沙格列汀治療新發(fā)2型糖尿病的臨床療效及安全性探討

盧健坤 溫世寧 吳鈞俊

[摘要] 目的 探討沙格列汀治療新發(fā)2型糖尿病的臨床療效及安全性。 方法 在該院2012—2013年進(jìn)行治療的新發(fā)2型糖尿病患者中方便選取104例，根據(jù)治療方法不同分為兩組，每組52例，對(duì)照組52例患者應(yīng)用二甲雙胍治療，觀察組52例患者應(yīng)用沙格列汀或加用二甲雙胍治療，比較兩組治療3個(gè)月血糖、體質(zhì)量指數(shù)及糖化血紅蛋白以及兩組患者肝腎功能、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)、不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 經(jīng)過3個(gè)月的治療，觀察組FBG（7.3±1.3）mmol/L、PBG（10.4±2.2）mmol/L、HbA1c（7.0±1.8）%、AST（37.1±2.66）U/L、HOMA-IR（5.1±0.5），對(duì)照組分別為（7.8±1.5）mmol/L、（10.7±2.8）mmol/L、（7.3±2.9）%、（37.7±2.4）U/L、（5.5±0.8），相比治療前兩組各指標(biāo)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.986、5.624、4.012、6.254、5.043，P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.21%明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.625，P<0.05）。 結(jié)論 沙格列汀對(duì)新發(fā)2型糖尿病患者有確切的療效，能過有效降低患者血糖水平，同時(shí)改善胰島素抵抗情況，不影響患者體重，且具有不良反應(yīng)低的明顯優(yōu)勢(shì)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 沙格列汀；新發(fā)2型糖尿病；安全性

[中圖分類號(hào)] R58 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（c）-0133-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of saxagliptin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes. Methods 104 patients with newly diagnosed type 2 diabetes who were treated in the hospital from 2012 to 2013 were convenient selected and divided into two groups according to different treatment methods. 52 patients in each group.The control group was treated with metformin and the observation group adopted saxagliptin plus metformin treatment， and the blood glucose， body mass index and glycosylated hemoglobin in the two groups were compared for 3 months， as well as liver and kidney function， insulin and insulin resistance index， and adverse reactions in both groups. Results After 3 months of treatment， observation group FBG （7.3±1.3） mmol/L， PBG （10.4±2.2） mmol/L， HbA1c （7.0±1.8）%， AST （37.1±2.66） U/L， HOMA-IR （5.1±0.5）. The control group was （7.8±1.5） mmol/L， （10.7±2.8） mmol/L， （7.3±2.9）%， （37.7 ± 2.4） U/L， （5.5 ± 0.8）， compared with the two indicators before treatment significantly reduced the difference was statistically significant（5.1±0.5）（t=3.986， 5.624， 4.012， 6.254， 5.043， P=0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than the control group （13.21%）， and the difference was statistically significant （χ2=14.625， P<0.05）. Conclusion Saxagliptin has a definite curative effect on newly diagnosed type 2 diabetic patients， which can effectively reduce blood glucose levels in patients， improve insulin resistance， does not affect patient weight， and has obvious advantages and low adverse reactions， and has high application value.

