糖尿病患者服用二甲雙胍后體內(nèi)維生素B12的水平變化與勃起功能障礙的相關(guān)性研究

高志輝　于艷梅　陳會(huì)茹

【摘 要】目的：探討T2DM患者長(zhǎng)期服用二甲雙胍對(duì)維生素B12的水平變化以及對(duì)勃起功能障礙（ED）的影響。方法：選取64例2型糖尿病合并ED的患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組32例單純胰島素治療，實(shí)驗(yàn)組32例胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，1年后觀察兩組維生素B12水平變化及ED評(píng)分。結(jié)果：治療前后兩組HbA1C水平相當(dāng)（P>0.05），實(shí)驗(yàn)組的TG、LDL水平低于對(duì)照組，P<0.05；VitB12的水平實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，P<0.05；治療后兩組間ED評(píng)分比較，P>0.05。結(jié)論：二甲雙胍長(zhǎng)期治療2型糖尿病可能引起VitB12的水平下降，二甲雙胍并未加重糖尿病的性功能障礙。

【關(guān)鍵詞】糖尿?。痪S生素B12；二甲雙胍；勃起功能障礙

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）13-0-01

隨著人們生活節(jié)奏的加快、人口老齡化進(jìn)程的加速，糖尿病在全球范圍內(nèi)呈迅速增長(zhǎng)，已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一種慢性非傳染性疾病[1]。二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線用藥，具有價(jià)格低廉、療效顯著、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，但有研究顯示長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍可引起維生素B12吸收減少，造成體內(nèi)維生素B12缺乏[2-3]，而維生素B12是多種酶的輔酶，具有維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能，是參與神經(jīng)系統(tǒng)功能所不可或缺的物質(zhì)，一旦維生素B12不足就可能引起ED的發(fā)生，有關(guān)維生素B12與ED研究不多。本文旨在明確二甲雙胍對(duì)維生素B12水平以及ED影響的相關(guān)性研究。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月—2017年6月在我院住院的64例男性T2DM合并ED患者，年齡 36歲～ 65歲，平均（52.3±3.2）歲；所有糖尿病患者按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象隨機(jī)分 2 組 ，對(duì)照組（32例），單純諾和銳30治療，實(shí)驗(yàn)組（32例），給予諾和銳30+二甲雙胍1500mg/d治療，兩組均給予調(diào)整血糖治療，在不出現(xiàn)低血糖的情況下，把血糖調(diào)整至空腹<7.0 mmol/L ，餐后<10.0 mmol/L后出院；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：① 長(zhǎng)期口服二甲雙胍及近期應(yīng)用維生素B12的患者；② 嚴(yán)重的心腦血管疾??；③ 嚴(yán)重的肝腎功能不全；④心理因素及性激素水平低下所致的勃起功能障礙

1.2.1 臨床資料 在治療前及治療1年后均空腹采集受試者血標(biāo)本，檢測(cè)肝功、腎功、血脂、空腹血糖、血清睪酮、維生素B12及糖化血紅蛋白；同時(shí)測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI。

1.2.2 ED評(píng)估 根據(jù)國(guó)際勃起功能自評(píng)量表進(jìn)行ED評(píng)估，包括以下5項(xiàng)：（1）勃起信心；（2）勃起硬度；（3）維持時(shí)間（4）性交完成度；（5）性交滿(mǎn)意度。每項(xiàng)滿(mǎn)分5分，總分25分，總分≤ 21分診斷為ED。

1.2.3 隨訪要求 患者出院后如未發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥如低血糖、DKA等不進(jìn)行血糖調(diào)整，如果調(diào)整只增減胰島素劑量，二甲雙胍雙胍劑量不變。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析計(jì)算。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，p<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組間一般資料的比較（表1）

治療前兩組之間的年齡、糖尿病病程、BMI、FBG、HbA1C、TG、LDL、VitB12、Testo以及ED評(píng)分各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示分組是均衡的，兩組間具有可比性，同時(shí)兩組患者治療前睪酮均在正常范圍，提示本研究患者ED的發(fā)生與睪酮代謝異常關(guān)系不大。

2.2 兩組患者在治療1年后各項(xiàng)臨床資料的比較（表1）

兩組患者的FBG、HbA1C均較治療前有明顯下降，P<0.05，但兩組間無(wú)差異；實(shí)驗(yàn)組TG、LDL均較治療前有明顯下降，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；實(shí)驗(yàn)組VitB12水平明顯低于治療前及對(duì)照組（P<0.05）；兩組ED評(píng)分均較治療前有改善但無(wú)顯著差異（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組的全天胰島素總量明顯低于對(duì)照組，P<0.05。

3 討論

隨著糖尿病患病率的逐年增加，糖尿病的治療及并發(fā)癥的預(yù)防也擺在醫(yī)生面前，二甲雙胍作為糖尿病的一線用藥，使用歷史悠久、治療安全、有效，有研究顯示其在改善糖脂代謝具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能減少胰島素用量，本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)組在聯(lián)合二甲雙胍治療后在脂代謝方面明顯改善，與對(duì)照組比較有明顯差異，同時(shí)在胰島素用量上實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組減少近30%。雖然二甲雙胍在治療2型糖尿病上有著舉足輕重的地位，但長(zhǎng)期

應(yīng)用二甲雙胍引起的維生素B12缺乏卻較少引起臨床醫(yī)生的重視。使用二甲雙胍導(dǎo)致的維生素B12的缺乏目前機(jī)制尚不清楚，可能是二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素 B12在回腸末端的吸收[4]；本研究服用二甲雙胍組的維生素B12水平較治療前有顯著下降，這與國(guó)內(nèi)黃河花等[4]的研究一致。

糖尿病性性功能障礙是男性糖尿病患者不可避免的并發(fā)癥，之一有研究顯示，男性糖尿病患者性功能障礙的發(fā)生率高達(dá) 50% ～ 70%[5]，由于受我國(guó)傳統(tǒng)文化背景的影響，醫(yī)患雙方對(duì)此均關(guān)注不夠，容易被忽視，而延誤了早期診治，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量。男性糖尿病患者的機(jī)體一旦出現(xiàn)植物神經(jīng)病變，其血管的舒縮功能就會(huì)出現(xiàn)障礙，最終并發(fā)ED，有關(guān)VitB12與ED方面的研究甚少，國(guó)內(nèi)吳紅章等[6]研究發(fā)現(xiàn)維生素B12水平下降可導(dǎo)致ED，但本研究在糖尿病合并ED的患者在使用二甲雙胍治療后并未引起ED水平的進(jìn)一步加重，反而有所改善，與之研究結(jié)果不同，由于本研究入選患者例數(shù)有限，同時(shí)觀察時(shí)間短，可能對(duì)研究結(jié)果有一定的影響，有關(guān)二者的關(guān)系有待于我們?cè)谂R床中更進(jìn)一步的研究及探討。

綜上，長(zhǎng)期口服二甲雙胍可能引起維生素B12水平的下降，故對(duì)于長(zhǎng)期口服二甲雙胍的患者給予適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12，同時(shí)二甲雙胍引起的維生素B12下降并未加重糖尿病的ED情況，所以二甲雙胍在患者ED方面是安全的。

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