪移植的成活率有影響。Hua Wei等[16]將進(jìn)行面部自體脂肪移植的患者分為實驗組和對照組,實驗組采用納米脂肪聯(lián)合富血小板纖維蛋白(PRF)及自體脂肪顆粒三者結(jié)合進(jìn)行面部自體脂肪移植,對照組則采用傳統(tǒng)的自體脂肪移植方法,即不對抽取的脂肪進(jìn)行機(jī)械乳化處理。實驗組中脂肪組織經(jīng)機(jī)械乳化處理后得到的納米脂肪顆粒直徑小于100?m,富含間質(zhì)血管成分(SVF)。經(jīng)過12個月的隨訪,結(jié)果顯示實驗組中85.48%的患者僅需一次脂肪填充即可達(dá)到滿意結(jié)果,14.52%的患者需要二次填充,吸收率和相應(yīng)的并發(fā)癥也很少,相反對照組中有更高比例的患者需要進(jìn)行二次脂肪填充,并且形成囊腫及脂肪液化的概率也更高。經(jīng)過2年隨訪,結(jié)果顯示實驗組的聯(lián)合移植方法患者滿意率超過90%,而對照組采用傳統(tǒng)脂肪移植方法患者滿意率低于70%。

    4.3 細(xì)胞因子:Feng Lu等[31]將VEGF通過基因轉(zhuǎn)染ADSC,發(fā)現(xiàn)其能夠增加移植脂肪組織生成毛細(xì)血管的數(shù)量,并減少脂肪移植后壞死和纖維化并發(fā)癥的發(fā)生。Chen等[32]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)VEGF加速了ADSC的增殖,并且能夠使ADSC分化為脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞后保持穩(wěn)定。Li等[33]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)EGF可以通過ERK1/2和JNK通路促進(jìn)ADSC分泌多種細(xì)胞因子。

    5 總結(jié)與展望

    綜上,自體脂肪移植在治療面部畸形及面部美容方面均有積極的效果,不僅能彌補軟組織的缺損,還能改善面部的皮膚質(zhì)量,是一項快速、安全、有效的治療措施。面部有軟組織及骨組織,有相對靜止區(qū)和運動區(qū),有凹陷區(qū)和凸起區(qū),同時又發(fā)現(xiàn)存在相互隔離的脂肪小室,這些都是影響面部脂肪填充效果的因素,因此,面部脂肪填充對于區(qū)域及層次的選擇仍有待研究。雖然目前有多種形式的脂肪輔助移植技術(shù)來減少脂肪的自體吸收,但其未來的體積留存率仍具有不可預(yù)測性,可能需要進(jìn)行2次甚至3次補充移植,因此,在提高脂肪的存活率及留存率方面還需要進(jìn)一步研究。

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    [收稿日期]2018-04-20 [修回日期]2018-06-10

    編輯/李陽利

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