[Key words] Saxagliptin； New type 2 diabetes mellitus； Safety

2型糖尿病是以高血糖為臨床典型癥狀的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，在病程延長(zhǎng)的后期可能出現(xiàn)腎功能衰竭、心血管疾病、下肢壞死以及雙目失明的嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]。近年來2型糖尿病不依賴于胰島素注射治療，可以通過藥物控制體內(nèi)血糖的水平。沙格列汀是新研發(fā)上市的DPP-4二肽基肽酶Ⅳ抑制劑[2]。該文通過該院2012年5月—2013年7月收治的104例初診2型糖尿病患者應(yīng)用沙格列汀治療的臨床資料分析，探討沙格列汀在糖尿病治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的新發(fā)2型糖尿病患者104例，均符合世界衛(wèi)生組織WHO在1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且所有病例均通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除高血壓，存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎、肺等重要器官功能性障礙，手術(shù)與嚴(yán)重感染等應(yīng)急情況，正在應(yīng)用利尿劑、糖皮質(zhì)激素等影響血糖藥物以及生活不規(guī)律不能按時(shí)服藥的患者。將入選患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者中，男34例，女18例，年齡31～64歲，平均（41.2±5.9）歲，體重指數(shù)BMI21～32，平均（24.3±4.1）。觀察組患者中，男32例，女20例，年齡30～61歲，平均（40.3±6.6）歲。將兩組患者性別比、年齡、體重指數(shù)、血糖指標(biāo)等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均在確診后進(jìn)行系統(tǒng)化糖尿病健康教育，指導(dǎo)糖尿病規(guī)范飲食與適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉。對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），250～2 000 mg，2～3次/d。觀察組患者口服鹽酸沙格列汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150066），5 mg/片，每次口服1片，1次/d，觀察1周后不達(dá)標(biāo)，加用二甲雙胍。兩組患者在治療過程中根據(jù)空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平調(diào)整降糖藥物劑量，觀察時(shí)間為3個(gè)月，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均在治療前與治療3個(gè)月后進(jìn)行臨床指標(biāo)檢查，同時(shí)對(duì)低血糖以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行觀察并記錄。在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行身高、體質(zhì)量、腰圍測(cè)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)BMI。行OGTT葡萄糖口服耐量實(shí)驗(yàn)，采空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行空腹血糖（FBG）、胰島素（FINS）、C肽（C-P）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與血液肝腎功能測(cè)定。血糖測(cè)定方法選擇葡萄糖氧化酶法，HbA1c測(cè)定方法為比色法，F(xiàn)INS、C-P測(cè)定方法為放射免疫法。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×FBG/22.5[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有臨床資料應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較用（%）表示，方法選擇χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法為t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療3個(gè)月血糖、體質(zhì)量指數(shù)及糖化血紅蛋白比較

兩組治療后FBG、PBG、HbA1c相比治療前均顯著降低（P<0.05），BMI相比治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后FBG、PBG、HbA1c水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組肝腎功能、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)

治療后兩組患者AST與HOMA-IR水平均顯著低于治療前（P<0.05），兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)相比無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者治療過程中，4例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，胃腸道不適癥狀3例。對(duì)照組患者治療過程中低血糖反應(yīng)共6例，胃腸道不適癥狀19例。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.21%，明顯低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率47.17%（χ2=14.625，P<0.05）。

3 討論

沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4（DPP4）抑制劑藥物，適用于成年2型糖尿病患者膳食和運(yùn)動(dòng)輔助治療改善血糖控制。當(dāng)人進(jìn)食后，體內(nèi)胰島素激素，例如高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的濃度升高，并從小腸釋放到血液中[6-7]。這些激素可以使胰島素根據(jù)葡萄糖量的多少而從胰腺B細(xì)胞釋放出來，但在幾分鐘之內(nèi)由二肽基肽酶-4（DPP4）使其失活。GLP-l也能減少高血糖素從胰腺A細(xì)胞的分泌，從而減少肝生產(chǎn)葡萄糖[8]。對(duì)于2型糖尿病患者，其血糖素樣肽-1的濃度減少，但胰島素對(duì)GLP-1的反應(yīng)是正常的。沙格列汀是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性的DPP4抑制劑，可以延緩腸促胰島素激素的滅活，從而提高它們?cè)谘褐械臐舛龋档?型糖尿病患者空腹和餐后血糖的濃度[9]。二甲雙胍是胰島素增敏劑，能夠有效改善體內(nèi)組織對(duì)胰島素的敏感程度，促進(jìn)體內(nèi)葡萄糖的攝取與吸收，降低肝臟的糖分輸出；而沙格列汀能夠通過一致二肽基肽酶Ⅳ減少GLP-1的活性損失，從而一致胰腺高血糖素的分泌，起到降低血糖的作用[11]。該次臨床研究中，兩種藥物均成功改善肝功能情況，降低谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平，同時(shí)有效降低胰島素抵抗指數(shù)，改善患者胰島素環(huán)境，利于長(zhǎng)期的持續(xù)治療。該次臨床研究中應(yīng)用沙格列汀或加用二甲雙胍治療后其不良反應(yīng)發(fā)生率為13.21%明顯低于單用二甲雙胍治療后不良反應(yīng)發(fā)生率47.17%，與劉曉輝[8]在相關(guān)研究中得出，采用沙格列汀治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.29%相一致，具有臨床意義。

綜上所述，沙格列汀能夠有效控制2型糖尿病患者早期血糖水平，改善患者肝功能與胰島素環(huán)境，同時(shí)對(duì)患者體重?zé)o明顯影響，具有良好的安全性，是初診糖尿病患者臨床治療的優(yōu)選藥物。

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[8] 劉曉輝.沙格列汀對(duì)胰島素降糖治療欠佳的2型糖尿病患者的療效觀察[J].健康大視野，2012，20（12）：358.

（收稿日期：2018-02-28）